酒石酸酮色啉盐 | 83846-83-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 酒石酸酮色啉盐
• 中文别名: 酒石酸酮舍林；酒石酸酮色林；酮舍林酒石酸盐
• 英文名称: Sufrexal
• 英文别名: (2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;3-[2-[4-(4-fluorobenzoyl)piperidin-1-yl]ethyl]-1H-quinazoline-2,4-dione
• CAS: 83846-83-7
• 化学式: C26H28FN3O9
• 分子量: 545.5
• InChiKey: KMTLTEVOQLMYRS-LREBCSMRSA-N

物化性质

• 熔点：
  183～186℃
• 溶解度：
  乙醇：3.3mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  185
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T
• 危险类别码：
  R25
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  VA1411195
• 安全说明：
  S22,S36/37/39,S45
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P301+P310
• 危险性描述：
  H301

制备方法与用途

规格

• 酒石酸酮色林片剂：20mg/片，40mg/片。
• 注射液：5mg/1ml，10mg/2ml，25mg/5ml。

用法用量

酒石酸酮色林口服，每次20mg，每日两次。一个月后如疗效不满意，可增至40mg/次，每日两次，剂量超过40mg时，降压作用不再增强。肝功能不全时，每次剂量勿超过20mg。

• 静脉注射剂量为10mg，最大剂量为30mg，以每分钟3mg的速度注射。
• 也可静脉滴注，滴速2-6mg/h。

不良反应

头晕、疲乏、浮肿，口干、体重增加及Q-Tc延长（易发生于低血钾时）。

药理作用

1. 酒石酸酮色林治疗妊娠高血压综合症和先兆子痫

   • 尽管酮色林是以抗高血压药问世，而临床对其治疗原发性高血压的报道却很少，但对酮色林用于妊娠高血压综合症、先兆子痫及HELLP综合征的预防和治疗的临床观察报道较多。
   • 多数报道认为酮色林对妊娠高血压综合征、先兆子痫及HELLP综合征有一定的预防和治疗作用。酮色林组显著降低舒张压，收缩压虽亦下降但无显著影响，而且这种差异从给药第7天即可监测到。
   • 酒石酸酮色林对于先兆子痫的疗效优于氢氯噻嗪。
   • 临床病例观察显示，2例高龄产妇在初次怀孕时未使用酮色林均出现溶血、血小板减少、子痫等高危因素，再次妊娠时给予了口服酮色林和阿司匹林抗凝药则平安度过孕期。这提示酮色林对妊娠高血压及先兆子痫有预防作用。
   • 然而，人们对酮色林在预防和治疗妊娠高血压的同时是否会对胎儿的发育产生不利影响也表示关注。

2. 冠状动脉球囊血管成形术中的应用

   • 冠状动脉球囊血管成形术是治疗由于管状动脉狭窄引起的心肌缺血的常用外科方法。
   • 临床实验观察表明，在冠状动脉球囊血管成形术中，冠状动脉内注入酮色林（1.5mg溶于10ml 0.9%氯化钠溶液中，3min注射完）可抑制AA与5-HT相互作用的协同效应。
   • 酒石酸酮色林对于心肌缺血具有显著疗效。

化学性质

白色或类白色粉末

体内体外研究

• 体外研究：Ketanserin在0.3 μM浓度下，可抑制hERG通道的电压依赖性步骤电流和尾流。
• 体内研究：酒石酸酮色林作为5-HT2A受体拮抗剂，显著降低大脑多个区域BDNF蛋白水平。此外，它还能减少各种脑区BDNF mRNA水平。

参考文献

化学性质：白色或类白色粉末。

文献信息

• Use of compounds binding to the sigma receptor for the treatment of diabetes-associated pain
  申请人：LABORATORIOS DEL DR. ESTEVE, S.A.

  公开号：EP1787679A1

  公开（公告）日：2007-05-23

  The present invention refers to the use of compounds active on the sigma receptor for the production of a medicament for the treatment of diabetes-associated pain.

  本发明是指利用对 sigma 受体具有活性的化合物来生产治疗糖尿病相关疼痛的药物。
• Use of compounds binding to the sigma receptor for the treatment of metabolic syndrome
  申请人：LABORATORIOS DEL DR. ESTEVE, S.A.

  公开号：EP1829534A1

  公开（公告）日：2007-09-05

  The present invention refers to the use of compounds binding to the sigma receptor for the treatment of metabolic syndrome.

  本发明是指使用与西格玛受体结合的化合物来治疗代谢综合征。
• Use of compounds binding to the sigma receptor ligands for the treatment of neuropathic pain developing as a consequence of chemotherapy
  申请人：Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A.

  公开号：EP2090311A1

  公开（公告）日：2009-08-19

  The present invention refers to the use of compounds binding to the sigma receptor for the treatment or prevention of neuropathic pain resulting from chemotherapy.

  本发明是指使用与西格玛受体结合的化合物来治疗或预防化疗引起的神经性疼痛。
• USE OF COMPOUNDS ACTIVE ON THE SIGMA RECEPTOR FOR THE TREATMENT OF MECANICAL ALLODYNIA
  申请人：Baeyens Cabrera Jose Manuel

  公开号：US20090042898A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  The present invention refert to the use of compounds active on the sigma receptor for the treatment of mechanical allodynia.
• Use of Compounds Binding to the Sigma Receptor for the Treatment of Metabolic Syndrome
  申请人：Buschmann Helmut H.

  公开号：US20090181976A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  The present invention refers to the use of compounds binding to the sigma receptor for the treatment of metabolic syndrome.