伐瑞拉迪钠 | 172733-42-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 伐瑞拉迪钠
• 中文别名: 1,2-环庚二醇,1-甲基-3-亚甲基-,(1R,2S)-rel-
• 英文名称: sodium [[3-(2-amino-1,2-dioxoethyl)-2-ethyl-1-(phenylmethyl)-1H-indol-4-yl]oxy]acetate
• 英文别名: Varespladib sodium；sodium;2-(1-benzyl-2-ethyl-3-oxamoylindol-4-yl)oxyacetate
• CAS: 172733-42-5
• 化学式: C₂₁H₁₉N₂O₅*Na
• 分子量: 402.382
• InChiKey: XZZUHXILQXLTGV-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.95
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

VarespLAdib钠（LY315920钠）是一种高效且具有选择性的组IIA、分泌型磷脂酶A2（sPLA2）抑制剂，其IC50值为9 nM。在多种物种的血清中对sPLA2活性表现出明显的抑制作用：大鼠、兔、豚鼠和人的IC50分别为8.1 nM、5.0 nM、3.2 nM 和6.2 nM。

靶点

• sPLA2
  IC50: 9 nM

体外研究

VarespLAdib钠（10 μM，24和48小时；HCjE细胞）处理导致RA诱导的MUC16蛋白在两个时间点均完全被抑制。

• Western Blot分析

  • 细胞系：HCjE细胞
  • 浓度：10 μM
  • 孵育时间：24小时，48小时
  • 结果：显著抑制了RA诱导的MUC16蛋白表达

• RT-PCR

  • 细胞系：HCjE细胞
  • 浓度：10 μM
  • 孵育时间：24小时，48小时
  • 结果：在24小时内显著抑制了99%的RA诱导的MUC16表达，在48小时内完全抑制

体内研究

VarespLAdib钠处理能抑制人sPLA2诱导的血小板生成素A2（TXA2）从豚鼠肺泡灌洗细胞中释放，IC50为0.79 μM。其ED50为16.1 mg/kg。

• 动物模型
  • 雄性哈特利豚鼠（300-500 g）
• 剂量
  • 3 mg/kg、10 mg/kg、30 mg/kg
• 给药方式
  • 腹腔注射（药代动力学研究）
• 结果
  • 在BAL液中一致抑制sPLA2活性，减少了豚鼠肺泡灌洗细胞中人sPLA2诱导的TXA2生成。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [[3-(2-amino-1,2-dioxoethyl)-2-ethyl-1-(phenylmethyl)-1H-indol-4-yl]oxy]acetic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 伐瑞拉迪钠
  参考文献：
  名称：

  PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE PHOSPHOLIPASE INHIBITOR SODIUM 3-(2-AMINO-1,2-DIOXOETHYL)-2-ETHYL-1-PHENYLMETHYL)-1H-INDOL-4-YL]OXY]ACETATE

  摘要：

  公开号：

  EP1058547B1

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF INDOLE-CONTAINING SPLA2 INHIBITORS<br/>[FR] SYNTHESE D'INHIBITEURS SPLA2 A TENEUR EN INDOLE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2001044184A1

  公开（公告）日：2001-06-21

  A method of making a compound include reacting a compound represented by formula (I), with a base, to form the compound of formula (II); and where R1 is H, R10 or -C(O)R10; R2 is R20 -OR20, -SR20, -NR20R20' or -C(O)R20;R3, R4, R5, R6 and R7 are each individually H, halogen, R, -OR, -SR, -NRR', -C(O)R, -C(O)OR, -S(O)R or -S(O)2R; provided that at least one of R4 and R5 is not H; each R, R10 and R20 is individually alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl or heterocyclic radical; each R' and R20' is individually H, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl or heterocyclic radical; and W is a trisubstituted phosphorous. The method provides an alternative route to indole-3-glyoxylamide compounds.

  一种制备化合物的方法包括将式(I)所表示的化合物与碱反应，形成式(II)的化合物；其中R1为H，R10或-C（O）R10；R2为R20-OR20，-SR20，-NR20R20'或-C（O）R20；R3，R4，R5，R6和R7各自为H，卤素，R，-OR，-SR，-NRR'，-C（O）R，-C（O）OR，-S（O）R或-S（O）2R；前提是R4和R5中至少有一个不是H；每个R，R10和R20分别是烷基，烯基，炔基，芳基或杂环基；每个R'和R20'分别为H，烷基，烯基，炔基，芳基或杂环基；W为三取代磷。该方法提供了一种合成吲哚-3-甘氧酰胺化合物的替代路线。
• [EN] CARBON MONOXIDE-BASED SYNTHESIS OF SPLA2 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVELLES SYNTHESES D'INHIBITEURS SPLA2 A BASE DE CO
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2001044185A1

  公开（公告）日：2001-06-21

  A method of making a compound, comprises reacting a compound represented by formula (I), with CO and a catalyst, to form the compound of formula (II); where formula (I) is and, formula (II) is and where R2 is selected from the group consisting of R20 -OR20, -SR20, -NR20R20'and -C(O)R20; R3, R4, R5, R6 and R7 are each individually selected from the group consisting of H, halogen, R, -OR, -SR, -NRR', -C(O)R, -C(O)OR, -S(O)R and -S(O)2R; provided that at least one of R4 and R5 is not H; each R and R20 is individually selected from the group consisting of alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl and heterocyclic radical; and each R' and R20' is individually selected from the group consisting of H, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl and heterocyclic radical. The method provides an alternative route to indole-3-glyoxylamide compounds.

  一种制备化合物的方法，包括将由公式（I）表示的化合物与CO和催化剂反应，形成公式（II）的化合物；其中公式（I）为，公式（II）为，其中R2选自R20-OR20，-SR20，-NR20R20'和-C（O）R20的组，R3，R4，R5，R6和R7各自独立地选自H，卤素，R，-OR，-SR，-NRR'，-C（O）R，-C（O）OR，-S（O）R和-S（O）2R的组；但要求R4和R5中至少有一个不是H；每个R和R20分别独立地选自烷基，烯基，炔基，芳基和杂环基；每个R'和R20'分别独立地选自H，烷基，烯基，炔基，芳基和杂环基的组。该方法提供了一种制备吲哚-3-甘氨酸化合物的替代路线。
• Process for preparing 4-substituted-1H-indole-3-glyoxamides
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0887342A2

  公开（公告）日：1998-12-30

  A process for preparing 1H-indole-3-glyoxamides useful for inhibiting SPLA2 and novel intermediates useful in the preparation of such compounds.

  一种用于制备抑制 SPLA2 的 1H-吲哚-3-乙二酰胺的工艺以及用于制备此类化合物的新型中间体。
• USE OF A SPLA2 INHIBITOR FOR THE TREATMENT OF SEPSIS
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP1303262A2

  公开（公告）日：2003-04-23
• STABILIZED PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING FESOTERODINE
  申请人：UCB Pharma GmbH

  公开号：EP2029134B1

  公开（公告）日：2011-07-27