六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-1,4-二酮 | 19179-12-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 甘氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-1,4-二酮
• 中文别名: 六氢吡咯并[1,2-A]吡嗪-1,4-二酮
• 英文名称: Hexahydro-pyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione
• 英文别名: DL-2,5-Dioxo-1,4-diazabicyclo<4.3.0>nonane；2,3,6,7,8,8a-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione；pyrrolidino[1,2-a]-2,5-diazacyclohexane-1,4-dione；hexahydropyrrolo(1,2-a)pyrazine-1,4-dione；hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione
• CAS: 19179-12-5
• 化学式: C₇H₁₀N₂O₂
• mdl: MFCD01083707
• 分子量: 154.169
• InChiKey: OWOHLURDBZHNGG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  447.9±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• 保留指数：
  1795.2

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.714
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

生物活性

Cyclo-(Pro-Gly) (Pyrrolopiperazine-2,5-dione) 是一种可从绿藻 Ulva prolifera 中提取得到的生物碱，对常见的有害红潮微藻具有抗藻活性。此外，它还表现出抗失忆和神经保护活性。

体内研究

Cyclo-(Pro-Gly) (0.1 和 10 mg/kg, ip) 看起来是一种促进记忆的物质，并且其存在于大鼠脑中表明可能存在新的记忆调节机制。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-1,4-二酮 在 盐酸 作用下， 生成 聚甘氨酸
  参考文献：
  名称：

  Barriers to help seeking in people with urinary symptoms

  摘要：

  背景。尿失禁是一个常见问题，但据报道，临床症状明显的尿失禁患者的求助率低至 20%。由于其中许多人可以通过简单的干预措施获得帮助，因此显然有必要找出寻求帮助的障碍，并制定干预措施来克服这些障碍。本研究探讨了漏尿、尿频、夜尿和尿急等尿路症状患者的求助行为，以确定使用服务的障碍。31名同意接受干预研究治疗或正在医院门诊接受治疗的泌尿系统疾病患者参加了非结构化录音访谈。受访者被问及他们对泌尿问题求助的看法以及个人就诊经历。对数据进行了转录、编码和主题分析。最常见的主题是对泌尿系统疾病和现有治疗方法缺乏了解。尿路症状经常被认为是衰老或分娩的正常现象，或者认为这类症状不适合进行医疗干预。老年人不仅更容易接受这些症状，而且不太愿意麻烦全科医生。由于尴尬或对 "医疗问题 "的误解，患者并不总是向全科医生表达他们对泌尿系统症状的担忧。这一领域显然需要健康教育和健康促进。今后的工作应探讨专业人员对这类疾病的了解和看法，以便为初级保健的管理提供指导。

  DOI：

  10.1093/fampra/18.1.48
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (N-benzoxycarbonyl-L-prolyl)glycinate 在 10% palladium on active carbon 盐酸 、 sodium hydroxide 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸酐 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-1,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and nootropic activity of pyrrolidino[1,2-a]diazacycloalkanes

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf02219346

文献信息

• 6' SUBSTITUTED COMPOUNDS HAVING 5-HT6 RECEPTOR AFFINITY
  申请人：Dunn Robert

  公开号：US20080200471A1

  公开（公告）日：2008-08-21

  The present disclosure provides compounds having affinity for the 5-HT6 receptor which are of the formula (I): wherein R 1 —R 4 A, B, D, E, and G are as defined herein. The disclosure also relates to methods of preparing such compounds, compositions containing such compounds, and methods of use thereof.

  本公开提供了具有亲和力的化合物，其对5-HT6受体具有亲和力，其化学式为（I）： 其中R1-R4，A，B，D，E和G如本文所定义。该公开还涉及制备这种化合物的方法，含有这种化合物的组合物，以及这些化合物的使用方法。
• Tri- and bi-cyclic heteroaryl histamine-3 receptor ligands
  申请人：Altenbach J. Robert

  公开号：US20050272736A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  Compounds of formula (I) wherein R 1 or R 2 is a tricyclic or bicyclic ring, each of which contains at least two heteroatoms, and R 1 , R 2 , R 3 , R 3a , R 3b , R 4 , R 5 , L, X, X′, Y, Y′, Z, and Z′ are as defined herein, are useful in treating conditions or disorders prevented by or ameliorated by histamine-3 receptor ligands. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the histamine-3 receptor ligands, methods for using such compounds and compositions, and a process for preparing compounds within the scope of formula (I).

  式（I）中R1或R2为含有至少两个杂原子的三环或二环环，其中R1、R2、R3、R3a、R3b、R4、R5、L、X、X′、Y、Y′、Z和Z′如本文所定义，在预防或改善组织胺-3受体配体引起的病症或紊乱方面具有治疗作用。还公开了包含组织胺-3受体配体的药物组合物，使用这类化合物和组合物的方法，以及制备符合式（I）范围内化合物的过程。
• Tri-and bi-cyclic heteroaryl histamine-3 receptor ligands
  申请人：Altenbach J. Robert

  公开号：US20050256309A1

  公开（公告）日：2005-11-17

  Compounds of formula (I) wherein R 1 or R 2 is a tricyclic or bicyclic ring, each of which contains at least two heteroatoms, and R 1 , R 2 , R 3 , R 3a , R 3b , R 4 , R 5 , L, X, X′, Y, Y′, Z, and Z′ are as defined herein, are useful in treating conditions or disorders prevented by or ameliorated by histamine-3 receptor ligands. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the histamine-3 receptor ligands, methods for using such compounds and compositions, and a process for preparing compounds within the scope of formula (I).

