(2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-8-((4-methylbenzyl)amino)-9H-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-8-((4-methylbenzyl)amino)-9H-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol
• 英文别名: 8-(4-methylbenzylamino)adenosine；(2R,3R,4S,5R)-2-[6-amino-8-[(4-methylphenyl)methylamino]purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• 化学式: C₁₈H₂₂N₆O₄
• 分子量: 386.41
• InChiKey: OYBKZMMJXHMFSZ-LSCFUAHRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  8-溴膘苷 、 4-甲基苄胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以61%的产率得到(2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-8-((4-methylbenzyl)amino)-9H-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  利用蛋白质构象变化优化 HSP70 的腺苷衍生抑制剂

  摘要：

  HSP70 是一种分子伴侣，是热休克反应的关键组成部分。由于其在肿瘤学中的重要性，这种蛋白质已成为药物发现的热门目标，但这些努力尚未取得成功。该研究表明，腺苷衍生的 HSP70 抑制剂可能以一种新的作用机制与蛋白质结合，通过分子内盐桥的去溶剂化来稳定化，从而诱导蛋白质的构象变化，从而产生高亲和力配体。我们还证明，通过这种机制的应用，可以以合理的方式优化腺苷衍生的 HSP70 抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b02001

文献信息

• Identification of 8-Aminoadenosine Derivatives as a New Class of Human Concentrative Nucleoside Transporter 2 Inhibitors
  作者：Kazuya Tatani、Masahiro Hiratochi、Yoshinori Nonaka、Masayuki Isaji、Satoshi Shuto

  DOI：10.1021/ml500343r

  日期：2015.3.12

  Purine-rich foods have long been suspected as a major cause of hyperuricemia. We hypothesized that inhibition of human concentrative nucleoside transporter 2 (hCNT2) would suppress increases in serum urate levels derived from dietary purines. To test this hypothesis, the development of potent hCNT2 inhibitors was required. By modifying adenosine, an hCNT2 substrate, we successfully identified 8-aminoadenosine derivatives as a new class of hCNT2 inhibitors. Compound 12 moderately inhibited hCNT2 (IC50 = 52 +/- 3.8 mu M), and subsequent structure-activity relationship studies led to the discovery of compound 48 (IC50 = 0.64 +/- 0.19 mu M). Here we describe significant findings about structural requirements of 8-aminoadenosine derivatives for exhibiting potent hCNT2 inhibitory activity.
• Exploiting Protein Conformational Change to Optimize Adenosine-Derived Inhibitors of HSP70
  作者：Matthew D. Cheeseman、Isaac M. Westwood、Olivier Barbeau、Martin Rowlands、Sarah Dobson、Alan M. Jones、Fiona Jeganathan、Rosemary Burke、Nadia Kadi、Paul Workman、Ian Collins、Rob L. M. van Montfort、Keith Jones

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b02001

  日期：2016.5.26

  importance in oncology, this protein has become a popular target for drug discovery, efforts which have as yet brought little success. This study demonstrates that adenosine-derived HSP70 inhibitors potentially bind to the protein with a novel mechanism of action, the stabilization by desolvation of an intramolecular salt-bridge which induces a conformational change in the protein, leading to high affinity

  HSP70 是一种分子伴侣，是热休克反应的关键组成部分。由于其在肿瘤学中的重要性，这种蛋白质已成为药物发现的热门目标，但这些努力尚未取得成功。该研究表明，腺苷衍生的 HSP70 抑制剂可能以一种新的作用机制与蛋白质结合，通过分子内盐桥的去溶剂化来稳定化，从而诱导蛋白质的构象变化，从而产生高亲和力配体。我们还证明，通过这种机制的应用，可以以合理的方式优化腺苷衍生的 HSP70 抑制剂。