(-)-3(S),17-dihydroxytanshinone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (-)-3(S),17-dihydroxytanshinone
• 英文别名: (7S)-7-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-6,6-dimethyl-8,9-dihydro-7H-naphtho[1,2-g][1]benzofuran-10,11-dione
• 化学式: C₁₉H₁₈O₅
• 分子量: 326.349
• InChiKey: JACUFUQZLAOSFL-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-3(S),17-dihydroxytanshinone 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 (6,6-dimethyl-7,10,11-trioxo-6,7,8,9,10,11-hexahydrophenanthro[1,2-b]furan-1-yl)methyl acetate
  参考文献：
  名称：

  丹参酮衍生物作为吲哚胺 2, 3-双加氧酶 1 和色氨酸 2, 3-双加氧酶双重抑制剂的发现和生物学评价

  摘要：

  吲哚胺 2, 3-双加氧酶 1 (IDO1) 和色氨酸 2, 3-双加氧酶 (TDO) 催化色氨酸-犬尿氨酸 (Trp-Kyn) 代谢途径的第一步和限速步骤，是癌症免疫治疗的有吸引力的靶点。文献中报道了一些双重 IDO1/TDO 抑制剂。然而，小分子 IDO1 和 TDO 抑制剂尚不能用于临床。在这里，我们报告了天然存在的萜类化合物丹参酮 IIA 和隐丹参酮的合成类似物，以及它们的 IDO1/TDO 抑制活性，使用酶促和细胞测定。最有效的化合物30分别通过表面等离子共振 (SPR)、酶动力学和光谱分析方法进一步表征了针对 IDO1 和 TDO 的直接相互作用、抑制动力学和不同结合模式。初步机制研究表明，30通过潜在的线粒体介导的 Bcl-2/Bax 通路显着促进细胞凋亡。IDO1 过表达的 HeLa 细胞模仿癌细胞，对30种治疗敏感。这些结果为传统草药的主要成分丹参酮的新临床应用提供了进一步的见解。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114294
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-hydroxybenzofuran-3-carboxylate 在 咪唑 、 lithium aluminium tetrahydride 、 KH₂PO₄ buffer 、 potassium nitrososulfonate 、 氢氟酸 、 四丁基溴化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 83.0h， 生成 (-)-3(S),17-dihydroxytanshinone
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of 3(S),17-dihydroxytanshinone

  摘要：

  The first synthesis of 3(S),17-dihydroxytanshinone was achieved by ultrasound promoted Diels-Alder reaction of the protected 3-hydroxymethyl-4,5-benzofurandione with a vinylcyclohexene derivative. Bioassay showed that the synthetic 3(S), 17-dihydroxytanshinone was active in vitro against HL-60 tumor cell line by MTT method. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2003.11.091

文献信息

• 具有IDO/TDO双选择性抑制活性的丹参酮 IIA衍生物
  申请人：中国科学院昆明植物研究所

  公开号：CN109824753B

  公开（公告）日：2021-11-26

  本发明公开了一类丹参酮IIA衍生物，或其药学可接受的盐、前药、水合物或者溶剂化合物，以其为活性成分的药物组合物，其在制备治疗IDO或TDO高表达或者活性明显增强的胶质母细胞瘤，间皮瘤，头颈癌，非小细胞肺癌，膀胱癌，乳腺癌等肿瘤以及肥胖等代谢紊乱疾病的药物中的应用，同时提供了化合物1‑9的制备方法。酶活抑制实验证明：本发明的化合物1‑16对吲哚胺2,3‑双加氧酶IDO和色氨酸2,3‑双加氧酶具有显著的抑制作用，可用于制备IDO或者TDO介导的疾病的药物。
• Asymmetric synthesis of 3(S),17-dihydroxytanshinone
  作者：Jiangang Zhang、Wenhu Duan、Junchao Cai

  DOI：10.1016/j.tet.2003.11.091

  日期：2004.2

  The first synthesis of 3(S),17-dihydroxytanshinone was achieved by ultrasound promoted Diels-Alder reaction of the protected 3-hydroxymethyl-4,5-benzofurandione with a vinylcyclohexene derivative. Bioassay showed that the synthetic 3(S), 17-dihydroxytanshinone was active in vitro against HL-60 tumor cell line by MTT method. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery and biological evaluation of tanshinone derivatives as potent dual inhibitors of indoleamine 2, 3-dioxygenase 1 and tryptophan 2, 3-dioxygenase
  作者：Jiangxin Liu、Jian Ren、Kun Yang、Shuang Chen、Xinni Yang、Qin-Shi Zhao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114294

  日期：2022.5

  Indoleamine 2, 3-dioxygenase 1 (IDO1) and tryptophan 2, 3-dioxygenase (TDO), catalyzing the first and rate-limiting step of tryptophan-kynurenine (Trp-Kyn) metabolism pathway, are the appealing targets for cancer immunotherapy. A few dual IDO1/TDO inhibitors are reported in literature. However, small-molecule IDO1 and TDO inhibitors are not yet available for clinical use. Here, we report synthetic

  吲哚胺 2, 3-双加氧酶 1 (IDO1) 和色氨酸 2, 3-双加氧酶 (TDO) 催化色氨酸-犬尿氨酸 (Trp-Kyn) 代谢途径的第一步和限速步骤，是癌症免疫治疗的有吸引力的靶点。文献中报道了一些双重 IDO1/TDO 抑制剂。然而，小分子 IDO1 和 TDO 抑制剂尚不能用于临床。在这里，我们报告了天然存在的萜类化合物丹参酮 IIA 和隐丹参酮的合成类似物，以及它们的 IDO1/TDO 抑制活性，使用酶促和细胞测定。最有效的化合物30分别通过表面等离子共振 (SPR)、酶动力学和光谱分析方法进一步表征了针对 IDO1 和 TDO 的直接相互作用、抑制动力学和不同结合模式。初步机制研究表明，30通过潜在的线粒体介导的 Bcl-2/Bax 通路显着促进细胞凋亡。IDO1 过表达的 HeLa 细胞模仿癌细胞，对30种治疗敏感。这些结果为传统草药的主要成分丹参酮的新临床应用提供了进一步的见解。