醋酸泼尼松龙 | 52-21-1

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 肾上腺皮质激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 醋酸泼尼松龙
• 中文别名: 21-乙酰氧基-1,4-孕甾二烯-11β,17α-二醇-3,20-二酮；11b,17a,21-三羟基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯；醋酸氢化泼尼松；醋酸强的松龙；醋酸去氢氢化可的松
• 英文名称: prednisolone 21-acetate
• 英文别名: prednisolone acetate；omnipred；11β,17α-dihydroxy-21-acetoxypregna-1,4-diene-3,20-dione；[2-[(8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-11,17-dihydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] acetate
• CAS: 52-21-1
• 化学式: C₂₃H₃₀O₆
• 分子量: 402.488
• InChiKey: LRJOMUJRLNCICJ-JZYPGELDSA-N

物化性质

• 熔点：
  240-244 °C
• 比旋光度：
  D25 +116° (dioxane)
• 沸点：
  579.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，微溶于乙醇 (96%) 和二氯甲烷。
• 碰撞截面：
  194 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

醋酸泼尼松龙通过酯水解转化为泼尼松龙。在这一步骤之后，该药物经历泼尼松龙的正常代谢。泼尼松龙可以可逆地代谢为泼尼松，然后泼尼松代谢为17α,21-二羟基-孕-1,4,6-三烯-3,11,30-三酮（M-XVII），20α-二氢-泼尼松（M-V），6β-羟基-泼尼松（M-XII），6α-羟基-泼尼松（M-XIII）或20β-二氢-泼尼松（M-IV）。20β-二氢-泼尼松代谢为17α,20ξ,21-三羟基-5ξ-孕-1-烯-3,11-二酮（M-XVIII）。泼尼松龙代谢为Δ6-泼尼松龙（M-XI），20α-二氢-泼尼松龙（M-III），20β-二氢-泼尼松龙（M-II），6α-羟基-泼尼松龙（M-VII）或6β-羟基-泼尼松龙（M-VI）。6α-羟基-泼尼松龙代谢为6α,11β,17α,20β,21-五羟基孕-1,4-二烯-3-酮（M-X）。6β-羟基-泼尼松龙代谢为6β,11β,17α,20β,21-五羟基孕-1,4-二烯-3-酮（M-VIII），6β,11β,17α,20α,21-五羟基孕-1,4-二烯-3-酮（M-IX）和6β,11β,17α,21-四羟基-5ξ-孕-1-烯-3,20-二酮（M-XIV）。MVIII代谢为6β,11β,17α,20β,21-五羟基-5ξ-孕-1-烯-3-酮（M-XV）然后到MXIV，而MIX代谢为6β,11β,17α,20α,21-五羟基-5ξ-孕-1-烯-3-酮（M-XVI）然后到MXIV。这些代谢物及其葡萄糖苷酸结合物主要在尿液中排出。

Prednisolone acetate undergoes ester hydrolysis to [prednisolone]. After this step, the drug undergoes the normal metabolism of prednisolone. Prednisolone can be reversibly metabolized to [prednisone] which is then metabolized to 17α,21-dihydroxy-pregnan-1,4,6-trien-3,11,30-trione (M-XVII), 20α-dihydro-prednisone (M-V), 6βhydroxy-prednisone (M-XII), 6α-hydroxy-prednisone (M-XIII), or 20β-dihydro-prednisone (M-IV). 20β-dihydro-prednisone is metabolized to 17α,20ξ,21-trihydroxy-5ξ-pregn-1-en-3,11-dione(M-XVIII). Prednisolone is metabolized to Δ6-prednisolone (M-XI), 20α-dihydro-prednisolone (M-III), 20β-dihydro-prednisolone (M-II), 6αhydroxy-prednisolone (M-VII), or 6βhydroxy-prednisolone(M-VI). 6αhydroxy-prednisolone is metabolized to 6α,11β,17α,20β,21-pentahydroxypregnan-1,4-diene-3-one (M-X). 6βhydroxy-prednisolone is metabolized to 6β,11β,17α,20β,21-pentahydroxypregnan-1,4-diene-3-one (M-VIII), 6β,11β,17α,20α,21-pentahydroxypregnan-1,4-diene-3-one (M-IX), and 6β,11β,17α,21-tetrahydroxy-5ξ-pregn-1-en-3,20-dione (M-XIV). MVIII is metabolized to 6β,11β,17α,20β,21-pentahydroxy-5ξ-pregn-1-en-3-one (M-XV) and then to MXIV, while MIX is metabolized to 6β,11β,17α,20α,21-pentahydroxy-5ξ-pregn-1-en-3-one (M-XVI) and then to MXIV. These metabolites and their glucuronide conjugates are excreted predominantly in the urine.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

活性代谢物，泼尼松龙，在血浆中70-90%与蛋白质结合。

The active metabolite, prednisolone, is 70-90% protein bound in plasma.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