  式（I）中R1或R2为含有至少两个杂原子的三环或二环环，其中R1、R2、R3、R3a、R3b、R4、R5、L、X、X′、Y、Y′、Z和Z′如本文所定义，在预防或改善组织胺-3受体配体引起的病症或紊乱方面具有治疗作用。还公开了包含组织胺-3受体配体的药物组合物，使用这类化合物和组合物的方法，以及制备符合式（I）范围内化合物的方法。
• [EN] 1-[(INDOL-3-YL)CARBONYL] PIPERAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE 1-[(INDOL-3-YL)CARBONYL] PIPERAZINE
  申请人：AKZO NOBEL NV

  公开号：WO2004000832A1

  公开（公告）日：2003-12-31

  The present invention relates to 1-[(indol-3-yl)carbonyl]piperazine derivative according to the general formula (I), wherein R represents 1-4 substituents independently selected from H, (C1-4)alkyl (optionally substituted with halogen), (C 1-4)alkyloxy (optionally substituted with halogen), halogen, OH, NH2, CN and NO2; R1 is (C5-8)cycloalkyl or (C5-8)cycloalkenyl; R2 is H, methyl or ethyl; R3, R3', R4' R4', R5, R5' and R6' are independently hydrogen or (C1-4)alkyl, optionally substituted with (C1-4)alkyloxy, halogen or OH; R6 is hydrogen or (C1-4)alkyl, optionally substituted with (C1-4)alkyloxy, halogen or OH; or R6 forms together with R7 a 4-7 membered saturated heterocyclic ring, optionally containing a further heteroatom selected from O and S; R7 forms together with R6 a 4-7 membered saturated heterocyclic ring, optionally containing a further heteroatom selected from O and S; or R7 is H, (C1-4)alkyl or (C3-5)cycloalkyl, the alkyl groups being optionally substituted with OH, halogen or (C1-4)alkyloxy; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said 1-[(indol-3-yl)carbonyl]piperazine derivatives, and to the use of these derivatives in the treatment of pain, such as peri-operative pain, chronic pain neuropathic pain, cancer pain, and pain and spasticity associated with multiple sclerosis.

  本发明涉及根据通式（I）的1-[(indol-3-yl)carbonyl]哌嗪衍生物，其中R代表独立选择的1-4个取代基，包括H，（C1-4）烷基（可选择用卤素取代），（C1-4）烷氧基（可选择用卤素取代），卤素，羟基，氨基，氰基和硝基；R1为（C5-8）环烷基或（C5-8）环烯基；R2为H，甲基或乙基；R3，R3'，R4'，R4'，R5，R5'和R6'独立地为氢或（C1-4）烷基，可选择用（C1-4）烷氧基，卤素或羟基取代；R6为氢或（C1-4）烷基，可选择用（C1-4）烷氧基，卤素或羟基取代；或R6与R7一起形成一个含有O和S等进一步杂原子的4-7元饱和杂环；R7与R6一起形成一个含有O和S等进一步杂原子的4-7元饱和杂环；或R7为H，（C1-4）烷基或（C3-5）环烷基，烷基基团可选择用羟基，卤素或（C1-4）烷氧基取代；或其药学上可接受的盐。该发明还涉及包含所述1-[(indol-3-yl)carbonyl]哌嗪衍生物的药物组合物，并且涉及在治疗疼痛方面使用这些衍生物，如围手术疼痛，慢性疼痛，神经病性疼痛，癌症疼痛以及与多发性硬化症相关的疼痛和痉挛。
• Chiral Recognition of Diketopiperazine Cyclo(Pro-Gly) and Propranolol Using (−)-Epigallocatechin-3-&lt;i&gt;O&lt;/i&gt;-gallate
  作者：Takashi Ishizu、Hiroyuki Tsutsumi、Emi Yokoyama、Haruka Tanabe、Aoi Yokoyama

  DOI：10.1248/cpb.c15-00712

  日期：——

  the D2O solution. Furthermore, in the (1)H-NMR spectrum of a solution containing an equimolecular amount of racemic propranolol ((R)- and (S)-propranolols) and EGCg in D2O, the (1)H-NMR signal for H2 of the naphthalene group was observed as two doublets, suggesting that the racemic propranolol formed diastereomers of complexes with EGCg; as a result, chirality of propranolol was recognized by EGCg

  在含有等分子量的环（L-Pro-Gly），环（D-Pro-Gly）和（-）-表没食子儿茶素-3-O-没食子酸酯（EGCg）的溶液的（1）H-NMR光谱中在D 2 O中，观察到Pro残基的H7α，H7β，8α的（1）H-NMR信号的化学位移的差异。从EGCg和环（L-Pro-Gly），环（D-Pro-Gly）2：2配合物的晶体结构判断，化学位移的差异主要是由环电流产生的磁各向异性屏蔽效应引起的来自EGCg的B环。因此，认为D2O溶液中的EGCg识别了环（Pro-Gly）的手性。此外，在含有等摩尔量的外消旋普萘洛尔（（R）-和（S）-普萘洛尔）和EGCg的溶液中，在D2O中的（1）H-NMR谱图中，观察到萘基的H 2的（1）H-NMR信号为两个双峰，表明外消旋普萘洛尔与EGCg形成复合物的非对映异构体；结果，EGCg在D2O溶液中识别了普萘洛尔的手性。

表征谱图