可托因 | 479-21-0

• 物质功能分类: 天然产物 - 酚类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 可托因
• 中文别名: 柯托苷；2,6-二羟基-4-甲氧基苯甲酮
• 英文名称: cotoin
• 英文别名: 2,6-dihydroxy-4-methoxybenzophenone；(2,6-dihydroxy-4-methoxyphenyl)(phenyl)methanone；(2,6-dihydroxy-4-methoxyphenyl)-phenylmethanone
• CAS: 479-21-0
• 化学式: C₁₄H₁₂O₄
• 分子量: 244.247
• InChiKey: HNJZOHHIXSIJFG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  131-132°
• 沸点：
  347.16°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2379 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

用途

可托因可用作光稳定剂，用于制备一种高强度尼龙复合材料。

制备

将3-甲氧基间苯二酚（12.0g，85.6mmol）置于火焰干燥的圆底烧瓶中，并在氩气气氛下加入CH₂Cl₂（130.0mL）。将悬浮液冷却至0℃，并加入AlCl₃（22.8g，171.0mmol）。继续搅拌直到悬浮液变成澄清的淡黄色溶液（通常为10-15分钟）。在5分钟内滴加苯甲酰氯（14.9mL，128.0mmol），然后使反应溶液在2小时内升温至环境温度。接着通过小心地将其倒入冰/水混合物中来淬灭。用CH₂Cl₂萃取水层三次，合并有机层，用盐水洗涤，用无水Na₂SO₄干燥，并真空浓缩。粗残余物通过快速色谱纯化，得到黄色固体状的可托因。

生物活性

Cotoin 是从 Garcinia virgate 茎皮中分离出的一种天然产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  可托因 在 sodium hydroxide 、 锌 作用下， 生成 夫拉美诺
  参考文献：
  名称：

  Boehm, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1903, vol. 329, p. 278

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  间苯三酚 在 aluminum (III) chloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.25h， 生成 可托因
  参考文献：
  名称：

  通过脱芳基连接烯丙基环化快速合成聚异戊二烯化酰基间苯三酚类似物

  摘要：

  聚异戊二烯化酰基间苯三酚 (PPAPs) 是结构复杂的天然产物，具有良好的生物活性。在此，我们提出了一种受生物合成启发、面向多样性的合成方法，通过酰基间苯三酚支架的双脱羧烯丙基化 (DcA) 获得烯丙基-脱氧葎草酮，然后进行脱芳基连接烯丙基烷基化 (DCAA)，从而快速构建 PPAP 类似物。

  DOI：

  10.1021/ja5060302

文献信息

• Facile Formation of Methylenebis(chalcone)s through Unprecedented Methylenation Reaction. Application to Antiparasitic and Natural Product Synthesis
  作者：Marion Thévenin、Elisabeth Mouray、Philippe Grellier、Joëlle Dubois

  DOI：10.1002/ejoc.201400104

  日期：2014.5

  formation of methylenebis(chalcone)s has been discovered during deprotection with methoxymethyl groups from trihydroxychalcones. Studies on this methylenation reaction led to a mechanism hypothesis that was extended to other chalcones and to dihydrochalcone, acetophenone, benzophenone and flavone derivatives. This new method was applied to the rapid synthesis of natural product piperanduncin C. These original

  在用来自三羟基查耳酮的甲氧基甲基基团去保护过程中发现了亚甲基双（查耳酮）的形成。对该亚甲基化反应的研究导致了一种机制假设，该假设扩展到其他查耳酮和二氢查耳酮、苯乙酮、二苯甲酮和黄酮衍生物。将这种新方法应用于天然产物哌兰霉素 C 的快速合成。还评估了这些原始亚甲基双化合物的抗寄生虫活性。
• Synthesis and Multiplexed Activity Profiling of Synthetic Acylphloroglucinol Scaffolds
  作者：Jonathan H. Boyce、Benjamin J. Reisman、Brian O. Bachmann、John A. Porco

  DOI：10.1002/anie.202010338

  日期：2021.1.18

  formic‐acid‐mediated rearrangements of dearomatized acylphloroglucinols to access a structurally diverse group of synthetic acylphloroglucinol scaffolds (SASs). Density‐functional theory (DFT) optimized orbital and stereochemical analyses shed light on the mechanism of these rearrangements. Products were evaluated by multiplexed activity profiling (MAP), an unbiased platform which assays multiple biological readouts

