2-chloro-1-(6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2yl)ethanol | 1017878-67-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 2-chloro-1-(6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2yl)ethanol
• 英文别名: 2-chloro-1-(6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl)ethanol；2-chloro-1-(6-fluoro-1-benzopyran-2-yl)-ethanol；2-chloro-1-(6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl) ethanol
• CAS: 1017878-67-9
• 化学式: C₁₁H₁₂ClFO₂
• 分子量: 230.666
• InChiKey: CJWPZPOGTNMOCI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  351.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.310±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-1-(6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2yl)ethanol 在 sodium hydroxide 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 以96%的产率得到6-氟-2-(环氧乙烷-2H)-3H,4H-苯并吡喃
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREPARING NEBIVOLOL

  摘要：

  本发明涉及一种制备尼比洛尔的方法，更具体地说，涉及一种改进的合成α-卤代酮的方法，该酮是制备尼比洛尔的关键中间体。

  公开号：

  US20110237808A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氟-3,4-二氢-2H-色烯-2-羧酸甲酯 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 乙醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-chloro-1-(6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2yl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREPARING NEBIVOLOL

  摘要：

  本发明涉及一种制备尼比洛尔的方法，更具体地说，涉及一种改进的合成α-卤代酮的方法，该酮是制备尼比洛尔的关键中间体。

  公开号：

  US20110237808A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF INTERMEDIATES OF NEBIVOLOL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'INTERMÉDIAIRES DU NÉBIVOLOL
  申请人：MENARINI INT OPERATIONS LUXEMBOURG SA

  公开号：WO2017125900A1

  公开（公告）日：2017-07-27

  The present invention relates to a novel process for the synthesis of the intermediate compounds constituted by chromanyl haloketones of formula III and 6-fluoro-2-(oxiran-2-yl) chromans of formula I. The intermediates thus obtained can be used for the synthesis of Nebivolol.

  本发明涉及一种用于合成由式III的氯基酮和式I的6-氟-2-(环氧丙烷-2-基)色苷组成的中间化合物的新工艺。因此获得的中间体可用于合成尼比地尔。
• [EN] A NEW METHOD FOR PRODUCING NEBIVOLOL HYDROCHLORIDE OF HIGH PURITY<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE CHLORHYDRATE DE NÉBIVOLOL DE HAUTE PURETÉ
  申请人：CORDEN PHARMA INTERNAT GMBH

  公开号：WO2015121452A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The invention relates to a process for producing Nebivolol hydrochloride, (formula I) comprising the steps of: provision of a protected Nebivolol hydrochloride of the general formula (II), with P being an amine protecting group, and hydrogenation of said protected Nebivolol hydrochloride yielding Nebivolol hydrochloride of the formula (I).

  该发明涉及一种制备尼比地洛尔盐酸盐（化学式I）的过程，包括以下步骤：提供一种通式为（II）的受保护尼比地洛尔盐酸盐，其中P为胺保护基，以及对该受保护尼比地洛尔盐酸盐进行氢化得到化学式（I）的尼比地洛尔盐酸盐。
• 一种制备6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡 喃-2-环氧乙烷的改进方法
  申请人：浙江华海药业股份有限公司

  公开号：CN102127061B

  公开（公告）日：2016-02-17

  本发明涉及一种制备奈必洛尔关键中间体，即6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-环氧乙烷(I)的改进方法，包含以下步骤：(a)在有机金属锂化合物的存在下，将化合物(IV)与二卤代甲烷缩合得到化合物(II)；(b)还原化合物(II)得到化合物(III)；(c)化合物(III)与碱性条件下环合得到化合物(I)。本发明的方案原料易得，操作简单，反应收率和纯度均大幅度提高，非常有利于工业化大规模生产。
• A process for preparation of racemic nebivolol
  申请人：Cimex Pharma AG

  公开号：EP1803715A1

  公开（公告）日：2007-07-04

  A process of making racemic [2S*[R*[R*[R*]]]] and [2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α'-[iminobis(methylene)]bis[6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-methanol] of the compound of the formula (I) and its pure [2S*[R*[R*[R*]]]]- and [2R*[S*[S*[S*]]]]- enantiomer compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  制备式(I)化合物的外消旋[2S*[R*[R*[R*]]]]和[2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α'-[亚甲基]双[6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喹啉-2-甲醇]的过程，以及其纯[2S*[R*[R*[R*]]]]和[2R*[S*[S*[S*]]]]对映体化合物及其药学上可接受的盐。
• MOST EFFECTIVE PROCESS FOR BASE-FREE PREPARATION OF KETONE INTERMEDIATES USABLE FOR MANUFACTURE OF NEBIVOLOL
  申请人：CORDON PHARMA INTERNATIONAL GmbH

  公开号：US20150232441A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The invention relates to a process for the preparation of a ketone of a general formula 1 with X being Cl or Br, in particular with X being Cl, with Y being F, Cl, Br, I or H, in particular with Y being F, comprising the steps of: activation of a carboxylic acid by using a peptide coupling agent, coupling of the activated carboxylic acid with a malonic acid derivative providing a β-ketoester precursor and converting the β-ketoester precursor to the ketone of the general formula 1.

  本发明涉及一种制备一般式1的酮的过程，其中X为Cl或Br，特别是X为Cl，Y为F、Cl、Br、I或H，特别是Y为F，包括以下步骤：通过使用肽偶联试剂激活羧酸，将激活的羧酸与丙二酸衍生物偶联，提供β-酮酯前体，并将β-酮酯前体转化为一般式1的酮。