奈比洛尔杂质 | 793669-26-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡喃类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 奈比洛尔杂质
• 英文名称: [1S*(R*)]-6-fluoro-3,4-dihydro-2-(oxiran-2-yl)-2H-chromene
• 英文别名: (+/-)-6-fluoro-[(2R*)-oxiran-2-yl]-(2S*)-chromane；(R,S/S,R)-(6-fluoro-2-chromanyl)oxirane；(+/-)-[1S*(R)]-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-benzopyran-2-ethylene oxide；(+/-)-[1S*(R*)]-6-fluoro-3,4-dihydro-2-(oxiran-2-yl)-2H-chromene；(+/-)-[1S*(R*)]-6-fluoro-3,4-dihydro-2-oxiranyl-2H-1-benzopyran；(+)-[S*(R*)]-6-fluoro-3,4-dihydro-2-oxiranyl-2H-1-benzopyran；(2S, 2'S)-6-Fluoro-2-(2'-oxiranyl)chromane；(2S)-6-fluoro-2-[(2R)-oxiran-2-yl]-3,4-dihydro-2H-chromene
• CAS: 793669-26-8；197706-51-7
• 化学式: C₁₁H₁₁FO₂
• 分子量: 194.206
• InChiKey: GVZDIJGBXSDSEP-WDEREUQCSA-N

物化性质

• 沸点：
  292℃
• 密度：
  1.299
• 闪点：
  138℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  21.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奈比洛尔杂质 在 (1R,2R)-(-)-N,N'-bis(3,5-di-tert-butylsalicydene)-1,2-cyclohexanediaminocobalt(II) 氧气 、 溶剂黄146 、 水 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (1’R,2S)-2-(1’,2’-二羟基乙基)-6-氟色满
  参考文献：
  名称：

  WO2008/64826

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  6-氟-3,4-二氢-2H-色烯-2-羧酸甲酯 在 吗啉 、 sodium methylate 、 三甲基碘化亚砜 、 红铝 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 奈比洛尔杂质
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF NEBIVOLOL AND IT'S SALTS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE NÉBIVOLOL ET DE SON SEL

  摘要：

  本发明公开了一种制备尼比洛尔或其药用可接受盐的新工艺。更具体地，该发明公开了一种改进的经济型工艺，用于制备中间体6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醛（化学式II），将化学式II中的6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醛转化为化学式V中的[R*(S*)]-6-氟-3,4-二氢-2-氧环丙基-2H-1-苯并吡喃和[R*(R*)]-6-氟-3,4-二氢-2-氧环丙基-2H-1-苯并吡喃的混合物，并通过形成共沸物分离(R*)-6-氟-3,4-二氢-2-((S*)-环氧丙烷基)-2H-苯并吡喃的对映体。

  公开号：

  WO2016185492A1
• 作为试剂：
  描述：

  (1’R,2S)-2-(1’,2’-二羟基乙基)-6-氟色满 、 吡啶 、 对甲苯磺酰氯 、 potassium carbonate 在 氮 、 氯化铵 、 二氯甲烷 、 水 、 magnesium sulfate 、 奈比洛尔杂质 、 silica 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 17.5h， 以to furnish crude (S)-6-fluoro-3,4-dihydro-2-((R)-oxiran-2-yl)-2H-chromene as a yellow oil的产率得到奈比洛尔杂质
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing nebivolol

  摘要：

  本发明涉及一种制备奈必洛的方法，更具体地涉及一种从商业上可获得或易于获得的2,2-二甲基-1,3-二氧杂环戊烷-4-甲醛和乙烯基格氏试剂开始制备d-奈必洛及其对映体l-奈必洛或其酸加成盐的方法。

