N,N-dimethyl-2-(4-(1-(quinolin-6-ylmethyl)-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyrazin-6-yl)-1H-pyrazol-1-yl)ethanamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N,N-dimethyl-2-(4-(1-(quinolin-6-ylmethyl)-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyrazin-6-yl)-1H-pyrazol-1-yl)ethanamine
• 英文别名: N,N-dimethyl-2-(4-(3-(quinolin-6-yl-methyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyrazin-5-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-ethanamine；N,N-dimethyl-2-[4-[3-(quinolin-6-ylmethyl)triazolo[4,5-b]pyrazin-5-yl]pyrazol-1-yl]ethanamine
• 化学式: C₂₁H₂₁N₉
• 分子量: 399.458
• InChiKey: BWWZBAPDCWXGKS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  90.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-((6-(1H-pyrazol-4-yl)-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyrazin-1-yl)-methyl)quinoline 、 2-氯-N,N-二甲基乙胺 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以23%的产率得到N,N-dimethyl-2-(4-(1-(quinolin-6-ylmethyl)-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyrazin-6-yl)-1H-pyrazol-1-yl)ethanamine
  参考文献：
  名称：

  一类新型的选择性间质-上皮转换因子（c-MET）蛋白激酶抑制剂的发现及临床候选药物2-（4-（1-（Quinolin-6-ylmethyl）-1 H- [1,2]的鉴定，3]三唑并[4,5 - b ]吡嗪-6-基）-1 H-吡唑-1-基）乙醇（PF-04217903）用于治疗癌症

  摘要：

  c-MET受体酪氨酸激酶因其在人类肿瘤发生和肿瘤进展中的关键作用而成为有吸引力的肿瘤学靶标。在c-MET HTS运动期间发现了羟吲哚酰肼第6点，随后证明对多种其他激酶具有不同寻常的选择性。相关的羟吲哚酰肼c-MET抑制剂10与非磷酸化的c-MET激酶结构域的共晶体结构揭示了与精美的选择性谱相关的独特结合模式。使用基于结构的药物设计，将化学不稳定的羟吲哚酰肼支架替换为化学和代谢稳定的三唑并吡嗪支架。药物化学先导物优化产生的2-（4-（1-（喹啉-6-基甲基）-1 ħ-[1,2,3]三唑并[4,5 - b ]吡嗪-6-基）-1 H-吡唑-1-基）乙醇（2，PF-04217903），一种非常有效且选择性极强的c-MET抑制剂。图2证明了在c-MET依赖性肿瘤模型中具有良好的口服PK特性和在临床前研究中可接受的安全性，有效地抑制了肿瘤生长。2进入了I期肿瘤学环境的临床评估。

  DOI：

  10.1021/jm300967g

文献信息

• TRIAZOLOPYRAZINE DERIVATIVES
  申请人：Cheng Hengmiao

  公开号：US20100105656A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  The invention relates to compounds of the formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing the compounds of formula I and to methods of treating hyperproliferative disorders in a mammal by administering the compounds of formula I.

  本发明涉及式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3和R4如本文所定义。本发明还涉及含有式I化合物的制药组合物，并通过给予式I化合物来治疗哺乳动物的增殖过度性疾病的方法。
• TRIAZOLOPYRAZINE DERIVATIVES USEFUL AS ANTI-CANCER AGENTS
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP2018383B1

  公开（公告）日：2011-11-09
• [EN] TRIAZOLOPYRAZINE DERIVATIVES USEFUL AS ANTI-CANCER AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZOLOPYRAZINE UTILES EN TANT QU'AGENTS ANTI-CANCEREUX
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2007132308A1

  公开（公告）日：2007-11-22

  [EN] The invention relates to compounds of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R¹, R², R³ and R⁴ are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing the compounds of formula I and to methods of treating hyperproliferative disorders in a mammal by administering the compounds of formula (I).
  [FR] Cette invention concerne des composés de formule (I) ou un sel de celle-ci pharmaceutiquement acceptable où R¹, R², R³ et R⁴ sont tels que définis dans la description. L'invention concerne également les composés pharmaceutiques contenant les composés de formule I ainsi que les méthodes de traitement des désordres hyperprolifératifs chez les mammifères en administrant des composés de formule (I).