伐瑞拉迪 | 172732-68-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 代谢(Metabolism)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 伐瑞拉迪
• 中文别名: [[3-(氨基氧代乙酰基)-2-乙基-1-(苯基甲基)-1H-吲哚-4-基]氧基]乙酸
• 英文名称: ((3-(2-amino-1,2-dioxoethyl)-2-ethyl-1-(phenylmethyl)-1H-indol-4-yl)oxy)acetic acid
• 英文别名: varespladib；LY315920；2-((3-(2-amino-2-oxoacetyl)-1-benzyl-2-ethyl-1H-indol-4-yl)oxy)acetic acid；2-(1-benzyl-2-ethyl-3-oxamoylindol-4-yl)oxyacetic acid
• CAS: 172732-68-2
• 化学式: C₂₁H₂₀N₂O₅
• 分子量: 380.4
• InChiKey: BHLXTPHDSZUFHR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  230-234 °C
• 沸点：
  667.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性 Varespladib (LY315920) 是一种有效的、选择性的 human non-pancreatic secretory phospholipase A2 (hnsPLA) 抑制剂，其 IC50 值为 7 nM。该化合物已进入 III 期临床试验。

靶点

Target	Value
hnsPLA2 (Cell-free assay)	7 nM

体外研究 LY315920 在多种物种的血清中表现出显著抑制 sPLA2 活性的效果，包括大鼠（8.1 nM）、兔（5.0 nM）、豚鼠（3.2 nM）和人类（6.2 nM）。在缺少人类 sPLA2 的 BAL 细胞中，LY315920 以 0.1 μM 至 3 μM 范围的剂量作用下，能够浓度依赖性地降低 sPLA2 调节的血栓形成，其 IC50 约为 0.8 μM。此外，在人结膜上皮细胞系 (HCjE) 中，LY315920（10 μM）显著抑制全反式维甲酸 (RA) 诱导的膜相关粘蛋白 MUC16 表达，分别在 24 小时和 48 小时内抑制了 100% 和 99%。

体内研究 静脉注射 LY315920（剂量范围为 3 mg/kg 至 30 mg/kg）可显著抑制人类 sPLA2 诱导的豚鼠 BAL 细胞释放血栓，其半数有效剂量 (ED50) 为 16.1 mg/kg。口服或静脉注射 LY315920（剂量范围为 0.3 mg/kg 至 3 mg/kg）给表达人类 sPLA2 的转基因小鼠，可废除血清 sPLA2 活性，这种作用具有剂量和时间依赖性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  伐瑞拉迪 、 6-氨基己酸 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 N-羟基丁二酰亚胺 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 54.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS OF USING A PLA2-RESPONSIVE DRUG DELIVERY SYSTEM
  [FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES D'UTILISATION D'UN SYSTÈME D'ADMINISTRATION DE MÉDICAMENT SENSIBLE À LA PHOSPHOLIPASE A2

  摘要：

  本文提供的是包含药物递送系统的组合物，该递送系统包含一种被磷脂酶A2(PLA2)酶水解的磷脂和一种药物。本文还提供了用于治疗或确定需要治疗或监测的区域位置的方法，该方法包括：向受治疗者施用所述的组合物。

  公开号：

  WO2021262892A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-2-碘苯酚 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 palladium diacetate potassium tert-butylate 、 四丁基氟化铵 、 三溴化硼 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 1,3-双(2,6-二异丙基苯基)氯化咪唑鎓 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 伐瑞拉迪
  参考文献：
  名称：

  由2，3-二卤代苯酚选择性合成4-和7-烷氧基吲哚：在制备磷脂酶A 2吲哚抑制剂中的应用

  摘要：

  已经从市售的起始原料例如3-卤代苯酚和3-氯苯甲醚开发了4-和7-烷氧基吲哚的有效和区域选择性合成。定向原位金属化，然后进行两个钯催化的过程，Sonogashira偶联和串联胺化/环化反应，可以合成区域化学上纯的4和7取代的吲哚。该策略已成功地用于制备已知的2- [3-（2-氨基-2-氧代乙酰基）-1-苄基-2-乙基-1 H-吲哚-4-基氧基]乙酸（LY315920）磷脂酶A 2的抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jo070643y

文献信息

• Multivalent indole compounds and use thereof as phospholipase-A2 inhibitors
  申请人：Chang Han-Ting

  公开号：US20070135385A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  Indole and indole-related compounds, compositions and methods are disclosed. The compounds of the invention are useful as phospholipase inhibitors. The compounds and compositions of the invention are useful for treatment of phospholipase-related conditions, such as insulin-related, weight-related and/or cholesterol-related conditions in an animal subject.

  吲哚和与吲哚相关的化合物、组合物以及方法被披露。发明中的这些化合物作为磷脂酶抑制剂非常有用。发明中的这些化合物和组合物用于治疗动物受试者中的磷脂酶相关状况，例如胰岛素相关、体重相关和/或胆固醇相关状况。
• [EN] ADIPOSITY-MODULATING MOLECULES AND USES THEREFOR<br/>[FR] MOLÉCULES MODULANT L'ADIPOSITÉ ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV QUEENSLAND

  公开号：WO2013067579A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  Disclosed are methods and compositions for modulating adiposity-related conditions, which utilize inhibitors of phospholipase A2, and more particularly phospholipase A2 Group IIa (PLA2G2A). Representative adiposity-related conditions include obesity, type II diabetes, adipose inflammation, metabolic dysfunction, cardiovascular diseases and more generally, metabolic syndrome.

  揭示了一种调节与脂肪相关疾病的方法和组合物，利用磷脂酶A2的抑制剂，尤其是磷脂酶A2第IIa组（PLA2G2A）。代表性的与脂肪相关疾病包括肥胖、2型糖尿病、脂肪炎症、代谢功能障碍、心血管疾病以及更一般的代谢综合征。
• 1H-indole-3-glyoxylamide SPLA.sub.2 inhibitors
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05654326A1

  公开（公告）日：1997-08-05

  A class of novel 1H-indole-3-glyoxylamides is disclosed together with the use of such indole compounds for inhibiting sPLA.sub.2 mediated release of fatty acids for treatment of conditions such as septic shock.

  一种新型的1H-吲哚-3-甘氧酰胺类化合物被揭示，以及利用这类吲哚化合物抑制sPLA.sub.2介导的脂肪酸释放，用于治疗诸如感染性休克等疾病的方法。
• Method for treating sepsis
  申请人：——

  公开号：US20040110825A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  A novel method of treating and/or preventing sepsis.

  一种治疗和/或预防败血症的新方法。
• Method for treatment of chronic bronchitis using indole compounds
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05972988A1

  公开（公告）日：1999-10-26

  A method is disclosed for the treatment of chronic bronchitis by administering to a mammal in need thereof a therapeutically effective amount of a 1H-indole-3-glyoxylamide compound.

  揭示了一种治疗慢性支气管炎的方法，通过向需要的哺乳动物施用治疗有效量的1H-吲哚-3-甘氧酰胺化合物。