(E)-3-(4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl)-1-(pyrrolidin-1-yl)prop-2-en-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl)-1-(pyrrolidin-1-yl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: (2E)-3-(4-(benzyloxy)-3-phenylmethoxy)-1-(1-pyrrolidinyl)-2-propen-1-one；(E)-3-(3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)-1-pyrrolidin-1-ylprop-2-en-1-one
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₃
• 分子量: 337.419
• InChiKey: HWDNEPZKIPZPMZ-ZRDIBKRKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl)-1-(pyrrolidin-1-yl)prop-2-en-1-one 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.67h， 以71%的产率得到(E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-(pyrrolidin-1-yl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  肉桂酰胺衍生物的设计，合成及抗黑色素作用

  摘要：

  色素沉着障碍归因于酪氨酸酶可能产生过多的黑色素。因此，酪氨酸酶被认为是治疗与色素沉着过度有关的疾病的重要靶标。根据我们先前的发现，（E）-β-苯基-α，β-不饱和羰基支架可以在抑制酪氨酸酶活性方面发挥关键作用，而肉桂酸是具有支架结构的安全天然物质，据推测，适当的肉桂酸衍生物可表现出有效的酪氨酸酶抑制活性。因此，设计了十种肉桂酰胺，并以霍纳-埃蒙斯烯化为关键步骤合成了十种肉桂酰胺。肉桂酰胺4（抑制93.72％），9（抑制78.97％）和10具有2,4-二羟基苯基或4-羟基-3-甲氧基苯基取代基的化合物（抑制率为59.09％）在25 µM处的蘑菇酪氨酸酶抑制作用比曲酸（抑制作用为18.81％）高得多，后者用作阳性对照。特别地，具有2，4-二羟基苯基的两种肉桂酰胺4和9显示出最强的抑制作用。与酪氨酸酶对接模拟显示，这三个cinnamamides，4，9，和10，与曲酸相比，与酪氨酸酶的活性位点的

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.10.014
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-(4-(苄氧基)-3-甲氧基苯基)丙烯酸乙酯 在 N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 72.5h， 生成 (E)-3-(4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl)-1-(pyrrolidin-1-yl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  肉桂酰胺衍生物的设计，合成及抗黑色素作用

  摘要：

  色素沉着障碍归因于酪氨酸酶可能产生过多的黑色素。因此，酪氨酸酶被认为是治疗与色素沉着过度有关的疾病的重要靶标。根据我们先前的发现，（E）-β-苯基-α，β-不饱和羰基支架可以在抑制酪氨酸酶活性方面发挥关键作用，而肉桂酸是具有支架结构的安全天然物质，据推测，适当的肉桂酸衍生物可表现出有效的酪氨酸酶抑制活性。因此，设计了十种肉桂酰胺，并以霍纳-埃蒙斯烯化为关键步骤合成了十种肉桂酰胺。肉桂酰胺4（抑制93.72％），9（抑制78.97％）和10具有2,4-二羟基苯基或4-羟基-3-甲氧基苯基取代基的化合物（抑制率为59.09％）在25 µM处的蘑菇酪氨酸酶抑制作用比曲酸（抑制作用为18.81％）高得多，后者用作阳性对照。特别地，具有2，4-二羟基苯基的两种肉桂酰胺4和9显示出最强的抑制作用。与酪氨酸酶对接模拟显示，这三个cinnamamides，4，9，和10，与曲酸相比，与酪氨酸酶的活性位点的

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.10.014

文献信息

• Ferulic acid amide derivatives with varying inhibition of amyloid-β oligomerization and fibrillization
  作者：Igri Kolaj、Yanfei Wang、Kailin Ye、Autumn Meek、S. Imindu Liyanage、Clarissa Santos、Donald F. Weaver

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116247

  日期：2021.8

  studies have suggested that amide derivatives of ferulic acid, a natural polyphenol, may combat multiple AD pathologies, though its impact on Aβ aggregation is controversial. We designed and synthesized a systematic library of amide derivatives of ferulic acid and evaluated their anti-oligomeric and anti-fibrillary capacities independently. Azetidine tethered, triphenyl derivatives were the most potent anti-oligomeric

  阿尔茨海默病 (AD) 是一种进行性神经退行性疾病，其部分特征是淀粉样蛋白 β (Aβ) 的错误折叠、寡聚化和纤维化。有证据表明，支持 Aβ 寡聚化和随后的原纤维化的机制是不同的，因此可能需要同样不同的治疗方法。先前的研究表明，阿魏酸的酰胺衍生物（一种天然多酚）可以对抗多种 AD 病理，但其对 Aβ 聚集的影响存在争议。我们设计并合成了一个系统的阿魏酸酰胺衍生物文库，并独立评估了它们的抗寡聚和抗原纤维能力。氮杂环丁烷束缚的三苯基衍生物是最有效的抗寡聚剂（化合物2i：IC 50 = 1.8 µM ± 0.73 µM)；值得注意的是，这些只是适度的抗原纤维剂（20.57% 的原纤维化抑制），并且证明了抗寡聚/原纤维活性之间的相关性较差。这些数据随后被编入了一个in silico QSAR 模型，该模型产生了一个强大的抗 Aβ 寡聚活性预测模型（测试集的 κ = 0.919；验证集的 κ = 0