1-(4-bromo-2-methoxyphenyl)-N-(isoxazol-3-yl)-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-6-sulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-(4-bromo-2-methoxyphenyl)-N-(isoxazol-3-yl)-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-6-sulfonamide
• 英文别名: 1-(4-bromo-2-methoxyphenyl)-N-(1,2-oxazol-3-yl)-2-oxoquinoline-6-sulfonamide
• 化学式: C₁₉H₁₄BrN₃O₅S
• 分子量: 476.307
• InChiKey: NABPUEHJGDTPJS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氟苯酚 、 1-(4-bromo-2-methoxyphenyl)-N-(isoxazol-3-yl)-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-6-sulfonamide 在 2-二叔丁基膦-3,4,5,6-四甲基-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯 、 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以30.9%的产率得到1-(4-(4'-fluorophenoxy)-2-methoxyphenyl)-N-(isoxazol-3-yl)-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-6-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Bicyclic sulfonamide compounds as sodium channel inhibitors

  摘要：

  本发明提供了式I的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是钠通道的抑制剂，特别是Nav1.7。这些化合物对于治疗与钠通道活性相关的疾病，如疼痛障碍和瘙痒，是有用的。还提供了含有本发明化合物的药物组合物。

  公开号：

  US09212182B2
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1-碘-2-甲氧基苯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 1,3-二氯-5,5-二甲基海因 、 二氧化碳 、 水 、 sodium methylate 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 1-(4-bromo-2-methoxyphenyl)-N-(isoxazol-3-yl)-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-6-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Bicyclic sulfonamide compounds as sodium channel inhibitors

  摘要：

  本发明提供了式I的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是钠通道的抑制剂，特别是Nav1.7。这些化合物对于治疗与钠通道活性相关的疾病，如疼痛障碍和瘙痒，是有用的。还提供了含有本发明化合物的药物组合物。

  公开号：

  US09212182B2

文献信息

• Sulfonamides as Selective Na_V1.7 Inhibitors: Optimizing Potency, Pharmacokinetics, and Metabolic Properties to Obtain Atropisomeric Quinolinone (AM-0466) that Affords Robust in Vivo Activity
  作者：Russell F. Graceffa、Alessandro A. Boezio、Jessica Able、Steven Altmann、Loren M. Berry、Christiane Boezio、John R. Butler、Margaret Chu-Moyer、Melanie Cooke、Erin F. DiMauro、Thomas A. Dineen、Elma Feric Bojic、Robert S. Foti、Robert T. Fremeau、Angel Guzman-Perez、Hua Gao、Hakan Gunaydin、Hongbing Huang、Liyue Huang、Christopher Ilch、Michael Jarosh、Thomas Kornecook、Charles R. Kreiman、Daniel S. La、Joseph Ligutti、Benjamin C. Milgram、Min-Hwa Jasmine Lin、Isaac E. Marx、Hanh N. Nguyen、Emily A. Peterson、Gwen Rescourio、John Roberts、Laurie Schenkel、Roman Shimanovich、Brian A. Sparling、John Stellwagen、Kristin Taborn、Karina R. Vaida、Jean Wang、John Yeoman、Violeta Yu、Dawn Zhu、Bryan D. Moyer、Matthew M. Weiss

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01850

  日期：2017.7.27

  genetic validation, NaV1.7 has attracted significant interest as a target for the treatment of pain. We have previously reported on a number of structurally distinct bicyclic heteroarylsulfonamides as NaV1.7 inhibitors that demonstrate high levels of selectivity over other NaV isoforms. Herein, we report the discovery and optimization of a series of atropisomeric quinolinone sulfonamide inhibitors [Bicyclic

