索利那新杂质18 | 1225338-27-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 索利那新杂质18
• 英文名称: (1S)-3,4-dihydro-1-phenyl-2(1H)-isoquinolinecarboxylic acid-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl ester
• 英文别名: solifenacin；YM-905；1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl (1S)-1-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
• CAS: 1225338-27-1
• 化学式: C₂₃H₂₆N₂O₂
• 分子量: 362.472
• InChiKey: FBOUYBDGKBSUES-KEKNWZKVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  索利那新杂质18 、 丁二酸 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 琥珀酸索利那辛
  参考文献：
  名称：

  NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF SOLIFENACIN SUCCINATE

  摘要：

  这项发明涉及一种通过将式（IVb）化合物与（RS）-3-喹诺啉醇缩合来制备索利那辛琥酸盐的方法，其中，R代表甲基、乙基、异丙基；以产生（1S）-3,4-二氢-1-苯基-2(1H)-异喹啉羧酸（3RS）-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基酯的对映体混合物，该混合物与琥珀酸在溶剂或溶剂混合物中反应，以产生光学纯的索利那辛琥酸盐，化学式（X）。

  公开号：

  US20130123502A1
• 作为产物：
  描述：

  奎宁环-3-醇 、 (S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢-2-异喹啉甲酸乙酯 、 sodium;hydride 、 氯化钠 在 氮气 、 乙醇 、 甲苯 、 盐酸 、 乙酸乙酯 、 水 、 碳 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.67h， 以to produce 12 g of (1S)-3,4-dihydro-1-phenyl-2(1H)-isoquinolinecarboxylic acid (3RS)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl ester (Solifenacin and its diastereomer) as a pale yellow oil的产率得到索利那新杂质18
  参考文献：
  名称：

  NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF SOLIFENACIN SUCCINATE

  摘要：

  本发明涉及一种制备左利福辛琥珀酸盐的方法，该方法通过将公式（IVb）的化合物与（RS）-3-喹诺啉醇缩合，其中R代表甲基、乙基、异丙基，以产生（1S）-3,4-二氢-1-苯基-2（1H）-异喹啉羧酸（3RS）-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酯的对映异构体混合物，该混合物在溶剂或溶剂混合物中与琥珀酸反应，以产生光学纯的左利福辛琥珀酸盐，化学式（X）。

  公开号：

  US20130123502A1

文献信息

• Process for the Preparation of Solifenacin and Salts Thereof
  申请人：Bessa Bellunt Jordi

  公开号：US20140228575A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The invention provides a new process for the preparation of solifenacin or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, comprising reacting (R)-quinuclidin-3-yl phenethylcarbamate with benzaldehyde in the presence of an acid to obtain a diasteroisomeric mixture (S,R)—((R)-quinuclidin-3-yl) 1-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate of formula (IV) which can be resolved and the solifenacin or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof recovered. The invention also provides the new key intermediate (R)-quinuclidin-3-yl phenethylcarbamate involved in the process. Further the invention provides a method for the transformation of (R)—((R)-quinuclidin-3-yl) 1-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate into a diasteroisomeric mixture (S,R)—((R)-quinuclidin-3-yl) 1-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate.

  该发明提供了一种制备索利那辛或其药用可接受的酸盐的新工艺，包括在酸的存在下将(R)-喹诺啡啶-3-基苯乙基氨基甲酸酯与苯甲醛反应，以获得一个立体异构混合物(S,R)-((R)-喹诺啡啶-3-基) 1-苯基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-羧酸酯的公式(IV)，该混合物可以被分离，并可回收索利那辛或其药用可接受的酸盐。该发明还提供了参与该工艺的新关键中间体(R)-喹诺啡啶-3-基苯乙基氨基甲酸酯。此外，该发明提供了一种将(R)-((R)-喹诺啡啶-3-基) 1-苯基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-羧酸酯转化为一个立体异构混合物(S,R)-((R)-喹诺啡啶-3-基) 1-苯基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-羧酸酯的方法。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF SOLIFENACIN SUCCINATE<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE SUCCINATE DE SOLIFÉNACINE
  申请人：AUROBINDO PHARMA LTD