醋酸泼尼松龙口服悬浊液在相当于15毫克泼尼松龙的剂量下给药，其Cmax为321.1ng/小时，Tmax为1-2小时，AUC为1999.4ng*小时/mL。醋酸泼尼松龙的吸收药代动力学与等效剂量的泼尼松龙没有显著差异。

Prednisolone acetate oral suspension given at a dose equivalent to 15mg prednisolone has a Cmax of 321.1ng/hr, a Tmaxof 1-2 hours, and an AUC of 1999.4ng\*hr/mL. The absorption pharmacokinetics of prednisolone acetate are not significantly different from a comparable dose of prednisolone.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

醋酸泼尼松龙主要经尿液排出。

Prednisolone acetate is predominantly excreted in the urine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

活性代谢物，泼尼松龙的分布体积是0.22/0.7L/kg。

The volume of distribution of the active metabolite, prednisolone, is 0.22/0.7L/kg.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

醋酸泼尼松龙的清除数据并不容易获得。

Data regarding the clearance of prednisolone acetate is not readily available.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2937210000
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• RTECS号：
  TU4152500

制备方法与用途

醋酸泼尼松龙 糖皮质激素类药物

醋酸泼尼松龙是一种糖皮质激素类药物，能够与细胞内的糖皮质激素受体结合，形成复合物，进入细胞核，与DNA结合，调节基因的转录和蛋白合成，从而发挥其药理作用。它主要具有抗炎、抗过敏及免疫抑制等作用。在中枢神经系统中，小剂量兴奋而大剂量则会抑制。

这种药物主要用于治疗各种过敏性、炎症性和自身免疫性疾病，还用于器官移植中的免疫抑制治疗。局部使用时，眼部可能出现结膜充血和角膜水肿；皮肤上则可导致萎缩、毛细血管扩张及色素沉着等不良反应。

研发历史

醋酸泼尼松龙是由美国制药公司默克（Merck）于1955年开发的。通过在泼尼松龙的C21位置添加一个醋酸基团，使得其亲脂性增强，更容易穿过细胞膜，提高生物利用度和药效。相比泼尼松龙，它具有更强的抗炎作用；与氢化可的松相比，则是前者的5.3倍。

作用机制 化学结构与特性

醋酸泼尼松龙的化学结构类似于强的松，在C11位置有一个双键，使其抗炎效果增强约3～5倍。它通过抑制炎症反应中的组织水肿、纤维沉积和毛细血管扩张以及吞噬细胞游走来发挥其抗炎作用；在抗过敏机制方面，则是通过减少肥大细胞及嗜碱性粒细胞的释放，并抑制IgE介导的炎症介质合成与释放。

生物活性

醋酸泼尼松龙是一种中效糖皮质激素，其作用与泼尼松相同。口服吸收快且完全，在1小时内达到血药浓度峰值；血浆蛋白结合率为90%～95%，半衰期约为200分钟，并可进入胎儿循环和乳汁。

用法用量

• 口服：每次5~10毫克，每日3~4次；维持量为每日5~10毫克。
• 静滴：使用磷酸钠或琥珀酸钠配制，每次10~25毫克溶于5%或10%葡萄糖注射液中，以500毫升溶液进行滴注。
• 肌内或关节腔内注射：采用醋酸酯形式，每次剂量为5~50毫克。

药物相互作用

与其它糖皮质激素类药物联用时可能增强疗效及不良反应；与非甾体抗炎药合用会增加消化道溃疡的风险；与某些降血糖药物或胰岛素联合使用时会减弱其效果；与利尿剂配伍使用则可能导致低钾血症风险增加；与雌激素并用时有促进水肿可能；与洋地黄同服时需警惕洋地黄中毒情况；同时应用疫苗也可能影响免疫反应。

化学性质

醋酸泼尼松龙呈白色或类白色的结晶粉末，微溶于水但易溶于乙醇、氯仿及乙酸乙酯中而不溶解于石油醚。其化学结构包括四环烷酮结构，并具有抗炎、抗过敏和免疫抑制等生物活性。可通过从动物肾上腺皮质提取或人工合成获得。

用途

适用于治疗类风湿关节炎、风湿热、红斑狼疮、硬皮病、皮肌炎以及急性淋巴白血病等多种疾病。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  醋酸泼尼松龙 在 T406石油添加剂 、 iron(II) acetate 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以85.3%的产率得到[2-[(8S,9S,10R,11S,13S,14S)-11-羟基-10,13-二甲基-3-氧代-6,7,8,9,11,12,14,15-八氢环戊烯并[a]菲-17-基]-2-氧代乙基]乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  16,17-双羟基甾体化合物的制备方法和应用

