6-((6-(1H-pyrazol-4-yl)-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyrazin-1-yl)-methyl)quinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-((6-(1H-pyrazol-4-yl)-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyrazin-1-yl)-methyl)quinoline
• 英文别名: 6-((6-(1H-pyrazol-4-yl)-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyrazin-1-yl)methyl)quinoline；6-[6-(1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyrazin-1-ylmethyl]-quinoline；6-[[5-(1H-pyrazol-4-yl)triazolo[4,5-b]pyrazin-3-yl]methyl]quinoline
• 化学式: C₁₇H₁₂N₈
• 分子量: 328.336
• InChiKey: FGMRPEYTSBXJGP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  98.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-((6-(1H-pyrazol-4-yl)-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyrazin-1-yl)-methyl)quinoline 在 水 、 caesium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 2-(4-(1-(quinolin-6-ylmethyl)-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyrazin-6-yl)-1H-pyrazol-1-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  一类新型的选择性间质-上皮转换因子（c-MET）蛋白激酶抑制剂的发现及临床候选药物2-（4-（1-（Quinolin-6-ylmethyl）-1 H- [1,2]的鉴定，3]三唑并[4,5 - b ]吡嗪-6-基）-1 H-吡唑-1-基）乙醇（PF-04217903）用于治疗癌症

  摘要：

  c-MET受体酪氨酸激酶因其在人类肿瘤发生和肿瘤进展中的关键作用而成为有吸引力的肿瘤学靶标。在c-MET HTS运动期间发现了羟吲哚酰肼第6点，随后证明对多种其他激酶具有不同寻常的选择性。相关的羟吲哚酰肼c-MET抑制剂10与非磷酸化的c-MET激酶结构域的共晶体结构揭示了与精美的选择性谱相关的独特结合模式。使用基于结构的药物设计，将化学不稳定的羟吲哚酰肼支架替换为化学和代谢稳定的三唑并吡嗪支架。药物化学先导物优化产生的2-（4-（1-（喹啉-6-基甲基）-1 ħ-[1,2,3]三唑并[4,5 - b ]吡嗪-6-基）-1 H-吡唑-1-基）乙醇（2，PF-04217903），一种非常有效且选择性极强的c-MET抑制剂。图2证明了在c-MET依赖性肿瘤模型中具有良好的口服PK特性和在临床前研究中可接受的安全性，有效地抑制了肿瘤生长。2进入了I期肿瘤学环境的临床评估。

  DOI：

  10.1021/jm300967g
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基甲基喹啉 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 cesium fluoride 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 22.92h， 生成 6-((6-(1H-pyrazol-4-yl)-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyrazin-1-yl)-methyl)quinoline
  参考文献：
  名称：

  TRIAZOLOPYRAZINE DERIVATIVES

  摘要：

  该发明涉及公式I的化合物或其药用盐，其中R1、R2、R3和R4如本文所定义。该发明还涉及含有公式I化合物的药物组合物，以及通过给哺乳动物施用公式I化合物来治疗过度增殖性疾病的方法。

  公开号：

  US20070265272A1

文献信息

• Triazolopyrazine derivatives
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US07732604B2

  公开（公告）日：2010-06-08

  The invention relates to compounds of the formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3 and R4 are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing the compounds of formula I and to methods of treating hyperproliferative disorders in a mammal by administering the compounds of formula I.

  本发明涉及公式I化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3和R4的定义如本文所述。本发明还涉及含有公式I化合物的药物组合物，并通过给予公式I化合物的方法治疗哺乳动物的高增殖性疾病。
• Synthesis and preclinical evaluation of a selective MET kinase positron emission tomography tracer
  作者：Vegard Torp Lien、Emily Hauge、Syed Nuruddin、Jo Klaveness、Dag Erlend Olberg

  DOI：10.1002/jlcr.4066

  日期：2023.12

  The tyrosine kinase MET (hepatocyte growth factor receptor) is activated or mutated in a wide range of cancers and is often correlated with a poor prognosis. Precision medicine with positron emission tomography (PET) can potentially aid in the assessment of tumor biochemistry and heterogeneity, which can prompt the selection of the most effective therapeutic regimes. The selective MET inhibitor PF04217903 (1) formed the basis for a bioisosteric replacement, leading to the deoxyfluorinated analog [¹⁸F]2. [¹⁸F]2 could be synthesized with a “hydrous fluoroethylation” protocol in 6.3 ± 2.6% radiochemical yield and a molar activity of >50 GBq/μmol. In vitro autoradiography indicated that [¹⁸F]2 selectively binds to MET in PC3 tumor tissue, and in vivo biodistribution in mice showed predominantly a hepatobiliary excretion along with a low retention of radiotracer in other organs.

  酪氨酸激酶MET（肝细胞生长因子受体）在多种癌症中被激活或发生突变，通常与预后不良有关。利用正电子发射断层扫描（PET）进行精准医疗可能有助于评估肿瘤的生物化学和异质性，从而促使选择最有效的治疗方案。选择性 MET 抑制剂 PF04217903 (1) 是生物异构替代的基础，从而产生了脱氧氟化类似物 [18F]2。[18F]2可通过 "无水氟乙基化 "工艺合成，放射化学收率为6.3 ± 2.6%，摩尔活性为50 GBq/μmol。体外自显影表明，[18F]2 可选择性地与 PC3 肿瘤组织中的 MET 结合，而小鼠体内的生物分布显示，放射性示踪剂主要通过肝胆排泄，在其他器官中的保留较少。
• TRIAZOLOPYRAZINE DERIVATIVES USEFUL AS ANTI-CANCER AGENTS
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP2018383A1

  公开（公告）日：2009-01-28
• US7732604B2
  申请人：——

  公开号：US7732604B2

  公开（公告）日：2010-06-08
• [EN] TRIAZOLOPYRAZINE DERIVATIVES USEFUL AS ANTI-CANCER AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZOLOPYRAZINE UTILES EN TANT QU'AGENTS ANTI-CANCEREUX
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2007132308A1

  公开（公告）日：2007-11-22

  [EN] The invention relates to compounds of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R¹, R², R³ and R⁴ are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing the compounds of formula I and to methods of treating hyperproliferative disorders in a mammal by administering the compounds of formula (I).
  [FR] Cette invention concerne des composés de formule (I) ou un sel de celle-ci pharmaceutiquement acceptable où R¹, R², R³ et R⁴ sont tels que définis dans la description. L'invention concerne également les composés pharmaceutiques contenant les composés de formule I ainsi que les méthodes de traitement des désordres hyperprolifératifs chez les mammifères en administrant des composés de formule (I).