  公开号：

  US07999124B2

文献信息

• Process for preparation of racemic Nebivolol
  申请人：Bader Thomas

  公开号：US20070149612A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  A process of making racemic [2S*[R*[R*[R*]]]] and [2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α′-[iminobis(methylene)]bis[6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-methanol] of the compound of the formula (I) and its pure [2S*[R*[R*[R*]]]]- and [2R*[S*[S*[S*]]]]-enantiomer compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  将化合物的立体异构体制备成racemic [2S*[R*[R*[R*]]]]和[2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α′-[iminobis(methylene)]bis[6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醇]的过程，以及其纯[2S*[R*[R*[R*]]]]-和[2R*[S*[S*[S*]]]]-对映体化合物及其药用可接受的盐。
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF INTERMEDIATES OF NEBIVOLOL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'INTERMÉDIAIRES DU NÉBIVOLOL
  申请人：MENARINI INT OPERATIONS LUXEMBOURG SA

  公开号：WO2017125900A1

  公开（公告）日：2017-07-27

  The present invention relates to a novel process for the synthesis of the intermediate compounds constituted by chromanyl haloketones of formula III and 6-fluoro-2-(oxiran-2-yl) chromans of formula I. The intermediates thus obtained can be used for the synthesis of Nebivolol.

  本发明涉及一种用于合成由式III的氯基酮和式I的6-氟-2-(环氧丙烷-2-基)色苷组成的中间化合物的新工艺。因此获得的中间体可用于合成尼比地尔。
• METHOD FOR PREPARING NEBIVOLOL
  申请人：Derrien Yvon

  公开号：US20110237808A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  The present invention relates to a process for the preparation of nebivolol and, more particularly, to an improved process of synthesizing an alpha-haloketone of formula a key intermediate in the preparation of nebivolol.

  本发明涉及一种制备尼比洛尔的方法，更具体地说，涉及一种改进的合成α-卤代酮的方法，该酮是制备尼比洛尔的关键中间体。
• PROCESS FOR ISOLATION OF DESIRED ISOMERS OF NEBIVOLOL INTERMEDIATES
  申请人：Parthasaradhi Reddy Bandi

  公开号：US20090076288A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present invention relates to a simple and commercially viable process for separation of desired isomers of nebivolol intermediates from a mixture containing undesired isomers of nebivolol intermediates. Thus, (+)-[2R*[1S*,5S*(S*)]]+[2R*[1S*,5R*(R*)]]-α,α′-[phenylmethyliminobis(methylene)]bis[6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-methanol] is dissolved in diisopropyl ether at reflux temperature and cooled to below about 30° C. to obtain the desired (+)-[2R*[1S*,5S*(S*)]]-α,α′-[phenylmethyliminobis(methylene)]bis[6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-methanol].

  本发明涉及一种简单且商业可行的工艺，用于从含有非必要异构体的涉及奈必洛尔中间体的混合物中分离所需的异构体。因此，将(+)-[2R*[1S*，5S*(S*)]]+[2R*[1S*，5R*(R*)]]-α，α′-[苯甲基亚甲基]双[6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喁-2-甲醇]在回流温度下溶解在二异丙基醚中，并冷却至约30°C以下，以获得所需的(+)-[2R*[1S*，5S*(S*)]]-α，α′-[苯甲基亚甲基]双[6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喁-2-甲醇]。
• [EN] A NEW METHOD FOR PRODUCING NEBIVOLOL HYDROCHLORIDE OF HIGH PURITY<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE CHLORHYDRATE DE NÉBIVOLOL DE HAUTE PURETÉ
  申请人：CORDEN PHARMA INTERNAT GMBH

  公开号：WO2015121452A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The invention relates to a process for producing Nebivolol hydrochloride, (formula I) comprising the steps of: provision of a protected Nebivolol hydrochloride of the general formula (II), with P being an amine protecting group, and hydrogenation of said protected Nebivolol hydrochloride yielding Nebivolol hydrochloride of the formula (I).

  该发明涉及一种制备尼比地洛尔盐酸盐（化学式I）的过程，包括以下步骤：提供一种通式为（II）的受保护尼比地洛尔盐酸盐，其中P为胺保护基，以及对该受保护尼比地洛尔盐酸盐进行氢化得到化学式（I）的尼比地洛尔盐酸盐。