1-(7-hydroxy-5-(methoxymethoxy)-2,2-dimethyl-2H-chromen-8-yl)ethan-1-one | 900811-51-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 1-(7-hydroxy-5-(methoxymethoxy)-2,2-dimethyl-2H-chromen-8-yl)ethan-1-one
• 英文别名: 1-(7-Hydroxy-5-(methoxymethoxy)-2,2-dimethyl-2H-chromen-8-yl)ethanone；1-[7-hydroxy-5-(methoxymethoxy)-2,2-dimethylchromen-8-yl]ethanone
• CAS: 900811-51-0
• 化学式: C₁₅H₁₈O₅
• 分子量: 278.305
• InChiKey: ZLHVAIZPSZCMQQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  447.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.180±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(7-hydroxy-5-(methoxymethoxy)-2,2-dimethyl-2H-chromen-8-yl)ethan-1-one 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以53%的产率得到1-(5,7-dihydroxy-2,2-dimethyl-2H-chromen-8-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  Rottlerone类似物的合成及其α-葡萄糖苷酶和DPP-4双重抑制和促进葡萄糖消耗的活性的评价

  摘要：

  我们以前的研究发现，去甲基黄腐酚（1）在体外抑制α-葡萄糖苷酶。最近，进一步的研究表明，dehydrocyclodesmethylxanthohumol（2）及其二聚体类似的rottlerone（3）表现出比1更有效的α-葡萄糖苷酶抑制活性。这项研究的目的是合成一系列的rottlerone类似物，并评估其α-葡萄糖苷酶和DPP-4双重抑制活性。结果表明，化合物4d和5d分别不可逆和有效地抑制α-葡萄糖苷酶（IC 50 = 0.22和0.12μM），并适度抑制DPP-4（IC 50 = 23.59和26.19μM）。此外，化合物4d和5d显着促进了葡萄糖的消耗，浓度为1 mM的5d在0.2μM的活性与二甲双胍相当。

  DOI：

  10.3390/molecules26041024
• 作为产物：
  描述：

  1-[2-羟基-4,6-双(甲氧基甲氧基)苯基]乙酮,2',4'-双(甲氧基甲氧基)-6'-羟基苯乙酮 在 吡啶 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-(7-hydroxy-5-(methoxymethoxy)-2,2-dimethyl-2H-chromen-8-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  新的 cudraisoflavone J 衍生物作为有效的神经保护剂，通过激活 Nrf2/HO-1 信号通路治疗帕金森病

  摘要：

  帕金森病 (PD) 是一种神经退行性疾病，会导致无法控制的运动。尽管在 PD 治疗方面已经取得了许多突破，但目前还没有治愈 PD 的方法，只能评估缓解症状的试验。最近，我们报道了 cudraisoflavone J 及其手性异构体的全合成 [Lu et al., J. Nat. 产品。2021, 84, 1359]。在这项研究中，我们设计并合成了一系列新型 cudraisoflavone J 衍生物，并评估了它们在神经毒素处理的 PC12 细胞中的神经保护活性。在这些化合物中，二氟取代衍生物（13m）和异戊二烯化衍生物（24) 显着保护 PC12 细胞免受 6-羟基多巴胺 (6-OHDA) 或鱼藤酮诱导的毒性。这两种衍生物都抑制了 6-OHDA 或鱼藤酮诱导的活性氧的产生，并部分减弱了大鼠脑匀浆中的脂质过氧化，表明它们具有抗氧化特性。它们还增加了抗氧化酶血红素加氧酶 (HO)-1 的表达，并增强了

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114692

文献信息

• DESIGN, SYNTHESIS AND FUNCTIONAL CHARACTERIZATION OF ROTTLERIN ANALOGS
  申请人：KANTHASAMY ANUMANTHA G.

  公开号：US20110112182A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  A method of synthesizing rottlerin analogs is described. The synthesis methods described are the first known method of synthesizing rottlerin analogs from commercially-available materials to produce cost effective analogs. Rottlerin analog structures made by the synthesis methods and methods of use for treating a neurological or inflammatory response mediated by protein kinase C (PKC) are further described.

  描述了一种合成罗特林类似物的方法。所描述的合成方法是从商业可获得的材料中合成罗特林类似物的首个已知方法，以生产具有成本效益的类似物。通过这些合成方法制备的罗特林类似物结构以及用于治疗由蛋白激酶C（PKC）介导的神经或炎症反应的方法也进一步描述了。
• New Synthetic Routes to Biologically Interesting Geranylated Acetophenones from Melicope Semecarpifolia and Their Unnatural Prenylated and Farnesylated Derivatives
  作者：Likai Xia、Manchala Narasimhulu、Xin Li、Jae-Jin Shim、Yong-Rok Lee

  DOI：10.5012/bkcs.2010.31.03.664

  日期：2010.3.20

  This paper describes a new synthetic approach for biologically interesting geranylated acetophenones. The first total syntheses of 1-(5-geranyloxy-7-hydroxy-2,2-dimethyl-2H-chromen-8-yl)ethanone and 1-[5-geranyloxy-7-hydroxy-2-methyl-2-(4-methylpent-3-enyl)-2H-chromen-8-yl]ethanone, isolated from Melicope semecarpifolia, were carried out starting from commercially available 2,4,6-trihydroxyacetophenone.

