LY-3025876 | 209176-12-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: LY-3025876
• 英文别名: 2,7-bis[3-(pyrrolidino)propionamido]anthraquinone；N-[9,10-dioxo-7-(3-pyrrolidin-1-ylpropanoylamino)anthracen-2-yl]-3-pyrrolidin-1-ylpropanamide
• CAS: 209176-12-5
• 化学式: C₂₈H₃₂N₄O₄
• 分子量: 488.586
• InChiKey: CUZAYOMYKDAXQR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  232 °C (decomp)
• 沸点：
  791.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.321±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  98.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,7-二氨基蒽-9,10-二酮 在 sodium iodide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 LY-3025876
  参考文献：
  名称：

  人端粒酶被区域异构的二取代的氨基蒽-9,10-二酮抑制。

  摘要：

  端粒酶是设计新的抗癌药物的有吸引力的靶标。我们以前已经描述了一系列的1,4-和2,6-双官能化的氨基蒽-9,10-二酮，它们通过稳定端粒G-四链体结构来抑制人端粒酶。本研究详细介绍了分别在1,5-，1,8-和2,7-位取代的三个进一步不同系列的区域异构二官能化的氨基蒽-9,10-二酮的制备。报告了它们的体外细胞毒性和Taq DNA聚合酶以及人类端粒酶抑制特性，并与它们的1,4-和2,6-异构体进行了比较。在每个异构体系列中均表现出有效的端粒酶抑制作用（telIC50值为1.3-17.3 microM）。此外，已经进行了生物物理和分子建模研究，以检查与端粒DNA折叠形成的目标G-四链体结构的结合。这些研究表明，异构体二酰胺基蒽-9，10-二酮以1：1的化学计量结合到人端粒G-四链体结构上。已经为每个异构体家族确定了合理的G-四链体-配体复合物，并提出了三种不同的嵌入结合方式。插入结合的确切方

  DOI：

  10.1021/jm981067o

文献信息

• Synthesis, human telomerase inhibition and anti-proliferative studies of a series of 2,7-bis-substituted amido-anthraquinone derivatives
  作者：Hsu-Shan Huang、Kuo-Feng Huang、Cho-Lu Li、Yi-Yuan Huang、Yi-Hsuan Chiang、Fong-Chun Huang、Jing-Jer Lin

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.05.072

  日期：2008.7

  Telomerase is important in tumor initiation and cellular immortalization. Given the striking correlations between telomerase activity and proliferation capacity in tumor cells, telomerase had been considered as a potentially important molecular target in cancer therapeutics. A series of 2,7-diamidoanthraquinone were designed and synthesized. They were evaluated for their effects on telomerase activity

  端粒酶在肿瘤起始和细胞永生化中很重要。考虑到端粒酶活性与肿瘤细胞增殖能力之间惊人的相关性，端粒酶被认为是癌症治疗中潜在的重要分子靶标。设计并合成了一系列的2,7-二酰胺基蒽醌。评估了它们对端粒酶活性，hTERT表达，细胞增殖和细胞毒性的影响。在该系列中，化合物（6、10、13、16、18、19、20-22和24）显示出有效的端粒酶抑制活性，而化合物19、21和22激活了正常人成纤维细胞中的hTERT表达。结果表明，2,7-二酰胺基蒽醌代表端粒酶相关药物开发的重要一类化合物。化合物8，16，18，26，NCI筛选计划还选择了32和32种抗癌药物，它们显示出对60种人类癌细胞系的高抗增殖活性。结构活性关系（SAR）研究表明，酰胺基和胺基之间带有侧链两个碳间隔基的受试化合物是抑制端粒酶的重要结构部分。尽管仍不清楚该胺基团如何贡献其活性的确切机理，但是，双取代蒽醌的延伸臂中的胺基团可能有助于与G-
• SYNTHESIS, TELOMERASE INHIBITION AND CYTOTOXIC STUDIES ON 2,7-DISUBSTITUTED ANTHRAQUINONE DERIVATIVES
  申请人：HUANG Hsu-Shan

  公开号：US20090253709A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  An series of 2,7-disubstituted anthraquinone derivatives including a formula I are provided. R is a first substituted group selected from a group consisting of a hydrogen, an amino group, a nitro group, a hydroxyl group, a C 1 -C 12 alkyl group, a C 1 -C 12 alkyl halide group (—(CH2) n X), a C 3 -C 12 cycloalkyl group, a benzyl group, a C 1 -C 12 alkylamino group, a C 5 -C 12 nitrocycloalkyl group and a heterocyclic group, n satisfies 1≦n≦12 and X is an atom selected from a group consisting of a fluoride (F), a chloride (Cl), a bromide (Br) and an iodine (I). The preparation method of the 2,7-disubstituted anthraquinone derivatives includes the steps of acetylating 2,7-diaminoanthraquinone to be one 2,7-disubstituted anthraquinone derivative, which can be further aminated to be another 2,7-disubstituted anthraquinone derivative.

  提供了一系列包括式I的2,7-二取代蒽醌衍生物。R是从包括氢、氨基、硝基、羟基、C1-C12烷基、C1-C12卤代烷基（—(CH2)nX）、C3-C12环烷基、苄基、C1-C12烷基氨基、C5-C12硝基环烷基和杂环基的一组中选择的第一取代基，n满足1≦n≦12，X是从氟（F）、氯（Cl）、溴（Br）和碘（I）组成的一组中选择的原子。2,7-二取代蒽醌衍生物的制备方法包括将2,7-二氨基蒽醌乙酰化为一种2,7-二取代蒽醌衍生物的步骤，该衍生物可以进一步氨化为另一种2,7-二取代蒽醌衍生物。
• Human Telomerase Inhibition by Regioisomeric Disubstituted Amidoanthracene-9,10-diones
  作者：Philip J. Perry、Anthony P. Reszka、Alexis A. Wood、Martin A. Read、Sharon M. Gowan、Harvinder S. Dosanjh、John O. Trent、Terence C. Jenkins、Lloyd R. Kelland、Stephen Neidle

  DOI：10.1021/jm981067o

  日期：1998.11.1

  substituted at the 1,5-, 1,8-, and 2,7-positions, respectively. Their in vitro cytotoxicity and Taq DNA polymerase and human telomerase inhibition properties are reported and compared with those of their 1,4- and 2,6-isomers. Potent telomerase inhibition (telIC50 values 1.3-17.3 microM) is exhibited within each isomeric series. In addition, biophysical and molecular modeling studies have been conducted

  端粒酶是设计新的抗癌药物的有吸引力的靶标。我们以前已经描述了一系列的1,4-和2,6-双官能化的氨基蒽-9,10-二酮，它们通过稳定端粒G-四链体结构来抑制人端粒酶。本研究详细介绍了分别在1,5-，1,8-和2,7-位取代的三个进一步不同系列的区域异构二官能化的氨基蒽-9,10-二酮的制备。报告了它们的体外细胞毒性和Taq DNA聚合酶以及人类端粒酶抑制特性，并与它们的1,4-和2,6-异构体进行了比较。在每个异构体系列中均表现出有效的端粒酶抑制作用（telIC50值为1.3-17.3 microM）。此外，已经进行了生物物理和分子建模研究，以检查与端粒DNA折叠形成的目标G-四链体结构的结合。这些研究表明，异构体二酰胺基蒽-9，10-二酮以1：1的化学计量结合到人端粒G-四链体结构上。已经为每个异构体家族确定了合理的G-四链体-配体复合物，并提出了三种不同的嵌入结合方式。插入结合的确切方