(1R)-(+)-6,7-dihydroxy-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 53622-83-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (1R)-(+)-6,7-dihydroxy-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: (R)-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dihydroxyisoquinoline；1-methyl-6,7-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；(R)-salsolinol；6,7-Isoquinolinediol, 1,2,3,4-tetrahydro-1-methyl-, (R)-；(1R)-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6,7-diol
• CAS: 53622-83-6
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₂
• 分子量: 179.219
• InChiKey: IBRKLUSXDYATLG-ZCFIWIBFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  52.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧基-1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉 在 Candida antarctica lipase A immobilized on immobead 150 、 氢溴酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 108.0h， 生成 (1R)-(+)-6,7-dihydroxy-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  Lipase-catalyzed synthesis of the chiral tetrahydroisoquinoline (R)-salsolinol

  摘要：

  An efficient chemoenzymatic route for the synthesis of enantiopure (R)-salsolinol through the use of Candida antarctica lipase A (CALA) was developed. Different parameters, including the acyl agent, the solvent, the temperature, and the amount of enzyme and substrates used, were investigated in order to establish the optimal reaction conditions for the enzymatic kinetic resolution of secondary amines. The combination of CALA with phenyl allyl carbonates in toluene allowed the isolation of amines with high conversion (50%) and ee (98%) values.(C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2012.09.009

文献信息

• Racemic Salsolinol and its Enantiomers Act as Agonists of the μ-Opioid Receptor by Activating the Gi Protein-Adenylate Cyclase Pathway
  作者：Pablo Berríos-Cárcamo、María E. Quintanilla、Mario Herrera-Marschitz、Vasilis Vasiliou、Gerald Zapata-Torres、Mario Rivera-Meza

  DOI：10.3389/fnbeh.2016.00253

  日期：——

  interaction of (R)- and (S)-SAL with the μ-opioid receptor is similar to that predicted for the agonist morphine. Conclusions: It is shown that (R)-SAL and (S)-SAL are agonists of the μ-opioid receptor. (S)-SAL is a more potent agonist than the (R)-SAL stereoisomer. In silico analysis predicts a morphine-like interaction between (R)- and (S)-SAL with the μ-opioid receptor. These results suggest that an opioid

  背景：多项研究表明，乙醇衍生的代谢产物Salsolinol（SAL）可以激活中脑边缘系统，表明SAL是介导乙醇奖励作用的活性分子。体外和体内研究表明，SAL通过涉及阿片类神经传递的机制对神经元兴奋性发挥作用。但是，没有直接的药理证据表明SAL可激活阿片受体。方法：在基于细胞的（发光）受体测定中测试了外消旋（R / S）-SAL及其立体异构体（R）-SAL和（S）-SAL激活μ阿片受体的能力。为了进一步表征SAL立体异构体与μ阿片受体的相互作用，使用μ阿片受体的晶体结构进行了分子对接研究。结果：这项研究表明SAL通过经典G蛋白-腺苷酸环化酶途径激活μ阿片受体，其半数有效浓度（EC50）为2×10-5M。阿片拮抗剂纳曲酮。纯化的立体异构体（R）-SAL和（S）-SAL的EC50分别为6×10-4 M和9×10-6M。发现外消旋SAL对μ阿片样物质受体的作用不促进β-arrestin的募集。分子
• Monitoring On-Chip Pictet-Spengler Reactions by Integrated Analytical Separation and Label-Free Time-Resolved Fluorescence
  作者：Stefan Ohla、Reinhild Beyreiss、Stefanie Fritzsche、Petra Glaser、Stefan Nagl、Kai Stockhausen、Christoph Schneider、Detlev Belder

  DOI：10.1002/chem.201101768

  日期：2012.1.23

  laboratory integrating organic synthesis, separation and time‐resolved fluorescence detection on a single microchip. The feasibility of our integrated laboratory is demonstrated by monitoring the formation of tetrahydroisoquinoline derivatives by Pictet–Spengler condensation. After on‐chip reaction the products and residual starting material were separated enantioselectively on the same chip. On‐chip deep

