(E)-1-(5,7-dihydroxy-2,2-dimethyl-2H-chromen-8-yl)-3-phenylprop-2-en-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: (E)-1-(5,7-dihydroxy-2,2-dimethyl-2H-chromen-8-yl)-3-phenylprop-2-en-1-one
• 英文别名: (2e)-1-(5,7-Dihydroxy-2,2-dimethyl-2h-benzopyran-8-yl)-3-phenyl-2-propen-1-one；(E)-1-(5,7-dihydroxy-2,2-dimethylchromen-8-yl)-3-phenylprop-2-en-1-one
• 化学式: C₂₀H₁₈O₄
• 分子量: 322.361
• InChiKey: WEBUDPKGUVYHOS-CMDGGOBGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-1-(5,7-dihydroxy-2,2-dimethyl-2H-chromen-8-yl)-3-phenylprop-2-en-1-one 以 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 粗糠柴苦素
  参考文献：
  名称：

  Rottlerin：结构修饰和KCNQ1 / KCNE1离子通道活性。

  摘要：

  缓慢的延迟整流器钾电流（I Ks）由KCNQ1（K v 7.1）通道形成，KCNQ1（K v 7.1）通道是四个α-亚基的离子通道，可调节KCNE1β-亚基。I Ks是心脏动作电位复极化的关键。功能突变的丧失会降低心室心肌I Ks，从而导致长QT综合征（LQTS），该疾病使患者易患心律不齐和猝死。目前对LQTS的治疗还不够。Rottlerin是卡马拉树的天然产物，可激活I Ks并有可能提供合理药物治疗的新策略。在这项研究中，我们显示了简单的修饰，如rottlerin的五乙酰化或五甲基化会钝化激活活性。使用总合成来制备侧链修饰的衍生物，这些衍生物可在不同程度上减缓KCNQ1 / KCNE1通道的失活。提供了rottlerin的结合假设，为改良的I Ks活化剂作为治疗LQTS的新疗法开辟了道路。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000083
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三羟基苯乙酮一水合物 在 咪唑 、 乙二胺-N,N’-二乙酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 (E)-1-(5,7-dihydroxy-2,2-dimethyl-2H-chromen-8-yl)-3-phenylprop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  针对群体感应的天然产物 Rottlerin 衍生物

  摘要：

  Rottlerin 是一种天然产物，由查耳酮和类黄酮支架组成，这两种支架先前已在各种细菌中显示出群体感应 (QS) 抑制作用。因此，独特的 Rottlerin 支架突显了抑制铜绿假单胞菌QS 系统的巨大潜力。Rottlerin 类似物是通过在其查尔酮和亚甲基桥联苯乙酮部分进行修饰而合成的。类似物的合成是使用已建立的查尔酮衍生物五步合成策略并利用色烯 C6 处的曼尼希反应构建吗啉类似物来实现的。还使用羟醛条件生成了几种吡喃并色烯查耳酮衍生物。筛选所有合成的 rottlerin 衍生物对相关 LasR QS 系统的 QS 抑制和生长抑制。吡喃并色烯查耳酮结构对最有效的化合物8b和8d显示出高 QS 抑制活性，分别实现 49.4% 和 40.6% 的 QS 抑制，并且在 31 µM 下对细菌生长抑制没有影响。这两种化合物还表现出适度的生物膜抑制活性并减少绿脓素的产生。

  DOI：

  10.3390/molecules26123745

文献信息

• DESIGN, SYNTHESIS AND FUNCTIONAL CHARACTERIZATION OF ROTTLERIN ANALOGS
  申请人：KANTHASAMY ANUMANTHA G.

  公开号：US20110112182A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  A method of synthesizing rottlerin analogs is described. The synthesis methods described are the first known method of synthesizing rottlerin analogs from commercially-available materials to produce cost effective analogs. Rottlerin analog structures made by the synthesis methods and methods of use for treating a neurological or inflammatory response mediated by protein kinase C (PKC) are further described.

  描述了一种合成罗特林类似物的方法。所描述的合成方法是从商业可获得的材料中合成罗特林类似物的首个已知方法，以生产具有成本效益的类似物。通过这些合成方法制备的罗特林类似物结构以及用于治疗由蛋白激酶C（PKC）介导的神经或炎症反应的方法也进一步描述了。
• The Mosaic of Rottlerin: The Sequel
  作者：Kenneth K. C. Hong、Kitty K. K. Ho、Mohan Bhadbhade、Graham E. Ball、David StC. Black、Naresh Kumar

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.8b00917

  日期：2019.5.24

  boomerang shape of this kind of molecule for the first time. The direct transformation of rottlerin (1) into the natural product, isorottlerin (35), was observed for the first time, and we named this transformation the "isorottlerin change". In addition, the antibacterial activities of rottlerin (1) and new rottlerin analogues 32-34 were examined against Staphylococcus aureus. The compounds showed MIC

  Rottlerin（1）是一种有效的蛋白激酶Cδ抑制剂，具有广泛的生物学活性。然而，该分子被开发为药物的潜力受到其有限可用性的限制。我们在这里报告了可在2天内完成的五步合成路线中克级定量的rottlerin合成。关键的氨基亚甲基中间体（15）与各种富电子芳烃的反应扩展了该方法，形成了新的不对称亚甲基桥连化合物。X射线晶体结构首次揭示了这种分子的飞旋镖形状。首次观察到了rottlerin（1）直接转化为天然产物isorottlerin（35），我们将这种转化称为“ isorottlerin变化”。此外，检查了rottlerin（1）和新的rottlerin类似物32-34对金黄色葡萄球菌的抗菌活性。这些化合物的MIC值低至2.0μM，与临床使用的抗生素庆大霉素相当。
• Efficient synthesis of rottlerin and its two subunits
  作者：Yangfeng Li、Biao Yu、Renxiao Wang

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.03.049

  日期：2016.4

  associated with a range of biological activities. Its chemical structure is featured by two different substituted phloroglucinol units linked by a methylene group. In this study, we accomplished a total synthesis of rottlerin using phenol–aldehyde condensation as the key reaction. By our method, gram-scale preparation of the two structural subunits was achieved, and rottlerin was obtained in a longest eight

  Rottlerin是一种从菲律宾古猿（Mallotus philippensis）分离出的天然产物，具有一系列生物活性。其化学结构的特征是通过亚甲基连接的两个不同的取代间苯三酚单元。在这项研究中，我们使用酚醛缩合作为关键反应完成了rottlerin的全合成。通过我们的方法，实现了两个结构亚基的克级制备，并且在最长的八线性步骤中以20％的总收率获得了rottlerin。我们的研究提供了一种实用的解决方案，以有效的方式获得rottlerin的样品。
• The Mosaic of Rottlerin
  作者：Kenneth K. C. Hong、Graham E. Ball、David StC. Black、Naresh Kumar

  DOI：10.1021/acs.joc.5b01827

  日期：2015.11.6

  The first total synthesis of rottlerin is described. The methodology allows the development of potential novel protein kinase C delta (PKC delta) analogues for better treatment of various diseases. Kamalachalcone A and dimeric rottlerin were synthesized in a very practical and economical way using FeCl3 as a catalyst.
• US8586768B2
  申请人：——

  公开号：US8586768B2

  公开（公告）日：2013-11-19