  摘要：

  本发明提供了一种16,17‑双羟基甾体化合物的制备方法和应用，涉及化学合成技术领域。包括如下步骤：(a)式I化合物、路易斯酸和氮唑类化合物反应，得到式II化合物；(b)式II化合物、环状酰基过氧化物和水反应，然后在碱性条件下水解，得到式III化合物。本发明将路易斯酸和氮唑类化合物用于式I化合物的脱水反应中，操作简单，反应条件温和，能源成本低，安全系数高。本发明将环状酰基过氧化物用于式II化合物的氧化反应中，原子经济性好，副反应少，产品中不会带入过多杂质，易于实现和重复，没有重金属参与，绿色环保，更为安全，应用前景好。

  公开号：

  CN113861256A
• 作为产物：
  描述：

  醋酸泼尼松 在 sodium acetate 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 丙酮 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 7.5h， 以21.8 g的产率得到醋酸泼尼松龙
  参考文献：
  名称：

  一种泼尼松龙的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种泼尼松龙的制备方法，包括：以醋酸泼尼松为原料，依次经3、20-位酮基保护反应和11-位酮基还原反应、21-位羟基酯化反应、3、20-位酮基脱保护反应、21-位乙酸酯水解反应得到泼尼松龙。本发明提供了一种先酯化、再脱保护的新的合成路线，在脱保护工序革去了亚硝化淬灭反应和树脂水解反应；酯水解反应在混合溶剂和惰性气体保护下完成，避免在水解反应产生副产物。本发明工艺路线新颖，操作过程简捷、生产成本低，适合工业规模化生产。

  公开号：

  CN105384790A

文献信息

• Effective High-Pressure Cleavage of Sterically Hindered Steroid Esters
  作者：Wojciech Kroszczyński、Ewa Olszewska、Piotr Sałański、Janusz Jurczak

  DOI：10.1002/hlca.200490135

  日期：2004.6

  A simple and effective method to deprotect of sterically hindered steroid esters is described. Deprotection was carried out in MeOH in the presence of a catalytic amount of Et3N under high-pressure conditions. Enzymatic, anionite, and high-pressure methods are compared.

  描述了一种简单有效的方法来保护位阻类固醇酯的保护。在高压条件下，在催化量的Et 3 N存在下，在MeOH中进行脱保护。比较了酶法，阴离子法和高压法。
• [EN] BORONIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE BORONIQUE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2016050358A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  Compounds of formula (I) are inhibitors of LMP7 and can be employed, inter alia, for the treatment of an autoimmue disorder or hematological malignancies.

  式(I)的化合物是LMP7的抑制剂，可用于治疗自身免疫性疾病或血液恶性肿瘤，等等。
• SELF-ASSEMBLY OF THERAPEUTIC AGENT-PEPTIDE NANOSTRUCTURES
  申请人：Ohio State Innovation Foundation

  公开号：US20140155577A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Disclosed are conjugates of hydrophobic drugs linked to protected or unprotected amino acids or peptides. The disclosed conjugates are amphiphilic and can self assemble into nanotubes. Nanotubes comprising the conjugates are also described and can have high loading of the drug and protect it from degradation or elimination. The nanotubes are well suited to deliver hydrophobic and unstable drugs to individuals.

  揭示了与受保护或未受保护的氨基酸或肽连接的疏水药物的共轭物。所述的共轭物是两性的，可以自组装成纳米管。还描述了包含这些共轭物的纳米管，可以具有高药物载荷并保护药物免受降解或排泄。这些纳米管非常适合向个体输送疏水和不稳定的药物。
• TROPAN COMPOUND
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1785421A1

  公开（公告）日：2007-05-16

  The conventional anticholinergic drugs for administration through inhalation have been considered to have the possibility of aggravating dysuria associated with prostatic hyperplasia mediated by blood, and it has been demanded that the conventional anticholinergic drugs for administration through inhalation will have to show reduced side effects or adverse ractions. The present invention relates to a compound represented by the general formula (I): (wherein A represents; and R1, R2, R3 and R1 each a hydrogen atom or a substituent; R5 is a substituent; X- is an anion;the symbol: denotes an exo-form or endo-form, or their mixture), its salt or solvation product thereof. They are useful as a prophylactic and/or therapeutic agent with reduced side effects or adverse reactions for the diseases mediated by the muscarinic receptor.

  传统的抗胆碱药物通过吸入给药被认为可能加重与前列腺增生相关的排尿困难，并要求传统的抗胆碱药物通过吸入给药必须显示减少副作用或不良反应。 本发明涉及一种由通式（I）表示的化合物： （其中A代表; 和R1、R2、R3和R1分别是氢原子或取代基; R5是取代基; X-是阴离子;符号: 表示外向型或内向型，或它们的混合物），其盐或溶剂化产物。它们可用作通过胆碱受体介导的疾病的预防和/或治疗剂，具有减少副作用或不良反应。
• Novel Bicyclic Pyridinones
  申请人：Pettersson Martin Youngjin

  公开号：US20120252758A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined herein. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物及其药用可接受的盐被披露，其中所述化合物具有如本文所定义的Formula I的结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也被披露。

表征谱图