  高通量筛选对于最佳反应条件和寻找有效的催化剂在化学过程的发展以及扩大化学合成方法的范围方面至关重要。在这种情况下，我们报告了一种在有机芯片上集成有机合成，分离和时间分辨荧光检测的微流控化学实验室的新方法。通过监测Pictet-Spengler缩合反应形成的四氢异喹啉衍生物，可以证明我们综合实验室的可行性。芯片上反应后，将产物和残留的起始原料在同一芯片上对映选择性地分离。具有时间相关的单光子计数的片上深紫外激光诱导的荧光检测用于化合物分配。该系统用于筛选反应条件和片上Pictet-Spengler反应的各种底物。最终，该微实验室成功地用于研究基于BINOL的磷酸作为有机催化剂的对映选择性反应。
• Isolation and Sequencing of Salsolinol Synthase, an Enzyme Catalyzing Salsolinol Biosynthesis
  作者：Xuechai Chen、Xiaotong Zheng、Sakhawat Ali、Minjun Guo、Rugang Zhong、Zixuan Chen、Yongqian Zhang、Hong Qing、Yulin Deng

  DOI：10.1021/acschemneuro.8b00023

  日期：2018.6.20

  enzymatically synthesized by salsolinol synthase from dopamine and acetaldehyde. However, the direct evidence of its biosynthesis was still missing. In this study, we purified salsolinol synthase from rat brain by a systematical procedure involving acid precipitation, ultrafiltration, and hydrophilic interaction chromatography. The molecular weight of salsolinol synthase determined by MALDI-TOF MS is 8622

  多巴胺的衍生物Salsolinol（1-甲基-6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉）被怀疑是多巴胺能神经元变性中最可能的神经毒素。关于其病理生理作用的许多假设已经提出，特别是与帕金森氏病和酒精成瘾有关。在哺乳动物的脑中，Salsolinol合成酶可以由多巴胺和乙醛酶法合成Salsolinol。但是，其生物合成的直接证据仍然缺失。在这项研究中，我们通过涉及酸沉淀，超滤和亲水相互作用色谱的系统程序从鼠脑中纯化了Salsolinol合酶。MALDI-TOF MS测定的Salsolinol合酶的分子量为8622.29 Da，包含77个氨基酸（MQIFVKTLTG KTITLEVEPS DTIKNVKAKI QDKEGIPPDQ QRLIFAGKQL EDGRTLSDYN IQKKSTLHLV LRLRVDY）。同源性分析表明该酶是一种泛素样蛋白，具有四个氨基酸的差异，这表明它是一种新型蛋白。
• Fluorinated derivatives of endogenous isoquinolines for use in the treatment of diseases mediated through endogenous isoquinoline pathways
  申请人：Takio Ville

  公开号：EP2420237A1

  公开（公告）日：2012-02-22

  This invention relates to a series of new fluorinated endogenous isoquinoline-mimicking compounds intended for use in the process of preparing valuable dietary supplements and pharmaceuticals as well as research tools for a wide range of medical, psychiatric and/or neurological conditions. The new compounds can be synthesized using well documented reactions and commercially available starting materials.

  本发明涉及一系列新的含氟内源性异喹啉仿制化合物，用于制备有价值的膳食补充剂和药品，以及用于研究各种医疗、精神和/或神经疾病的工具。这些新化合物可以利用有据可查的反应和市场上可买到的起始材料合成。
• [EN] CHIRAL ISOQUINOLINE CARBOXYLIC ACID AND PREPARATION METHOD THEREOF<br/>[FR] ACIDE ISOQUINOLÉINE CARBOXYLIQUE CHIRAL ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION<br/>[ZH] 一种手性异喹啉羧酸及其制备方法
  申请人：TONGLI BIOMEDICAL CO LTD

  公开号：WO2020192560A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  本发明公开了一种手性异喹啉羧酸(Ⅰ)及其制备方法，其制备方法包括：使异喹啉羧酸酯的外消旋体在水相缓冲溶液中、在南极假丝酵母脂肪酶B催化下反应生成式(Ⅰ)所示化合物，使所述反应始终在预设pH值下进行，所述预设pH值为7.8-8.2；该方法具有反应条件温和、立体选择性强、反应效率高、工艺相对简单等特点。(I)