反式-4-环己基-L-脯氨酸 | 103201-78-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 脯氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 反式-4-环己基-L-脯氨酸
• 中文别名: 反-4-环己基-L-脯氨酸；福辛普利中间体；福辛普利中间体-2
• 英文名称: (2S,4S)-4-cyclohexylpyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: trans-4-cyclohexylproline；(2S,4S)-4-cyclohexylpyrrolidin-1-ium-2-carboxylate
• CAS: 103201-78-1
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₂
• mdl: MFCD08061929
• 分子量: 197.277
• InChiKey: XRZWVSXEDRYQGC-ZJUUUORDSA-N

物化性质

• 熔点：
  260-262 °C(Solv: methanol (67-56-1); ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  343.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.113±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.909
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H317

制备方法与用途

制备方法

福辛普利钠中间体的制备方法未详细说明。

用途简介

具体用途尚未提及。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  反式-4-环己基-L-脯氨酸 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Design and structure–activity relationships of novel inhibitors of human rhinovirus 3C protease

  摘要：

  Human rhinovirus (HRV) is a primary cause of common cold and is linked to exacerbation of underlying respiratory diseases such as asthma and COPD. HRV 3C protease, which is responsible for cleavage of viral polyprotein in to proteins essential for viral life-cycle, represents an important target. We have designed proline- and azetidine-based analogues of Rupintrivir that target the P2 pocket of the binding site. Potency optimization, aided with X-ray crystallography and quantum mechanical calculations, led to compounds with activity against a broad spectrum of HRV serotypes. Altogether, these compounds represent alternative starting points to identify promising leads in our continual efforts to treat HRV infections. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.05.066
• 作为产物：
  描述：

  N-benzyl-L-pyroglutamic acid 在 palladium on activated charcoal 劳森试剂 、 正丁基锂 、 水 、 氢气 、 镍 、 三乙胺 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， -10.0~100.0 ℃ 、2.03 MPa 条件下， 反应 21.5h， 生成 反式-4-环己基-L-脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  A convenient method for synthesis of trans-4-cyclohexyl-l-proline

  摘要：

  A convenient rnethod for the synthesis of the fosinopril precursor, trans-4-cyclohexyl-L-proline 1. has been developed. A highly stereoselective alkylation of N-benzyl-pyroglutamic acid 2 with 3-bromocyclohexene at -10degreesC and subsequent hydrogenolysis afforded the trans-4-cyclohexyl-L-pyroglutamic acid 4. The esterified 4 was sulfurized with Lawesson's reagent, desulfurized with Raney-Ni and hydrogenolytic cleavage of the benzyl protecting groups to afford 1 with 93% e.e. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(02)00052-6

文献信息

• 一种降压药福辛普利钠及其关键中间体的制 备方法
  申请人：常州制药厂有限公司

  公开号：CN107365268B

  公开（公告）日：2021-02-05

  本发明涉及适用于工业化生产的一种降压药福辛普利钠及其关键中间体反式‑4‑苯基‑L‑脯氨酸的制备方法，其中关键中间体反式‑4‑苯基‑L‑脯氨酸的合成手性选择性高，方法简便易操作。
• TEMPLATE-FIXED PEPTIDOMIMETICS WITH CCR10 ANTAGONISTIC ACTIVITY
  申请人：Jung Francoise

  公开号：US20120283168A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  Novel template-fixed β-hairpin peptidomimetics of the general formula (I) wherein the single elements T or P are α-amino acid residues connected in either direction which, depending on their positions in the chain, are as defined in the description and the claims, and salts thereof, have the property to antagonize the receptor CCR10. They can be used as medicaments to treat or prevent diseases or conditions in the area of dermatological and cutaneous disorders, inflammation, allergic disorders, respiratory diseases, diseases of the gastro-intestinal tract, ophthalmic diseases, haematology and cancer. These β-hairpin peptidomimetics can be manufactured by a process which is based on a mixed solid- and solution phase synthetic strategy.

  具有以下一般式(I)的小说模板固定β-发夹仿生肽，其中单个元素T或P是α-氨基酸残基，可以连接在任何方向上，具体取决于它们在链中的位置，如描述和索赔中所定义，及其盐，具有拮抗受体CCR10的特性。它们可用作药物，用于治疗或预防皮肤病和皮肤疾病、炎症、过敏性疾病、呼吸道疾病、胃肠道疾病、眼科疾病、血液学和癌症等领域。这些β-发夹仿生肽可以通过基于混合固相和溶液相合成策略的过程制备。
• TEMPLATE-FIXED PEPTIDOMIMETICS WITH CXCR7 MODULATING ACTIVITY
  申请人：Gombert Frank Otto

  公开号：US20130225506A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Novel template-fixed β-hairpin peptidomimetics of the general formula (I), wherein the single elements T or P are α-amino acid residues connected from the carbonyl (C═O) point of attachment to the nitrogen (N) of the next element in clockwise direction and wherein said elements, depending on their positions in the chain, are defined in the description and the claims have the property to act on the receptor CXCR7. Thus, these β-hairpin peptidomimetics can be useful in the treatment or prevention of diseases or conditions in the area of dermatological disorders, metabolic diseases, inflammatory diseases, fibrotic diseases, infectious diseases, neurological diseases, cardiovascular diseases, respiratory diseases, gastro-intestinal tract disorders, urological diseases, ophthalmic diseases, stomatological diseases, haematological diseases and cancer; or the mobilisation of stem cells.

  该模板固定的β-折叠肽类似物具有一般式（I），其中单个元素T或P是α-氨基酸残基，从羰基（C═O）连接点连接到顺时针方向下一个元素的氮（N），并且这些元素根据它们在链中的位置在说明书和权利要求中定义，具有作用于CXCR7受体的特性。因此，这些β-折叠肽类似物可用于治疗或预防皮肤疾病、代谢性疾病、炎症性疾病、纤维性疾病、感染性疾病、神经系统疾病、心血管疾病、呼吸系统疾病、胃肠道疾病、泌尿系统疾病、眼科疾病、口腔疾病、血液学疾病和癌症；或干细胞的动员。
• Process for the preparation of fosinopril and intermediates thereof
  申请人：Dipharma Francis S.r.l.

  公开号：EP2264039A1

  公开（公告）日：2010-12-22

  Process for the preparation of intermediates useful in the synthesis of [1[S(R)],2α,4β]-4-cyclohexyl-1-[[[(2-methyl-1-oxypropoxy) propoxy](4-phenylbutyl) phosphinyl]acetyl]-L-proline, and the synthesis thereof, in particular as sodium salt.

  制备中间体的过程，该中间体在合成[1[S(R)],2α,4β]-4-环己基-1-[[[(2-甲基-1-氧丙氧基)丙氧基](4-苯基丁基)膦酰基]乙酰基]-L-脯氨酸时有用，特别是其钠盐的合成过程。
• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF FOSINOPRIL AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：RAZZETTI Gabriele

  公开号：US20100297711A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  Process for the preparation of intermediates useful in the synthesis of [1[S(R)],2α,4β]-4-cyclohexyl-1-[[[(2-methyl-1-oxypropoxy)propoxy](4-phenylbutyl)phosphinyl]acetyl]-L-proline, and the synthesis thereof, in particular as sodium salt.

  制备中间体的过程，该中间体在合成[1[S(R)],2α,4β]-4-环己基-1-[[[(2-甲基-1-氧丙氧基)丙氧基](4-苯基丁基)膦酰基]乙酰基]-L-脯氨酸，尤其是其钠盐的合成中有用。