3-(3-(叔丁基硫代)-1-(4-氯苄基)-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基)-2,2-二甲基丙酸甲酯 | 136694-18-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 3-(3-(叔丁基硫代)-1-(4-氯苄基)-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基)-2,2-二甲基丙酸甲酯
• 中文别名: 3-(3-(叔丁基硫基)-1-(4-氯苄基)-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基)-2,2-二甲基丙酸甲酯
• 英文名称: methyl 3-(3-(tert-butylthio)-1-(4-chlorobenzyl)-5-(quinolin-2-ylmethoxy)-1H-indol-2-yl)-2,2-dimethylpropanoate
• 英文别名: methyl 3-[3-(1,1-dimethylethylthio)-5-(quinolin-2-ylmethoxy)-1-(4-chlorophenylmethyl)indol-2-yl]-2,2-dimethylpropionate；methyl 3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[(4-chlorophenyl)methyl]-5-(quinolin-2-ylmethoxy)indol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 136694-18-3
• 化学式: C₃₅H₃₇ClN₂O₃S
• 分子量: 601.209
• InChiKey: VFRXMMIRFNYCEH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  170-172 °C
• 沸点：
  723.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.5
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

This product is Informer compound X18 from the Aryl halide chemistry informer library developed by Merck & Co., Inc., in Kenilworth, New Jersey, USA. The library contains 18 drug-like molecules that represent those found in complex synthesis. By screening a new reaction against this library, chemists can directly compare and analyze a reaction's successes and shortcomings among different methods and various research teams. It may also facilitate deeper method development for performance or utility.

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-(叔丁基硫代)-1-(4-氯苄基)-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基)-2,2-二甲基丙酸甲酯 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 喹夫拉朋
  参考文献：
  名称：

  取代了吲哚作为有效的和口服活性的5-脂氧合酶激活蛋白（FLAP）抑制剂。

  摘要：

  本文报道了基于MK-0591的5-脂氧合酶激活蛋白（FLAP）抑制剂的SAR研究。强调了对吲哚和喹啉部分之间的连接性质的修饰，两个杂环周围的取代方式以及喹啉部分的可能取代。铅优化最终达到（3- [1-（4-氯苄基）-3-（叔丁硫基）-5-（吡啶-2-基甲氧基）-吲哚-2-基] -2,2-二甲基丙酸（18k ），作为有效吸收的白三烯的有效抑制剂，在功能模型中具有良好的吸收性和活性。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00399-6
• 作为产物：
  描述：

  2-溴甲基喹啉 、 3-(3-(叔丁基硫代)-1-(4-氯苄基)-5-羟基-1H-吲哚-2-基)-2,2-二甲基丙酸甲酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-(3-(叔丁基硫代)-1-(4-氯苄基)-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基)-2,2-二甲基丙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  取代了吲哚作为有效的和口服活性的5-脂氧合酶激活蛋白（FLAP）抑制剂。

  摘要：

  本文报道了基于MK-0591的5-脂氧合酶激活蛋白（FLAP）抑制剂的SAR研究。强调了对吲哚和喹啉部分之间的连接性质的修饰，两个杂环周围的取代方式以及喹啉部分的可能取代。铅优化最终达到（3- [1-（4-氯苄基）-3-（叔丁硫基）-5-（吡啶-2-基甲氧基）-吲哚-2-基] -2,2-二甲基丙酸（18k ），作为有效吸收的白三烯的有效抑制剂，在功能模型中具有良好的吸收性和活性。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00399-6

文献信息

• Synthesis of Complex Druglike Molecules by the Use of Highly Functionalized Bench-Stable Organozinc Reagents
  作者：Thomas J. Greshock、Keith P. Moore、Ray T. McClain、Ana Bellomo、Cheol K. Chung、Spencer D. Dreher、Peter S. Kutchukian、Zhengwei Peng、Ian W. Davies、Petr Vachal、Mario Ellwart、Sophia M. Manolikakes、Paul Knochel、Philippe G. Nantermet

  DOI：10.1002/anie.201604652

  日期：2016.10.24

  representative set of 17 organozinc pivalates with 18 polyfunctional druglike electrophiles (informers) in Negishi cross‐coupling reactions was evaluated by high‐throughput experimentation protocols. The high‐fidelity scaleup of successful reactions in parallel enabled the isolation of sufficient material for biological testing, thus demonstrating the high value of these new solid zinc reagents in a drug‐discovery

  通过高通量实验方案评估了代表性的17种有机新戊酸酯与18种多官能药物样亲电试剂（告密者）在Negishi交叉偶联反应中的反应性。并行成功地进行反应的高保真度放大使得能够分离出足够的材料进行生物学测试，从而证明了这些新的固体锌试剂在药物发现环境中以及在化学中的许多其他应用中具有很高的价值。主成分分析（PCA）清楚地定义了锌酸盐和告密者对药物可及性空间覆盖的独立作用。
• (Quinolin-2-ylmethoxy)indoles as inhibitors of the biosynthesis of
  申请人：Merck Frosst Canada, Inc.