  本文描述了一种合成具有生物学意义的香叶基化苯乙酮的新方法。首次完成了从商品化的2,4,6-三羟基苯乙酮出发，合成了从**山胡椒叶**中分离得到的1-(5-香叶氧基-7-羟基-2,2-二甲基-2H-色烯-8-基)乙酮和1-[5-香叶氧基-7-羟基-2-甲基-2-(4-甲基戊-3-烯基)-2H-色烯-8-基]乙酮的全合成。
• Synthesis and antioxidant evaluation of desmethylxanthohumol analogs and their dimers
  作者：Yuou Teng、Xuzhe Li、Ke Yang、Xuehui Li、Zijun Zhang、Luyao Wang、Zhijie Deng、Binbin Song、Zhihong Yan、Yongmin Zhang、Kui Lu、Peng Yu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.024

  日期：2017.1

  PC12 cell model of H2O2-induced oxidative damage. The SAR studies suggested that the catechol motif was essential for the antioxidant activity. Moreover, the dimers showed better antioxidant activity than their corresponding monomers did. Among them, compound 14d was the most potent and increased PC12 cell viability from 25% to 85%. Flow cytometric analysis showed that compound 14d, the most potent compound

  从市售的1-（2,4,6-三羟基苯基）乙-1-酮以五个线性步骤和六个线性步骤合成了天然的烯丙基化查耳酮去甲基黄腐酚（1）及其二聚体的四个闭环类似物。使用1 H NMR，13 C NMR和HRMS确认了八种新衍生物的结构。在H 2 O 2引起的氧化损伤的PC12细胞模型中评估了新查尔酮衍生物的抗氧化活性。SAR研究表明，邻苯二酚基序对于抗氧化活性至关重要。而且，二聚体显示出比其相应单体更好的抗氧化活性。其中，化合物14d是最有效的，PC12细胞活力从25％增加到了85％。流式细胞仪分析表明，最有效的化合物14d降低了PC12细胞凋亡的百分比，并显着降低了LDH的释放和8-OHdG的产生，但增加了H 2 O 2处理的PC12细胞中GSH的水平。此外，化合物14d具有比没食子酸更高的FRAP值。它还以低于没食子酸的EC 50降低了稳定的ABTS +自由基。
• Direct, regioselective synthesis of 2,2-dimethyl-2H-chromenes. Total syntheses of octandrenolone and precocenes I and II
  作者：Marc J. Adler、Steven W. Baldwin

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.06.090

  日期：2009.9

  Herein is reported an efficient method for the synthesis of 2,2-dimethyl-2H-chromenes in a single step from the corresponding phenol and 3-methyl-2-butenal via microwave irradiation in CDCl3. This protocol features a mild reaction environment (neutral, no added catalyst) which yields regioselective formation of the chromene and displays tolerance toward acid- and base-sensitive protecting groups.

  本文报道了一种有效的方法，该方法通过一步法在CDCl 3中由相应的苯酚和3-甲基-2-丁烯醛一步合成2，2-二甲基-2 H-色烯。该方案具有温和的反应环境（中性，不添加催化剂），可形成色烯的区域选择性形成，并显示出对酸和碱敏感保护基的耐受性。
• Rottlerin: Structure Modifications and KCNQ1/KCNE1 Ion Channel Activity
  作者：Marco Lübke、Julian A. Schreiber、Thang Le Quoc、Florian Körber、Jasmin Müller、Sivatharushan Sivanathan、Veronika Matschke、Janina Schubert、Nathalie Strutz‐Seebohm、Guiscard Seebohm、Jürgen Scherkenbeck

  DOI：10.1002/cmdc.202000083

  日期：2020.6.17

  for rational drug therapy. In this study, we show that simple modifications such as penta‐acetylation or penta‐methylation of rottlerin blunts activation activity. Total synthesis was used to prepare side‐chain‐modified derivatives that slowed down KCNQ1/KCNE1 channel deactivation to different degrees. A binding hypothesis of rottlerin is provided that opens the way to improved IKs activators as novel

  缓慢的延迟整流器钾电流（I Ks）由KCNQ1（K v 7.1）通道形成，KCNQ1（K v 7.1）通道是四个α-亚基的离子通道，可调节KCNE1β-亚基。I Ks是心脏动作电位复极化的关键。功能突变的丧失会降低心室心肌I Ks，从而导致长QT综合征（LQTS），该疾病使患者易患心律不齐和猝死。目前对LQTS的治疗还不够。Rottlerin是卡马拉树的天然产物，可激活I Ks并有可能提供合理药物治疗的新策略。在这项研究中，我们显示了简单的修饰，如rottlerin的五乙酰化或五甲基化会钝化激活活性。使用总合成来制备侧链修饰的衍生物，这些衍生物可在不同程度上减缓KCNQ1 / KCNE1通道的失活。提供了rottlerin的结合假设，为改良的I Ks活化剂作为治疗LQTS的新疗法开辟了道路。