  这里报道的是新型甲酸介导的脱芳香酰基苯三酚重排，以获得结构多样化的合成酰基苯三酚支架 （SASs）。密度泛函理论 （DFT） 优化的轨道和立体化学分析阐明了这些重排的机制。通过多重活性分析 （MAP） 评估产品，MAP 是一个无偏倚的平台，以单细胞分辨率同时检测多个生物读数，以查找细胞信号转导的标志物，并有助于区分真正的活性和检测干扰。MAP 鉴定了许多抑制 pS6 （Ser235/236） 的 SAS，pS6 是 mTOR 和 ERK 信号通路激活的标志物。这些结果说明了仿生合成和多重活性分析如何通过面向多样性的合成来揭示新型化学型的药理学潜力。
• Asymmetric Dearomatization/Cyclization Enables Access to Polycyclic Chemotypes
  作者：Mikayo Hayashi、Lauren E. Brown、John A. Porco

  DOI：10.1002/ejoc.201601003

  日期：2016.10

  interaction. Dearomatized products were used in visible light-mediated photocycloadditions and oxidative free radical cyclizations to obtain novel polycyclic chemotypes including tricyclo[4.3.1.01,4]decan-10-ones, bicyclo[3.2.1]octan-8-ones and highly-substituted cycloheptanones.

  从简单的酰基间苯三酚支架获得对映体富集的多环化合物。使用 Trost 配体-钯 (0) 配合物实现了高度对映选择性脱芳构化。开发了一个计算 DFT 模型来合理化观察到的对映选择性，并揭示了关键的反应物-配体氢键相互作用。脱芳基产物用于可见光介导的光环加成和氧化自由基环化，以获得新的多环化学型，包括三环 [4.3.1.01,4] decan-10-ones、bicyclo[3.2.1]octan-8-ones 和高度取代的环庚酮。
• Pd-Catalyzed Enantioselective Dearomative Allylic Annulation to Access PPAPs Analogues
  作者：Sanliang Li、Qiaoyu Chen、Xiaoxiao Xie、Junfeng Yang、Junliang Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c02842

  日期：2021.10.15

  properties and associated synthetic challenges. We present herein that Pd-phosphoramidite catalysts promote the enantioselective dearomative allylic annulation reaction between allyl desoxyhumulones and allylic dicarbonates, affording PPAPs analogues in good yields and enantioselectivities. The reaction likely proceeds through two-step dearomative allylation by Pd, and the C-allylation pathway is the

  多环聚异戊二烯化酰基间苯三酚 (PPAP) 具有共同的双环 [3.3.1] 烯酮核心结构，由于其迷人的生物学特性和相关的合成挑战，吸引了合成有机化学家的大量关注。我们在本文中提出，Pd-亚磷酰胺催化剂促进烯丙基脱氧葎草酮和烯丙基二碳酸酯之间的对映选择性脱芳基烯丙基环化反应，以良好的产率和对映选择性提供 PPAP 类似物。该反应可能通过 Pd 的两步脱芳基烯丙基化进行，C -烯丙基化途径是主要的机制模型。
• Regiodivergent Photocyclization of Dearomatized Acylphloroglucinols: Asymmetric Syntheses of (−)-Nemorosone and (−)-6-<i>epi</i>-Garcimultiflorone A
  作者：Saishuai Wen、Jonathan H. Boyce、Sunil K. Kandappa、Jayaraman Sivaguru、John A. Porco

  DOI：10.1021/jacs.9b05600

  日期：2019.7.17

  Regiodivergent photocyclization of dearomatized acylphloroglucinol substrates has been developed to produce type A polycyclic polyprenylated acylphloroglucinol (PPAP) derivatives using an excited-state intramolecular proton transfer (ESIPT) process. Using this strategy, we achieved the enantioselective total syntheses of the type A PPAPs (-)-nemorosone and (-)-6- epi-garcimultiflorone A. Diverse photocyclization

  已开发出脱芳构化酰基间苯三酚底物的区域发散光环化，以使用激发态分子内质子转移 (ESIPT) 过程生产 A 型多环聚异戊二烯化酰基间苯三酚 (PPAP) 衍生物。使用这种策略，我们实现了 A 型 PPAPs (-)-nemorosone 和 (-)-6-epi-garcimultiflorone A 的对映选择性全合成。 已经研究了不同的光环化底物，导致不同的光环化过程作为系绳长度的函数。进行了光物理研究，并基于对各种底物的研究以及氘标记实验提出了光环化机制。