  公开号：US05204344A1

  公开（公告）日：1993-04-20

  Compounds having the formula I: ##STR1## are inhibitors of leukotriene biosynthesis. These compounds are useful as anti-asthmatic, anti-allergic, anti-inflammatory, and cytoprotective agents. They are also useful in treating diarrhea, hypertension, angina, platelet aggregation, cerebral spasm, premature labor, spontaneous abortion, dysmenorrhea, and migraine.

  具有以下化学式的化合物I：##STR1## 是白三烯生物合成抑制剂。这些化合物可用作抗哮喘、抗过敏、抗炎和细胞保护剂。它们还可用于治疗腹泻、高血压、心绞痛、血小板聚集、脑痉挛、早产、自然流产、月经痛和偏头痛。
• Mechanistic Analysis of Metallaphotoredox C–N Coupling: Photocatalysis Initiates and Perpetuates Ni(I)/Ni(III) Coupling Activity
  作者：Nicholas A. Till、Lei Tian、Zhe Dong、Gregory D. Scholes、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1021/jacs.0c05901

  日期：2020.9.16

  and uncover the photochemical mechanism for reductive activation of the nickel co- catalyst. Stoichiometric organometallic studies along with a comprehensive kinetic study of the reaction, including rate-driving force analysis, unveiled the crucial role of photocatalysis in both initiating and sustaining a Ni(I)/Ni(III) cross-coupling mechanism. The insights gleaned from this study further enabled

  反应动力学分析、超快光谱和化学计量有机金属研究的结合使用，能够阐明光催化 CN 交叉偶联反应的机理基础。稳态和超快光谱技术用于跟踪所用铱光催化剂的激发态演化，确定铱和镍催化剂的静止状态，并揭示镍助催化剂还原活化的光化学机制。化学计量有机金属研究以及反应的综合动力学研究，包括速率驱动力分析，揭示了光催化在引发和维持 Ni(I)/Ni(III) 交叉偶联机制中的关键作用。
• Profiling and Application of Photoredox C(sp³)–C(sp²) Cross-Coupling in Medicinal Chemistry
  作者：Rui Zhang、Guoqing Li、Michael Wismer、Petr Vachal、Steven L. Colletti、Zhi-Cai Shi

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00183

  日期：2018.7.12

  Recent visible-light photoredox catalyzed C(sp3)–C(sp2) cross-coupling provides a novel transformation to potentially enable the synthesis of medicinal chemistry targets. Here, we report a profiling study of photocatalytic C(sp3)–C(sp2) cross-coupling, both decarboxylative coupling and cross-electrophile coupling, with 18 pharmaceutically relevant aryl halides by using either Kessil lamp or our newly

  最近的可见光光氧化还原催化的C（sp 3）–C（sp 2）交叉偶联提供了一种新型的转化方法，可以潜在地实现药物化学靶标的合成。在这里，我们报告了光催化C（sp 3）–C（sp 2）通过使用Kessil灯或我们新开发的集成光反应器，与18种药学上相关的芳基卤化物进行交叉偶联（包括脱羧偶联和亲电子偶联）。集成的光反应器可加快反应速度并提高反应成功率。跨亲电偶联比脱羧偶联具有更高的成功率，在烷基卤上具有较宽的底物范围。此外，在发现程序上成功的应用实例证明了使用我们集成的光反应器通过光催化C（sp 3）–C（sp 2）交叉偶联可以有效合成药物化学目标。
• Breaking the Base Barrier: An Electron-Deficient Palladium Catalyst Enables the Use of a Common Soluble Base in C–N Coupling
  作者：Joseph M. Dennis、Nicholas A. White、Richard Y. Liu、Stephen L. Buchwald

  DOI：10.1021/jacs.8b01696

  日期：2018.4.4

  Due to the low intrinsic acidity of amines, palladium-catalyzed C-N cross-coupling has been plagued continuously by the necessity to employ strong, inorganic, or insoluble bases. To surmount the many practical obstacles associated with these reagents, we utilized a commercially available dialkyl triarylmonophosphine-supported palladium catalyst that facilitates a broad range of C-N coupling reactions

  由于胺的固有酸度低，钯催化的 CN 交叉偶联一直受到使用强、无机或不溶性碱的必要性的困扰。为了克服与这些试剂相关的许多实际障碍，我们使用了一种市售的二烷基三芳基单膦负载的钯催化剂，该催化剂在存在弱可溶性碱的情况下促进了广泛的 CN 偶联反应。温和和通用的反应条件对即使是对碱高度敏感的官能团也表现出非凡的耐受性。此外，使用 15N 标记的胺复合物进行的有见地的异核 NMR 研究为阳离子钯中心的关键酸化作用提供了证据。