吡咯替尼 | 1269662-73-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 吡咯替尼
• 英文名称: pyrotinib
• 英文别名: (E)-N-[4-[[3-chloro-4-(2-pyridylmethoxy)phenyl]amino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolyl]-3-[(2R)-1-methylpyrrolidin-2-yl]prop-2-enamide；(R,E)-N-(4-((3-chloro-4-(pyridin-2-yl-methoxy)phenyl)amino)-3-cyano-7-ethoxyquinoline-6-yl)-3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)acrylamide；(E)-N-[4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl]-3-[(2R)-1-methylpyrrolidin-2-yl]prop-2-enamide
• CAS: 1269662-73-8
• 化学式: C₃₂H₃₁ClN₆O₃
• 分子量: 583.09
• InChiKey: SADXACCFNXBCFY-IYNHSRRRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

Pyrotinib (SHR-1258) 是一种有效且选择性的双重抑制剂，其半数有效浓度（EC50）分别为13 nM 和 38 nM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吡咯替尼 在 氧气 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 50.0h， 以7%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种吡咯替尼杂质、其制备方法及用途

  摘要：

  本发明提供了一种如式1所示的吡咯替尼杂质。本发明还提供了所述吡咯替尼杂质的制备方法和用途。本发明提供了吡咯替尼杂质的详细信息和制备方法，可以用于建立该杂质的分析、检测方法，对马来酸吡咯替尼的质量控制、安全性研究等方面都具有十分重要的意义，

  公开号：

  CN113045546A
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨醇 在 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.92h， 生成 吡咯替尼
  参考文献：
  名称：

  6-AMINO QUINAZOLINE OR 3-CYANO QUINOLINE DERIVATIVES, PREPARATION METHODS AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF

  摘要：

  本文揭示了6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉衍生物的制备方法和药用。具体来说，本公开揭示了一般式(I)所示的新型6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉衍生物，或其互变体、对映体、非对映异构体、消旋体或其药学上可接受的盐，或其代谢物、代谢前体或前药，以及它们作为治疗剂的用途，特别是作为蛋白激酶抑制剂，其中一般式(I)的每个取代基如规范中所定义。

  公开号：

  US20120165352A1
• 作为试剂：
  描述：

  磷酸,P-〔2-〔〔4-〔〔3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基〕氨基〕-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基〕氨基〕-2-氧代乙基〕-,二乙酯 、 lithium hexamethyldisilazane 、 甲苯 、 (R)-1-甲基吡咯烷-2-甲醛 在 二氧化碳 、 silica gel 、 吡咯替尼 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 13.0h， 以A to give the title compound (E)-N-[4-[[3-chloro-4-(2-pyridylmethoxy)phenyl]amino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolyl]-3-[(2R)-1-methylpyrrolidin-2-yl]prop-2-enamide 1f (46 mg, yield 19.7%) as a yellow solid的产率得到吡咯替尼
  参考文献：
  名称：

  PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT OF (E)-N-[4-[[3-CHLORO-4-(2-PYRIDYLMETHOXY)PHENYL]AMINO]-3-CYANO-7-ETHOXY-6-QUINOLYL]-3-[(2R)-1-METHYLPYRROLIDIN-2-YL]PROP-2-ENAMIDE, PREPARATION METHOD THEREOF, AND MEDICAL USE THEREOF

  摘要：

  提供的化学式（I）所代表的是(E)-N-[4-[[3-氯-4-(2-吡啶甲氧基)苯基]氨基]-3-氰-7-乙氧基-6-喹啉基]-3-[(2R)-1-甲基吡咯烷-2-基]丙烯酰胺的药物可接受盐，其制备方法以及作为治疗剂的用途，尤其是作为蛋白激酶抑制剂。

