噻洛芬酸 | 33005-95-7

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 非甾抗炎药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 噻洛芬酸
• 中文别名: 2-(5-苯甲氧基噻吩-2-基)丙酸；2-(5-苄氧基噻吩-2-基)丙酸；2-[5-(苯甲酰基)-2-噻吩基]丙酸；异噻酮布洛芬；苯噻丙酸；嘉芬枭刚
• 英文名称: tiaprofenic acid
• 英文别名: 2-(5-benzoylthien-2-yl)propanoic acid；2-(5-benzoylthiophen-2-yl)propanoic acid
• CAS: 33005-95-7
• 化学式: C₁₄H₁₂O₃S
• 分子量: 260.313
• InChiKey: GUHPRPJDBZHYCJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  96° (isopropyl ether)
• 沸点：
  373.57°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2959 (rough estimate)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，易溶于丙酮、乙醇（96%）和二氯甲烷。
• 最大波长(λmax)：
  314nm(Phosphate buffer sol.)(lit.)
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  155.1 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  82.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

肝脏（10%）。在肝脏中少量代谢为两种无活性代谢物。

Hepatic (10%). Sparingly metabolised in the liver to two inactive metabolites.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药后生物利用度为90%。

Bioavailability is 90% following oral administration.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

应用 噻洛芬酸是一种丙酸衍生物，具有抗炎、镇痛和解热的作用。主要用于风湿性关节炎、类风湿脊柱炎、骨关节炎；或用于扭伤、术后疼痛及炎症和其他软组织损伤。

生物活性 Tiaprofenic acid 是一种口服非甾体抗炎药 (NSAID)，具有显著的抗炎和镇痛作用。它通过抑制环氧化酶（COX）来抑制前列腺素的合成，适用于研究风湿性疾病。

体内研究 实验中，雌性Lewis大鼠接受Tiaprofenic acid静脉注射（剂量为15 mg/kg，在6小时内持续输注0.02 mg/min）。结果显示，Tiaprofenic acid显著降低了血清硫酸盐浓度并增加了硫酸盐清除率。此外，还观察到肾脏对硫酸盐的重吸收比例显著下降。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  噻洛芬酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-[(1-Methylpyridin-1-ium-3-carbonyl)amino]ethyl 2-(5-benzoylthiophen-2-yl)propanoate;iodide
  参考文献：
  名称：

  非甾体类抗炎药的潜在前药，用于将药物定向靶向中枢神经系统。

  摘要：

  最近，已经提出了非甾体抗炎药（NSAID）来预防或治疗阿尔茨海默氏病。在这方面，我们合成了几种非甾体抗炎药的潜在新药，以增加它们进入大脑的机会。根据Bodor开发的化学递送方法，NSAIDs的羧基通过氨基醇桥连接到1,4-二氢-1-甲基吡啶-3-羧酸酯部分，该部分充当载体。潜在的前药的亲脂性是通过传统的实验参数（例如分配系数和色谱R（m）值）以及预测性计算方法进行评估的。根据实验参数，与它们相应的母体化合物相比，所有前药均具有更高的亲脂性，因此，人们认为其血脑屏障（BBB）的渗透性更好。根据Kowwin方法，前药的亲脂性与计算的log P值相关。除化合物7i外，所有化合物的实验Rm0与计算log P（通过PLS分析确定）之间的相关性均良好。此外，我们使用BBB VolSurf模型预测了我们合成化合物的BBB渗透曲线，其中7种合成前药为BBB渗透提供了良好的候选者。除化合物7i外，对所有化合物均有效。此外，我们使用BBB

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2004.05.006
• 作为产物：
  描述：

  2-噻吩乙腈 在 硫酸 、 zinc diacetate 、 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 反应 13.83h， 生成 噻洛芬酸
  参考文献：
  名称：

  一种非甾体抗炎药噻洛芬酸的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种非甾体抗炎药噻洛芬酸的制备方法，以2‑氯甲基噻吩为起始原料，与三甲基硅氰反应合成噻吩‑2‑乙腈，然后与碳酸二甲酯反应甲基化，氰基水解，最后与苯甲酰氯付克酰基化反应制备噻洛芬酸。本发明的优点在于：本发明非甾体抗炎药噻洛芬酸的制备方法，用普通廉价和安全的原料代替稀有、贵重和危险的原料，避免了严重的污染问题，同时大大降低了生产成本；此外，本发明所采用的工艺路线简单，反应周期短，反应条件稳定，收率高，可达90％以上，且反应后得到的产品纯度高，纯度可达99％以上，因此本发明适用于工业化生产。

  公开号：

  CN107698554A

文献信息

• Eflornithine Prodrugs, Conjugates and Salts, and Methods of Use Thereof
  申请人：Xu Feng

  公开号：US20100120727A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  In one aspect, the present invention provides a composition of a covalent conjugate of an eflornithine analog with an anti-inflammatory drug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine prodrug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine or its derivatives aspirin salt. In another aspect, the present invention provides methods for treating or preventing cancer using the conjugates or salts of eflornithine analogs or eflornithine prodrugs.

  在一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀类似物与抗炎药物的共价结合物的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀前药的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀或其衍生物水杨酸盐的组合物。在另一个方面，本发明提供了使用氟硝西汀类似物或氟硝西汀前药的共轭物或盐来治疗或预防癌症的方法。
• SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：BLUM Andreas

  公开号：US20140135309A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula I wherein Ar, R 1 and R 2 are as defined herein, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及公式I的新型磺酰胺取代的喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如本文所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014072244A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I), wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的配方(I)的磺酰胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如描述和声明中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE-BASED COMPOUNDS, COMPOSITIONS COMPRISING THEM, AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE DE PYRAZOLO[1,5-A] PYRIMIDINE, COMPOSITIONS LES COMPRENANT ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：LEXICON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013134228A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-based compounds of the formula: are disclosed, wherein R1, R2 and R3 are defined herein. Compositions comprising the compounds and methods of their use to treat, manage and/or prevent diseases and disorders mediated by mediated by adaptor associated kinase 1 activity are also disclosed.

  基于吡唑并[1,5-a]嘧啶的化合物的公式如下：其中R1、R2和R3在此处被定义。还公开了包含这些化合物的组合物以及它们的使用方法，用于治疗、管理和/或预防由适配器相关激酶1活性介导的疾病和紊乱。
• PYRIMIDINYL AND 1,3,5-TRIAZINYL BENZIMIDAZOLES AND THEIR USE IN CANCER THERAPY
  申请人：Rewcastle Gordon William

  公开号：US20110009405A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  Provided herein are pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles of Formula I, and their pharmaceutical compositions, preparation, and use as agents or drugs for cancer therapy, either alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本文提供了式I的嘧啶基和1,3,5-三嗪基苯并咪唑化合物，以及它们的药物组合物、制备方法，以及作为抗癌治疗药物或药剂的用途，可以单独使用，也可以与放疗和/或其他抗癌药物联合使用。