  公开号：WO2012001481A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  The present invention relates to a process for the preparation of Solifenacin succinate by condensing a compound of formula (IVb) with (RS)-3-quinuclidinol, wherein, R represents methyl, ethyl, isopropyl; to produce a diastereomeric mixture of ( 1S)-3,4-dihydro- 1 -phenyl-2( 1 H)-isoquinolinecarboxylic acid (3RS)- 1 - azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl ester, which is treated with succinic acid in a solvent or mixture of solvents to produce optically pure Solifenacin succinate, Formula (X).

  本发明涉及一种通过将式（IVb）的化合物与（RS）-3-喹诺啉醇（其中，R代表甲基、乙基、异丙基）缩合制备索利那非琥酸盐的方法，以产生（1S）-3,4-二氢-1-苯基-2(1H)-异喹啉羧酸（3RS）-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基酯的对映体混合物，该混合物与琥珀酸在溶剂或溶剂混合物中反应，制备光学纯的索利那非琥酸盐，化学式（X）。
• [EN] 3,4,6,7-TETRAHYDRO-1 H-PYRROLO[3,4-D]PYRIMIDINE-2,5-DIONES AND THEIR THERAPEUTIC USE<br/>[FR] 3,4,6,7-TÉTRAHYDRO-1H-PYRROLO[3,4-D]PYRIMIDINE-2,5-DIONES ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：ARGENTA DISCOVERY LTD

  公开号：WO2009060203A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  A compound of formula (IA) or (IB): wherein A is aryl or heteroaryl; D is oxygen or sulphur; R1, R2, R3 and R5 are independently each hydrogen, halogen, nitro, cyano, C1-C6-alkyl, C2-C6-alkenyl, C2-C6-alkynyl, hydroxy or C1-C6-alkoxy or C2-C6- alkenyloxy,, wherein C1-C6-alkyl and C1-C6-alkoxy can be further substituted with one to three identical or different radicals selected from the group consisting of halogen, hydroxy and C1-C4-alkoxy; R4 is hydrogen CrC6-alkyl, formyl, aminocarbonyl, mono- or di-C1-C4- alkylaminocarbonyl, C3-C8-cycloalkylcarbonyl, C1-C6-alkylcarbonyl, C1-C6- alkoxycarbonyl, N-(C1-C4-alkylsulfonyl)-aminocarbonyl, N-(C1-C4-alkylsulfonyl)-N-(C1-C4-alkyl)-aminocarbonyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, heteroarylcarbonyl or heterocycloalkylcarbonyl; wherein C1-C6-alkyl, mono- and di-C1-C4- alkylaminocarbonyl, C1-C6-alkylcarbonyl, C1-C2-alkoxycarbonyl, heteroaryl and heterocycloalkyl can be substituted with one to three identical or different radicals selected from the group consisting of aryl, heteroaryl, hydroxyl, C1-C4-alkoxy, hydroxycarbonyl, C1-C6-alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, mono and di-C1-C4- alkylaminocarbonyl, amino, mono- and di-C1-C4-alkylamino, C1-C4- alkylcarbonylamino, cyano, N-(mono- and di-Ci-C4-alkylamino-d-C4-alkyl)- aminocarbonyl, N-(C1-C4-alkoxy-C1-C4-alkyl)-aminocarbonyl or halogen; -[Linker]- is a divalent linker radical; and M is a moiety having M3 receptor antagonist activity.