  由于其强大的遗传学验证，Na V 1.7作为治疗疼痛的靶标引起了人们的极大兴趣。我们以前曾报道过许多结构上不同的双环杂芳基磺酰胺盐，它们是Na V 1.7抑制剂，与其他Na V同工型相比，具有较高的选择性。在此，我们报告了一系列阻转异构的喹啉酮磺酰胺抑制剂[双环磺酰胺化合物作为钠通道抑制剂]的发现和优化及其制备方法。WO 2014201206， 2014]的Na V 1.7，这表明的Na纳摩尔抑制V 1.7和比其他钠通道亚型表现出高水平的选择性。在优化了包括PXR活化，CYP2C9抑制和CYP3A4 TDI在内的代谢和药代动力学特性后，将几种化合物推入了体内靶标参与和功效模型。在小鼠中进行测试时，化合物39（AM-0466）在组胺诱导的瘙痒性Na V 1.7依赖性模型（瘙痒）中以及在辣椒素诱导的痛觉伤害模型中均表现出强大的药效学活性，而在开腹中没有任何混淆作用现场活动。
• CYCLOBUTYL DIHYDROQUINOLINE SULFONAMIDE COMPOUNDS
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20210387978A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  The present invention provides a cyclobutyl dihydroquinoline sulfonamide compound of Formula (I), an enantiomer, diastereoisomer, atropisomer thereof, a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that inhibits voltage-gated sodium channels, in particular Nav1.7. The compounds are useful for the treatment of diseases associated with the activity of sodium channels such as pain disorders, cough, and itch. Also provided are pharmaceutical compositions containing the compounds of the present invention. Also further provided is an atropi-selective preparation of said compounds of Formula (I), and intermediate thereof.

  本发明提供了一种公式（I）的环丁基二氢喹啉磺胺化合物，其对电压门控钠通道，特别是Nav1.7具有抑制作用的对映体、顺反异构体、对映异构体、混合物或其药学上可接受的盐。这些化合物对治疗与钠通道活性相关的疾病如疼痛障碍、咳嗽和瘙痒等方面具有用处。还提供了含有本发明化合物的药物组合物。此外，还提供了一种选择性对映异构体的制备方法，以及该公式（I）化合物及其中间体。
• CYCLOPROPYL DIHYDROQUINOLINE SULFONAMIDE COMPOUNDS
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20210387977A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  The present invention provides a compound of Formula (I): an enantiomer, diastereoisomer, atropisomer thereof, a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that inhibits voltage-gated sodium channels, in particular NaV1.7. The compounds are useful for the treatment of diseases associated with the activity of sodium channels such as pain disorders, cough, and itch. Also provided are pharmaceutical compositions containing the compounds of the present invention. Also further provided is an atropi-selective preparation of said compounds of Formula (I), and intermediate thereof.

  本发明提供了一种式（I）的化合物：其对映体、异构体、异构体、混合物或其药学上可接受的盐，该化合物抑制电压门控钠通道，特别是NaV1.7。这些化合物对治疗与钠通道活性相关的疾病如疼痛障碍、咳嗽和瘙痒具有用处。还提供了含有本发明化合物的药物组合物。还进一步提供了所述式（I）化合物的对映选择性制备以及其中间体。
• BICYCLIC SULFONAMIDE COMPOUNDS AS SODIUM CHANNEL INHIBITORS
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20160046626A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention provides compounds of Formula I, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are inhibitors of voltage-gated sodium channels, in particular Nav1.7. The compounds are useful for the treatment of diseases associated with the activity of sodium channels such as pain disorders and itch. Also provided are pharmaceutical compositions containing compounds of the present invention.

  本发明提供了式I的化合物及其药学上可接受的盐，它们是电压门控钠通道的抑制剂，尤其是Nav1.7。这些化合物对于治疗与钠通道活性相关的疾病，如疼痛障碍和瘙痒症，非常有用。同时，还提供了含有本发明化合物的药物组合物。
• [EN] BICYCLIC SULFONAMIDE COMPOUNDS AS SODIUM CHANNEL INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE SULFONAMIDES BICYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU CANAL SODIQUE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2014201206A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  The present invention provides compounds of Formula I, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are inhibitors of voltage-gated sodium channels, in particular Nav1.7. The compounds are useful for the treatment of diseases associated with the activity of sodium channels such as pain disorders and itch. Also provided are pharmaceutical compositions containing compounds of the present invention.

  本发明提供了I式化合物及其药学上可接受的盐，它们是电压门控钠通道的抑制剂，特别是Nav1.7。这些化合物可用于治疗与钠通道活性有关的疾病，如疼痛障碍和瘙痒。还提供了含有本发明化合物的药物组合物。