叔丁基(4R,5R)-4-(羟甲基)-2,2-二甲基-5-苯噁唑烷-3-羧酸酯 | 1009092-91-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 叔丁基(4R,5R)-4-(羟甲基)-2,2-二甲基-5-苯噁唑烷-3-羧酸酯
• 英文名称: tert-butyl (4R,5R)-4-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyl-5-phenyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
• 英文别名: acetonide-Boc-alcohol；tert-Butyl (4R,5R)-4-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyl-5-phenyloxazolidine-3-carboxylate
• CAS: 1009092-91-4
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₄
• 分子量: 307.39
• InChiKey: LBTFCAQHUDISGT-ZIAGYGMSSA-N

物化性质

• 沸点：
  420.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.101±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  叔丁基(4R,5R)-4-(羟甲基)-2,2-二甲基-5-苯噁唑烷-3-羧酸酯 在 盐酸 、 sodium hypochlorite 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 六甲基二硅氮烷 、 potassium bromide 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -10.0~35.0 ℃ 、377.13 kPa 条件下， 反应 30.33h， 生成 维贝格龙
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR MAKING BETA 3 AGONISTS AND INTERMEDIATES
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'AGONISTES BÊTA 3 ET D'INTERMÉDIAIRES ASSOCIÉS

  摘要：

  本发明涉及制备β3激动剂的方法，其化学式为(I)和(II)，以及它们的中间体。这些β3激动剂在治疗某些疾病方面很有用，包括膀胱过度活跃、尿失禁和尿急。

  公开号：

  WO2013062881A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (4R,5R)-4-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-2,2-dimethyl-5-phenyloxazolidine-3-carboxylate 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 叔丁基(4R,5R)-4-(羟甲基)-2,2-二甲基-5-苯噁唑烷-3-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  Compounds and Methods for Inhibiting the Interaction of BCL Proteins with Binding Partners

  摘要：

  该发明涉及含有结合到Bcl蛋白并抑制Bcl功能的异氧杂环丙氨酸化合物。这些化合物可用于治疗和调节与过度增殖相关的疾病，如癌症。

  公开号：

  US20080114167A1

文献信息

• [EN] NOVEL PYRROLIDINE DERIVED BETA 3 ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX AGONISTES DU RÉCEPTEUR ß3-ADRÉNERGIQUE DÉRIVÉS DE LA PYRROLIDINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012012314A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  The present invention provides compounds of Formula (I), pharmaceutical compositions thereof, and methods of using the same in the treatment or prevention of diseases mediated by the activation of β3-adrenoceptor. (I).

  本发明提供了式(I)的化合物，其药物组成物以及使用这些化合物在治疗或预防由β3-肾上腺素受体激活介导的疾病的方法。
• [EN] PROCESS FOR MAKING BETA 3 ANGONISTS AND INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA FABRICATION D'AGONISTES BÊTA 3 ET D'INTERMÉDIAIRES ASSOCIÉS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013062878A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention is directed to a process for preparing a compound of formula I-11 through multiple-step reactions:.

  本发明涉及通过多步反应制备化合物I-11的过程。
• Asymmetric Synthesis of <i>cis</i>-2,5-Disubstituted Pyrrolidine, the Core Scaffold of β₃-AR Agonists
  作者：Feng Xu、John Y. L. Chung、Jeffery C. Moore、Zhuqing Liu、Naoki Yoshikawa、R. Scott Hoerrner、Jaemoon Lee、Maksim Royzen、Ed Cleator、Andrew G. Gibson、Robert Dunn、Kevin M. Maloney、Mahbub Alam、Adrian Goodyear、Joseph Lynch、Nobuyashi Yasuda、Paul N. Devine

  DOI：10.1021/ol400252p

  日期：2013.3.15

  practical, enantioselective synthesis of cis-2,5-disubstituted pyrrolidine is described. Application of an enzymatic DKR reduction of a keto ester, which is easily accessed through a novel intramolecular N→C benzoyl migration, yields syn-1,2-amino alcohol in >99% ee and >99:1 dr. Subsequent hydrogenation of cyclic imine affords the cis-pyrrolidine in high diastereoselectivity. By integrating biotechnology

  描述了一种实用的对映选择性合成的顺式-2,5-二取代的吡咯烷。通过新颖的分子内N→C苯甲酰迁移可以很容易地获得酮酯的酶促DKR还原反应，可产生> 99％ee和> 99：1 dr的合成-1,2-氨基醇。随后环状亚胺的氢化以高非对映选择性提供顺式-吡咯烷。通过整合到生物技术有机合成和超过11层的步骤中分离只有三个中间体，β的芯支架3 -AR激动剂以38％的总产率合成。
• Discovery of benzamides as potent human β3 adrenergic receptor agonists
  作者：Cheng Zhu、Nam F. Kar、Bing Li、Melissa Costa、Karen H. Dingley、Jerry Di Salvo、Sookhee N. Ha、Amanda L. Hurley、Xiaofang Li、Randy R. Miller、Gino M. Salituro、Mary Struthers、Ann E. Weber、Jeffrey J. Hale、Scott D. Edmondson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.11.030

  日期：2016.1

  The paper will describe the synthesis and SAR studies that led to the discovery of benzamide (reverse amide) as potent and selective human β3-adrenergic receptor agonist. Based on conformationally restricted pyrrolidine scaffold we discovered earlier, pyrrolidine benzoic acid intermediate 22 was synthesized. From library synthesis and further optimization efforts, several structurally diverse reverse

  本文将描述合成和SAR研究，从而发现苯甲酰胺（反向酰胺）作为有效的选择性人β3-肾上腺素能受体激动剂。基于我们先前发现的构象受限的吡咯烷支架，合成了吡咯烷苯甲酸中间体22。通过文库合成和进一步的优化工作，发现几种结构上不同的反向酰胺（例如24c和24i）具有出色的人β3-肾上腺素能效力以及对β1和β2受体的良好选择性。除了人β1，β2，β3和hERG数据外，还将描述所选化合物的PK。
• NOVEL PYRROLIDINE DERIVED BETA 3 ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS
  申请人：Edmondson Scott D.

  公开号：US20120157432A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The present invention provides compounds of Formula (I), pharmaceutical compositions thereof, and method of using the same in the treatment or prevention of diseases mediated by the activation of β3-adrenoceptor.

  本发明提供公式（I）的化合物、其制药组合物以及使用该化合物治疗或预防通过激活β3-肾上腺素受体介导的疾病的方法。