  式（IA）或（IB）的化合物：其中A是芳基或杂环芳基；D是氧或硫；R1、R2、R3和R5分别独立地是氢、卤素、硝基、氰基、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、羟基或C1-C6-烷氧基或C2-C6-烯氧基，其中C1-C6-烷基和C1-C6-烷氧基可以进一步被选择自卤素、羟基和C1-C4-烷氧基的相同或不同基团取代；R4是氢、CrC6-烷基、甲酰基、氨基甲酰基、单或双C1-C4-烷基氨基甲酰基、C3-C8-环烷基甲酰基、C1-C6-烷基甲酰基、C1-C6-烷氧基甲酰基、N-(C1-C4-烷基磺酰基)-氨基甲酰基、N-(C1-C4-烷基磺酰基)-N-(C1-C4-烷基)-氨基甲酰基、杂环芳基、杂环烷基、杂环芳基甲酰基或杂环烷基甲酰基；其中C1-C6-烷基、单和双C1-C4-烷基氨基甲酰基、C1-C6-烷基甲酰基、C1-C2-烷氧基甲酰基、杂环芳基和杂环烷基可以被选择自芳基、杂环芳基、羟基、C1-C4-烷氧基、羟基甲酰基、C1-C6-烷氧基甲酰基、氨基甲酰基、单和双C1-C4-烷基氨基甲酰基、氨基、单和双C1-C4-烷基胺基、C1-C4-烷基甲酰胺基、氰基、N-(单和双C1-C4-烷基胺基-d-C4-烷基)-氨基甲酰基、N-(C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基)-氨基甲酰基或卤素的相同或不同基团取代；-[连接物]-是二价连接物基团；M是具有M3受体拮抗活性的基团。
• [EN] A NEW METHOD FOR THE PREPARATION OF SOLIFENACIN AND NEW INTERMEDIATE THEREOF<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LA SOLIFÉNACINE ET NOUVEL INTERMÉDIAIRE DANS SA PRÉPARATION
  申请人：MEGAFINE PHARMA P LTD

  公开号：WO2010103529A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  A new method for the preparation of solifenacin by reacting quinuclidin-3-ol and bis (aryl) carbonate to form (3R)-l -azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl 4-aryl carbonate of formula (IVa); and treating (3R)-I - azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl 4-aryl carbonate of formula (IVa) with (1S)- I -phenyl- 1, 2, 3, 4- tetrahydroisoquinoline in an inert atmosphere to form a Solifenacin base which is converted into its pharmaceutically acceptable salts. The invention also provide new compound, (3R)-1 - azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl 4-aryl carbonate, which is used as an intermediate for the preparation of Solifenacin base and a process for the preparation thereof.

  一种通过将quinuclidin-3-ol和双(芳基)碳酸酯反应以形成式(IVa)的(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]辛-3-基4-芳基碳酸酯来制备索利那新的方法；并在惰性气氛中处理式(IVa)的(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]辛-3-基4-芳基碳酸酯，与(1S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉反应，形成转化为其药用可接受盐的索利那新碱。该发明还提供了新化合物(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]辛-3-基4-芳基碳酸酯，用作制备索利那新碱的中间体及其制备方法。
• PROCESS FOR PREPARING (1S)-1-PHENYL-3,4-DIHYDRO-2(1H)-ISOQUINOLINE-CARBOXYLATE
  申请人：Shanghai Jingxin Biomedical Co., Ltd.

  公开号：US20150225348A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  A process for preparation of (1S)-1-phenyl-3,4-dihydro-2(1H)-isoquinoline-carboxylate (Formula I), comprising reacting (1S)-1-phenyl-3,4-dihydro-2(1H)isoquinoline (Formula II) with carbon dioxide and an alkylating agent R-LG in the presence of a base to obtain the compound of Formula I in an organic solvent. In Formula I and II, R is an alkyl or a substituted alkyl; LG is a leaving group.

  一种制备(1S)-1-苯基-3,4-二氢-2(1H)-异喹啉羧酸酯（化学式I）的方法，包括在有机溶剂中，在碱的存在下，通过将(1S)-1-苯基-3,4-二氢-2(1H)-异喹啉（化学式II）与二氧化碳和烷基化试剂R-LG反应，从而得到化学式I的化合物。在化学式I和II中，R是烷基或取代烷基；LG是脱离基。