(S)-2-(5-bromo-2-fluorophenyl)-4,4-dimethoxybutan-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-(5-bromo-2-fluorophenyl)-4,4-dimethoxybutan-2-amine
• 英文别名: (S)-4-(5-bromo-2-fluorophenyl)-4-methyl-4H-1,3-thiazin-2-amine；(4S)-4-(5-bromo-2-fluorophenyl)-4-methyl-1,3-thiazin-2-amine
• 化学式: C₁₁H₁₀BrFN₂S
• 分子量: 301.182
• InChiKey: UFNIGDVHRXDSPF-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  63.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(5-bromo-2-fluorophenyl)-4,4-dimethoxybutan-2-amine 在 sodium periodate 、 四氧化锇 、 lithium hydroxide monohydrate 、 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 N-甲基吗啉氧化物 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 105.81h， 生成 ((1S,5S,6S)-3-amino-5-(5-((Z)-2-(5-chloropyridin-2-yl)-2-fluorovinyl)-2-fluorophenyl)-5-methyl-2-thia-4-azabicyclo[4.1.0]hept-3-en-1-yl)(2-methylazetidin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] VINYL FLUORIDE CYCLOPROPYL FUSED THIAZIN-2-AMINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS THIAZIN-2-AMINE FUSIONNÉE À UN VINYL FLUORURE CYCLOPROPYLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA BÊTA-SECRÉTASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本发明提供了一类新的化合物，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。这些化合物具有一般的化学式I：其中变量A4、A5、A6、A7，以及化学式I中的每个Ra、Rb、R1、R2、R3、R8、R9和R10，在本文中分别定义。该发明还提供了包括这些化合物的药物组合物，以及用于治疗与Aβ斑块形成和沉积相关的疾病和/或症状的化合物和组合物的用途。这种由BACE的生物活性引起的BACE介导的疾病包括，例如，阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。

  公开号：

  WO2017024180A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-N-((S)-2-(5-bromo-2-fluorophenyl)-4-oxobutan-2-yl)-2-methylpropane-2-sulfinamide 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (S)-2-(5-bromo-2-fluorophenyl)-4,4-dimethoxybutan-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] VINYL FLUORIDE CYCLOPROPYL FUSED THIAZIN-2-AMINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS THIAZIN-2-AMINE FUSIONNÉE À UN VINYL FLUORURE CYCLOPROPYLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA BÊTA-SECRÉTASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本发明提供了一类新的化合物，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。这些化合物具有一般的化学式I：其中变量A4、A5、A6、A7，以及化学式I中的每个Ra、Rb、R1、R2、R3、R8、R9和R10，在本文中分别定义。该发明还提供了包括这些化合物的药物组合物，以及用于治疗与Aβ斑块形成和沉积相关的疾病和/或症状的化合物和组合物的用途。这种由BACE的生物活性引起的BACE介导的疾病包括，例如，阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。

  公开号：

  WO2017024180A1

文献信息

• [EN] CYCLOPROPYL FUSED THIAZIN-2-AMINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS THIAZIN-2-AMINE FUSIONNÉE À UN GROUPEMENT CYCLOPROPYLE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA BÊTA-SECRÉTASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2016022724A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula (I): wherein variables A4, A5, A6, A8, and each of Ra, Rb, R1, R2, R3 and R7 of Formula (I), independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and 15 deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimers Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formulas (II) and (III), and sub-formula embodiments thereof, intermediates and methods for preparing compounds of the invention.

  本发明提供了一类新的化合物，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。这些化合物具有一般式（I）：其中一般式（I）中的变量A4、A5、A6、A8，以及Ra、Rb、R1、R2、R3和R7各自独立地在此定义。该发明还提供了包括这些化合物的药物组合物，以及用于治疗与A-beta斑块形成和沉积相关的疾病和/或症状的化合物和组合物的用途，这些疾病和症状是由BACE的生物活性引起的。这种由BACE介导的疾病包括，例如，阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。该发明还提供了一般式（II）和（III）的化合物，以及其亚式形式、中间体和制备本发明化合物的方法。
• Cyclopropyl Fused Thiazin-2-Amine Compounds as Beta-Secretase Inhibitors and Methods of Use
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20160046618A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I: wherein variables A 4 , A 5 , A 6 , A 8 , and each of R a , R b , R 1 , R 2 , R 3 and R 7 of Formula I, independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formulas II and III, and sub-formula embodiments thereof, intermediates and methods for preparing compounds of the invention.

  本发明提供了一类新的化合物，可用于调节β-分泌酶（BACE）活性。该化合物具有通式I：其中变量A4、A5、A6、A8和通式I中的每个Ra、Rb、R1、R2、R3和R7，在此独立地定义。本发明还提供了包含该化合物的药物组合物，并且提供了使用该化合物和组合物治疗与A-beta斑块形成和沉积相关的疾病和/或病况，这是由BACE的生物活性引起的。这种BACE介导的疾病包括，例如，阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。本发明还提供了通式II和III的化合物，以及其子式实施例、中间体和制备本发明化合物的方法。
• Vinyl fluoride cyclopropyl fused thiazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US10246429B2

  公开（公告）日：2019-04-02

  The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I: wherein variables A4, A5, A6, A7, and each of Ra, Rb, R1, R2, R3, R8 R9 and R10 of Formula I, independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to Aβ plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions.

  本发明提供了一类可用于调节β-分泌酶（BACE）活性的新型化合物。这些化合物具有通式 I：其中式 I 中的变量 A4、A5、A6、A7 和各变量 Ra、Rb、R1、R2、R3、R8 R9 和 R10 独立地在本文中定义。本发明还提供了包含本发明化合物的药物组合物，以及本发明化合物和组合物用于治疗因 BACE 的生物活性导致的与 Aβ 斑块形成和沉积有关的疾病和/或病症的用途。此类 BACE 介导的疾病包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病等。
• CYCLOPROPYL FUSED THIAZIN-2-AMINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：EP3177618A1

  公开（公告）日：2017-06-14
• VINYL FLUORIDE CYCLOPROPYL FUSED THIAZIN-2-AMINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20180222876A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I: wherein variables A 4 , A 5 , A 6 , A 7 , and each of R a , R b , R 1 , R 2 , R 3 , R 8 R 9 and R 10 of Formula I, independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to Aβ plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions.