四氢非洲防己胺 | 483-34-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 中文名称: 四氢非洲防己胺
• 中文别名: (-)-异延胡索单酚碱；四氢非洲防己碱；四氢非洲防己碱(四氢非洲防己胺)(S型)；四氢非洲方己碱
• 英文名称: (-)-isocorypalmine
• 英文别名: tetrahydrocolumbamine；(S)-tetrahydrocolumbamine；l-tetrahydrocolumbamine；(13aS)-3,9,10-trimethoxy-6,8,13,13a-tetrahydro-5H-isoquinolino[2,1-b]isoquinolin-2-ol
• CAS: 483-34-1
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₄
• 分子量: 341.407
• InChiKey: KDFKJOFJHSVROC-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  240-241℃
• 密度：
  1.29
• 溶解度：
  可溶于氯仿（略微加热）、乙酸乙酯（略微加热）
• 沸点：
  501.2±50.0 °C(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  四氢非洲防己胺 在 四丁基溴化铵 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  延胡索乙素衍生物及其制备方法、用途

  摘要：

  本发明公开了一种化合物及其制备方法和用途，该化合物为式I所示的化合物或式I所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，该化合物为延胡索乙素衍生物。本发明所提出的化合物具有在制备药物中的用途，该药物可显著抑制真核生物肿瘤细胞的增殖和/或治疗或预防肿瘤。

  公开号：

  CN105330708B
• 作为产物：
  描述：

  罗通定 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.42h， 生成 四氢非洲防己胺
  参考文献：
  名称：

  延胡索乙素衍生物及其制备方法、用途

  摘要：

  本发明公开了一种化合物及其制备方法和用途，该化合物为式I所示的化合物或式I所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，该化合物为延胡索乙素衍生物。本发明所提出的化合物具有在制备药物中的用途，该药物可显著抑制真核生物肿瘤细胞的增殖和/或治疗或预防肿瘤。

  公开号：

  CN105330708B

文献信息

• Asymmetric total synthesis and identification of tetrahydroprotoberberine derivatives as new antipsychotic agents possessing a dopamine D1, D2 and serotonin 5-HT1A multi-action profile
  作者：Haifeng Sun、Liyuan Zhu、Huicui Yang、Wangke Qian、Lin Guo、Shengbin Zhou、Bo Gao、Zeng Li、Yu Zhou、Hualiang Jiang、Kaixian Chen、Xuechu Zhen、Hong Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.12.016

  日期：2013.2

  An effective and rapid method for the microwave-assisted preparation of the key intermediate for the total synthesis of tetrahydroprotoberberines (THPBs) including l-stepholidine (l-SPD) was developed. Thirty-one THPB derivatives with diverse substituents on A and D ring were synthesized, and their binding affinity to dopamine D1, D2 and serotonin 5-HT1A and 5-HT2A receptors were determined. Compounds

  开发了一种有效且快速的微波辅助制备关键中间体的关键方法，该中间体用于全合成包括1- Stepholidine（1- SPD）的四氢小pro碱（THPBs）。合成了31个在A和D环上具有不同取代基的THPB衍生物，并测定了它们与多巴胺D 1，D 2和5-羟色胺5-HT 1A和5-HT 2A受体的结合亲和力。化合物18k和18m被确定为D 1受体的部分激动剂，K i值分别为50和6.3 nM，而两种化合物均充当D 2。受体拮抗剂（分别为K i  = 305和145 nM）和5-HT 1A受体完全激动剂（分别为K i  = 149和908 nM）。这两种THPBs化合物在动物模型中发挥了抗精神病作用。在完整动物中采用单单位记录的进一步电生理研究表明，18k兴奋的多巴胺能（DA）神经元与其5-HT 1A受体激动活性有关。这些结果表明，靶向多种神经递质受体的这两种化合物可能会提供具有新药理学特征的新型先导药物，用于治疗精神分裂症。
• Compositions and methods for producing benzylisoquinoline alkaloids
  申请人：California Institute of Technology

  公开号：US09322039B2

  公开（公告）日：2016-04-26

  The present invention relates to host cells that produce compounds that are characterized as benzylisoquinolines, as well as select precursors and intermediates thereof. The host cells comprise one, two or more heterologous coding sequences wherein each of the heterologous coding sequences encodes an enzyme involved in the metabolic pathway of a benzylisoquinoline, or its precursors or intermediates from a starting compound. The invention also relates to methods of producing the benzylisoquinoline, as well as select precursors and intermediates thereof by culturing the host cells under culture conditions that promote expression of the enzymes that produce the benzylisoquinoline or precursors or intermediates thereof.

  本发明涉及产生被定性为苯基异喹啉类化合物的宿主细胞，以及其选择性前体和中间体。所述宿主细胞包括一个、两个或更多异源编码序列，其中每个异源编码序列编码参与苯基异喹啉代谢途径的酶，或其前体或中间体从起始化合物开始。本发明还涉及通过在促进表达产生苯基异喹啉或其前体或中间体的酶的培养条件下培养宿主细胞的方法来生产苯基异喹啉，以及其选择性前体和中间体。
• Enzymatic biosynthesis of benzylisoquinoline alkaloid glycosides via promiscuous glycosyltransferases from Carthamus tinctorius
  作者：Yujiao Zhang、Kebo Xie、Aijing Liu、Ridao Chen、Dawei Chen、Lin Yang、Jungui Dai

  DOI：10.1016/j.cclet.2018.05.010

  日期：2019.2

  Abstract Enzymatic glycosylation catalyzed by glycosyltransferases (GTs) has great potential in creating diverse novel and bioactive glycosides. Herein, three new GTs (UGT84A33, UGT71AE1 and UGT90A14) from Carthamus tinctorius exhibited robust catalytic promiscuity to benzylisoquinoline alkaloids, and were used as enzymatic tools in glycosylation of bioactive benzylisoquinoline alkaloids. Seven novel benzylisoquinoline

  摘要糖基转移酶（GTs）催化的酶促糖基化具有创造各种新颖的生物活性糖苷的巨大潜力。本文中，来自红花的三个新的GT（UGT84A33，UGT71AE1和UGT90A14）对苄基异喹啉生物碱表现出强大的催化混杂性，并被用作生物活性苄基异喹啉生物碱糖基化的酶促工具。高效合成了七个新颖的苄基异喹啉生物碱O-糖苷。这些研究表明，混杂GTs在合成苄基异喹啉生物碱糖苷中具有巨大的潜力，可用于药物开发。
• Isoquinoline Alkaloids Isolated from Corydalis yanhusuo and Their Binding Affinities at the Dopamine D1 Receptor
  作者：Zhong-Ze Ma、Wei Xu、Niels Jensen、Bryan Roth、Lee-Yuan Liu-Chen、David Lee

  DOI：10.3390/molecules13092303

  日期：——

  Bioactivity-guided fractionation of Corydalis yanhusuo has resulted in the isolation of eight known isoquinoline alkaloids - tetrahydropalmatine, isocorypalmine, stylopine, corydaline, columbamine, coptisin, 13-methylpalmatine, and dehydrocorybulbine. The tertiary alkaloids were further analyzed by chiral HPLC to determine the ratios of d-and l-isomers. The isolated compounds were screened for their binding affinities at the dopamine D1 receptor. Isocorypalmine had the highest affinity (Ki = 83 nM). The structure-affinity relationships of these alkaloids are discussed.

  通过对延胡索堇菜进行生物活性指导分馏，分离出了八种已知的异喹啉生物碱--四氢巴马汀、异异巴马汀、苯乙啶、堇菜碱、堇菜胺、堇菜素、13-甲基巴马汀和脱氢堇菜碱。通过手性高效液相色谱法进一步分析了这些三级生物碱，以确定 d 和 l 异构体的比例。对分离出的化合物进行了筛选，以确定它们与多巴胺 D1 受体的结合亲和力。其中，Isocorypalmine 的亲和力最高（Ki = 83 nM）。本文讨论了这些生物碱的结构-亲和力关系。
• Characterization of two methylenedioxy bridge-forming cytochrome P450-dependent enzymes of alkaloid formation in the Mexican prickly poppy Argemone mexicana
  作者：Maria Luisa Díaz Chávez、Megan Rolf、Andreas Gesell、Toni M. Kutchan

  DOI：10.1016/j.abb.2010.11.016

  日期：2011.3

  2-month-old plantlets of the Mexican prickly poppy Argemone mexicana that accumulated the benzo[c]phenanthridine alkaloid sanguinarine and the protoberberine alkaloid berberine. CYP719A13 and CYP719A14 are 58% identical to each other and 77% and 60% identical, respectively, to stylopine synthase CYP719A2 of benzo[c]phenanthridine biosynthesis in Eschscholzia californica. Functional heterologous expression of

  亚甲基二氧基桥的形成是在罂粟科植物中生物合成苯并[c]菲啶和原小ine碱生物碱中不可或缺的步骤。植物中的该反应被细胞色素P450依赖性酶催化。在对一个由两个月大的墨西哥仙人掌罂粟Argemone mexicana的小植株制备的EST数据集进行查询后，鉴定出两个编码CYP719家族的细胞色素P450酶的cDNA，它们积累了苯并[c]菲啶生物碱sanguinarine和原小ber碱生物碱小ber碱。CYP719A13和CYP719A14与加利福尼亚州大肠埃希菌中苯并[c]菲啶生物合成的苯乙烯类合成酶CYP719A2彼此相同，分别为58％和77％和60％。在草地贪夜蛾Sf9细胞中CYP719A14和CYP719A13的功能异源表达产生了重组酶，分别催化了（S）-苦瓜碱和（S）-甜菊碱的（S）-甜菜碱和（S）-甜菊碱的亚甲二氧基桥的形成。 。每种酶测试了27种潜在的底物。而CYP719A14仅将（