喹夫拉朋 | 136668-42-3

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 喹夫拉朋
• 中文别名: 1-[(4-氯苯基)甲基]-3-[(1,1-二甲基乙基)硫代]-α,α-二甲基-5-(2-喹啉甲氧基)-1H-吲哚-2-丙酸
• 英文名称: quiflapon
• 英文别名: 3-[3-(1,1-dimethylethylthio)-5-(quinolin-2-ylmethoxy)-1-(4-chlorophenylmethyl)indol-2-yl]-2,2-methylpropionic acid；MK-0591；MK0591；3-[N-(p-chlorobenzyl)-3-(t-butylthio)-5-(quinolin-2-ylmethoxy)indol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid；[3H]-MK0591；MK-591；3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[(4-chlorophenyl)methyl]-5-(quinolin-2-ylmethoxy)indol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid
• CAS: 136668-42-3
• 化学式: C₃₄H₃₅ClN₂O₃S
• 分子量: 587.182
• InChiKey: NZOONKHCNQFYCI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  751.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.2
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  89.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

应用：喹夫拉朋可用作医药合成中间体。

生物活性：

• QuifLApon（MK-591）是一种选择性和特异性的FLAP抑制剂，IC50为1.6 nM。
• 它也是一种有效的口服白三烯生物合成抑制剂，在完整的人类和诱导的大鼠多形核白细胞PMNLs中，其IC50值分别为3.1 nM和6.1 nM。
• QuifLApon 可以诱导细胞凋亡。

靶点：

• IC50: 1.6 nM (FLAP)。

体外研究： QuifLApon 是一种强效的白三烯（LT）生物合成抑制剂，在人类、松鼠猴和大鼠全血中的IC50值分别为510、69和9 nM。它对大鼠5-脂氧酶没有影响。

• QuifLApon 对5-脂氧酶激活蛋白（FLAP）具有高度亲和力，如在FLAP结合试验中显示的IC50值为1.6 nM，并且通过两种不同的光亲和标记配体抑制了FLAP的光亲和标记。
• 通过对人类PMNLs中的酶从细胞质向膜的转运进行抑制来证明对5-脂氧酶激活的抑制。

体内研究： QuifLApon 是一种强效的LT生物合成抑制剂，在体内表现出以下效果：

• 首先，通过给予治疗大鼠和松鼠猴的血液进行体外挑战。
• 其次，在大鼠胸膜炎模型中观察到。
• 第三，通过抑制过敏羊尿液中LTE4的排出进行监测。
• QuifLApon 能够抑制抗原诱导的支气管收缩，在未接受甲塞丁预处理的近交系大鼠、阿斯卡里感染松鼠猴和阿斯卡里感染羊（早期和晚期反应）中观察到此效果。
• 小鼠分别在第1至4天、第5至9天或第10至14天每天接受静脉注射溶剂或QuifLApon 10 mg/kg、20 mg/kg 或 40 mg/kg 的治疗。在第14天，肺部被充气、固定并染色以进行组织病理学和形态学分析。
• 相比未治疗的高氧组，接受QuifLApon 治疗的高氧组显示出明显的异常肺泡化证据，但没有炎症反应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  喹夫拉朋 在 草酰氯 、 dimethyl sulfide borane 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 A 81834
  参考文献：
  名称：

  O-alkylcarboxylate oxime and N-hydroxyurea analogs of substituted indole leukotriene biosynthesis inhibitors

  摘要：

  Reference FLAP inhibitors 1 and 2 were converted into the corresponding O-acetic acid oxime congeners 8 and 11a, respectively, resulting in potent, orally active, leukotriene biosynthesis inhibitors. An attempt to create a dual FLAP and direct 5-LO inhibitor by replacing the carboxylate group in 1 with the N-hydroxyurea pharmacophore did not provide superior inhibitors. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(96)00271-5
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氯苯基甲基)-1-(4-(喹啉-2-基甲氧基)苯基)肼 生成 喹夫拉朋
  参考文献：
  名称：

  Amorphous (quinolin-2-ylmethoxy)indole compounds which have useful

  摘要：

  一种3-[N-(对氯苄基)-3-(叔丁基硫基)-5-(喹啉-2-基甲氧基)吲哚-2-基]-2,2-二甲基丙酸钠盐的形式，通过冷冻或喷雾干燥得到，比其结晶形式更容易溶解于水中。该化合物可用作抗哮喘、抗过敏、抗炎或细胞保护剂。它还可用于治疗腹泻、高血压、心绞痛、血小板聚集、脑痉挛、早产、自然流产、痛经和偏头痛。

  公开号：

  US05254567A1

文献信息

• FLAP MODULATORS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：US20140221310A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  The present invention relates to compounds of Formula (I), or a form thereof, wherein ring A, R 1 , L and R 2 are as defined herein, useful as FLAP modulators. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I). Methods of making and using the compounds of Formula (I) are also within the scope of the invention.

  本发明涉及式（I）化合物，或其形式，其中环A，R1，L和R2如本文所定义，作为FLAP调节剂有用。该发明还涉及包含式（I）化合物的药物组合物。制备和使用式（I）化合物的方法也属于本发明的范围。
• [EN] CARBONATE PRODRUGS AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS CARBONATÉS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：NEUROGESX INC

  公开号：WO2009143297A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  The present invention provides carbonate prodrugs which comprise a carbonic phosphoric anhydride prodrug moiety attached to the hydroxyl or carboxyl group of a parent drug moiety. The prodrugs may provide improved physicochemical properties over the parent drug. Also provided are methods of treating a disease or condition that is responsive to the parent drug using the carbonate prodrugs, as well as kits and unit dosages.

  本发明提供了碳酸盐前药，其包括连接到母药基团的羟基或羧基上的碳酸磷酸酐前药基团。这些前药可能比母药具有改进的物理化学性质。还提供了使用碳酸盐前药治疗对母药具有响应的疾病或症状的方法，以及配套工具和单剂量。
• TRICYCLIC INHIBITORS OF 5-LIPOXYGENASE
  申请人：Hutchinson John Howard

  公开号：US20070173508A1

  公开（公告）日：2007-07-26

  Described herein are compounds and pharmaceutical compositions containing such compounds, which inhibit the activity of 5-lipoxygenase (5-LO). Also described herein are methods of using such 5-LO inhibitors, alone and in combination with other compounds, for treating respiratory, cardiovascular, and other leukotriene-dependent or leukotriene mediated conditions, diseases, or disorders.

  本文描述了含有这些化合物的化合物和药物组合物，这些化合物抑制5-脂氧合酶（5-LO）的活性。本文还描述了使用这种5-LO抑制剂的方法，单独或与其他化合物结合，用于治疗呼吸系统、心血管系统和其他依赖或介导白三烯的状况、疾病或紊乱。
• [EN] PRODRUG COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSITIONS DE PROMÉDICAMENT ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT
  申请人：AQUESTIVE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021087359A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Pharmaceutical compositions include a prodrug of epinephrine are described.

  药物组合物包括表述的肾上腺素前药。
• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。