  公开号：

  US20130338190A1

文献信息

• 一种吡咯替尼的合成方法
  申请人：苏州富士莱医药股份有限公司

  公开号：CN112110899B

  公开（公告）日：2021-07-30

  一种吡咯替尼的合成方法，属于药物化学合成技术领域。步骤：先将2‑[(4‑溴‑2‑氯苯氧基)甲基]吡啶与正丁基锂在低温下反应，接着与有机硼试剂进行硼酸化反应，得到[3‑氯‑4‑(吡啶‑2‑基甲氧基)苯基]硼酸；将(2E)‑N‑(4‑氨基‑3‑氰基‑7‑乙氧基喹啉‑6‑基)‑3‑[(2R)‑1‑甲基吡咯烷‑2‑基]丙烯酰胺与得到的[3‑氯‑4‑(吡啶‑2‑基甲氧基)苯基]硼酸在铜催化剂、碱催化剂和溶剂的体系中进行催化偶联反应，得到吡咯替尼。具有原料易得、工艺简洁和经济环保等特点，有利于终产品原料药的质量控制和提高，适合工业化生产并且有利于促进原料药向廉价化方向发展。
• NITROGENOUS HETEROCYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD, INTERMEDIATE, COMPOSITION, AND APPLICATION
  申请人：SHANGHAI PHARMACEUTICALS HOLDING CO., LTD.

  公开号：US20200190091A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  A nitrogenous heterocyclic compound, a preparation method, an intermediate, a composition, and an application. The present invention provides a nitrogenous heterocyclic compound as represented by formula I, pharmaceutically acceptable salts thereof, enantiomers thereof, diastereoisomers thereof, tautomers thereof, solvates thereof, metabolites thereof, or prodrugs thereof. The compound has high inhibitory activity against ErbB2 tyrosine kinase, has good inhibitory activity against human breast cancer cells BT-474, human gastric cancer cells NCI-N87 and the like with high expression of ErbB2, and in addition has relatively weak inhibitory activity against EGFR kinase, that is, the compound is an EGFR/ErbB2 double target inhibitor that attenuates EGFR kinase inhibitory activity or a small-molecule inhibitor having selectivity for an ErbB2 target. (I)

  一种含氮杂环化合物，一种制备方法，一种中间体，一种组合物和一种应用。本发明提供一种由式I表示的含氮杂环化合物，其药学上可接受的盐，其对映体，其非对映异构体，其互变异构体，其溶剂合物，其代谢物或其前药。该化合物对ErbB2酪氨酸激酶具有高抑制活性，对表达ErbB2高的人类乳腺癌细胞BT-474，人类胃癌细胞NCI-N87等具有良好的抑制活性，并且对EGFR激酶具有相对较弱的抑制活性，即该化合物是一种减弱EGFR激酶抑制活性的EGFR/ErbB2双靶点抑制剂或具有选择性作用于ErbB2靶点的小分子抑制剂。 (I)
• 4-喹唑啉胺类衍生物及其用途
  申请人：江苏豪森药业集团有限公司

  公开号：CN103987700B

  公开（公告）日：2016-08-31

  通式I所示的4‑喹唑啉胺类衍生物及含有所述衍生物的药物组合物，以及其在制备治疗癌症的药物中的用途。所述的癌症为具有抗药性的癌症，优选对EGFR的可逆抑制剂具有抗药性的癌症，特别优选对吉非替尼、厄洛替尼或拉帕替尼具有抗药性的癌症，或者所述癌症携带EGFR突变。
• METHOD FOR PREPARING TYROSINE KINASE INHIBITOR AND DERIVATIVE THEREOF
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.

  公开号：US20190127350A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  The present invention relates to a method for preparing a tyrosine kinase inhibitor and a derivative thereof. The present method has a short synthesis route, low costs, easy operation, and is suitable for large-scale production.

  本发明涉及一种制备酪氨酸激酶抑制剂及其衍生物的方法。该方法具有合成路线短、成本低、操作简便、适合大规模生产的特点。
• 一种吡咯替尼的制备工艺
  申请人：苏州富士莱医药股份有限公司

  公开号：CN112358467A

  公开（公告）日：2021-02-12

  一种吡咯替尼的制备工艺，属于药物化学合成技术领域，其是将作为式Ⅰ的(2E)‑N‑(4‑氨基‑3‑氰基‑7‑乙氧基喹啉‑6‑基)‑3‑[(2R)‑1‑甲基吡咯烷‑2‑基]丙烯酰胺与作为式Ⅱ的2‑[(2‑氯‑4‑甲硫基苯氧基)甲基]吡啶在碱催化剂作用下并在溶剂中发生取代反应，得到吡咯替尼。技术效果在于：具有原料易得、工艺简洁和经济环保等特点，有利于终产品原料药的质量控制和提高，能满足工业化生产要求。