(2R)-6-氟-2-(2-环氧乙烷基)色满 | 129050-26-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: (2R)-6-氟-2-(2-环氧乙烷基)色满
• 中文别名: 奈比洛尔杂质25
• 英文名称: (R,S)-(6-fluoro-2-chromanyl)oxirane
• 英文别名: (2R)-6-fluoro-2-[(2S)-oxiran-2-yl]-3,4-dihydro-2H-chromene；6-fluoro-(2R)-2-[(2S)-2-oxiranyl]-3,4-dihydrobenzopyran；(R) 6-fluoro-2-(S)-oxiranyl chroman；(-)-[R(S)]-6-fluoro-3,4-dihydro-2-oxiranyl-2H-1-benzopyran；(R)-6-fluoro-2-(S)-oxiranyl-1-benzopyran；(2R)-6-fluoro-2-[(2R)-oxiran-2-yl]-3,4-dihydro-2H-chromene
• CAS: 129050-26-6
• 化学式: C₁₁H₁₁FO₂
• 分子量: 194.206
• InChiKey: GVZDIJGBXSDSEP-MNOVXSKESA-N

物化性质

• 熔点：
  56°C
• 沸点：
  291.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.299±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、二氯甲烷（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  21.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-6-氟-2-(2-环氧乙烷基)色满 在 氨 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以87%的产率得到2-amino-1-[6-fluoro-(2R)-3H,4H-2-chromenyl]-(1S)-ethan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  PREPARATION OF NEBIVOLOL

  摘要：

  合成具有药理活性的2,2-亚氨基双乙醇衍生物的过程，例如2H-1-苯并吡喁-2-甲醇-α，α′-亚氨基双(亚甲基)]]双-[6-氟-3,4-二氢-[2R*[R*[R*(S*)]]]]，以及它们的药用可接受盐。

  公开号：

  US20110250454A1
• 作为产物：
  描述：

  (1’S,2R)-2-(2’-对甲苯磺酰基-1’,2’-二羟基乙基)-6-氟色满 在 sodium methylate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 以65.8%的产率得到(2R)-6-氟-2-(2-环氧乙烷基)色满
  参考文献：
  名称：

  一种奈必洛尔的制备方法及其中间体化合物

  摘要：

  本发明公开了一种治疗轻至中度高血压药物奈必洛尔的制备方法及其中间体化合物，该制备方法以6-氟-2-（1-羟基-2-对甲苯磺酰氧基-乙基）-3,4-二氢苯并吡喃为起始原料，通过引入氨基，后与6-氟-3,4-二氢-2-环氧乙基-2H-1-苯并吡喃偶合，制得（S,R,R,R）和（R,S,S,S）-奈必洛尔。与传统工艺相比，本发明路线具有设计新颖、操作简便、收率高等优点，不仅革除了叠氮化钠、氢化钠等危险试剂的使用，并且有效避免了柱层析纯化法，使本工艺更顺应工业化生产。

  公开号：

  CN103910704B

文献信息

• Process for preparation of racemic Nebivolol
  申请人：Bader Thomas

  公开号：US20070149612A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  A process of making racemic [2S*[R*[R*[R*]]]] and [2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α′-[iminobis(methylene)]bis[6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-methanol] of the compound of the formula (I) and its pure [2S*[R*[R*[R*]]]]- and [2R*[S*[S*[S*]]]]-enantiomer compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  将化合物的立体异构体制备成racemic [2S*[R*[R*[R*]]]]和[2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α′-[iminobis(methylene)]bis[6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醇]的过程，以及其纯[2S*[R*[R*[R*]]]]-和[2R*[S*[S*[S*]]]]-对映体化合物及其药用可接受的盐。
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF INTERMEDIATES OF NEBIVOLOL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'INTERMÉDIAIRES DU NÉBIVOLOL
  申请人：MENARINI INT OPERATIONS LUXEMBOURG SA

  公开号：WO2017125900A1

  公开（公告）日：2017-07-27

  The present invention relates to a novel process for the synthesis of the intermediate compounds constituted by chromanyl haloketones of formula III and 6-fluoro-2-(oxiran-2-yl) chromans of formula I. The intermediates thus obtained can be used for the synthesis of Nebivolol.

  本发明涉及一种用于合成由式III的氯基酮和式I的6-氟-2-(环氧丙烷-2-基)色苷组成的中间化合物的新工艺。因此获得的中间体可用于合成尼比地尔。
• METHOD FOR PREPARING NEBIVOLOL
  申请人：Derrien Yvon

  公开号：US20110237808A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  The present invention relates to a process for the preparation of nebivolol and, more particularly, to an improved process of synthesizing an alpha-haloketone of formula a key intermediate in the preparation of nebivolol.

  本发明涉及一种制备尼比洛尔的方法，更具体地说，涉及一种改进的合成α-卤代酮的方法，该酮是制备尼比洛尔的关键中间体。
• [EN] NEW PROCESS FOR THE PREPARATION OF RACEMIC ([2S[2R*[R[R*]]]] and ([2R[2S*[S[S*]]]]-(±)- alpha,alpha' -[imino-bis(methylene)]bis[6-fluoro­chroman-2-methanol] AND ITS PURE [2S[2R*[R[R*]&<br/>[FR] NOUVEAU PROCEDE DE PREPARATION DE ([2S[2R*[R[R*]]]] ET ([2R[2S*[S[S*]]]]-(+/-)- 20040521US4654362AVAN LOMMEN GUY R E [BE], et al198703311528DA1DAJ. HENDRICKX ET AL.: "LOCATION OF THE OH FUNCTIONS IN HYDROXYLATED METABOLITES OF NEBIVOLOL", JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY A, vol. 729, no. 1+2, 1996, GB, pages 341 - 354, XP002270638J. HENDRICKX ET AL.LOCATION OF THE OH FUNCTIONS IN HYDROXYLATED METABOLITES OF NEBIVOLOLJOURNAL OF CHROMATOGRAPHY AGB19967291+2341354353VA1,54,55A
  申请人：EGYT GYOGYSZERVEGYESZETI GYAR

  公开号：WO2004041805A1

  公开（公告）日：2004-05-21

  Process for the preparation of racemic ([2S[2R*[R[R*]]]]- and ([2R[2S*[S[S*]]]]-(±)- α,α' -[imino-bis(methylene)]bis[6-fluoro­chroman-2-methanol] of the compound of the formula (I) and its pure ([2S[2R*[R[R*]]]]- and ([2R[2S*[S[S*]]]]- enantiomer compounds characterized in that the products are prepared from 4-­fluoro-phenole or 4-fluoro-anisole via crystalline, optically active intermediates.

  用于制备化合物（I）的混合对映体（[2S[2R*[R[R*]]]]-和([2R[2S*[S[S*]]]]-(±)- α,α' -[亚胺-双(亚甲基)]双[6-氟基-色苷-2-甲醇]的过程及其纯度（[2S[2R*[R[R*]]]]-和([2R[2S*[S[S*]]]]-对映体化合物的特征在于所述产物是从4-氟苯酚或4-氟苯甲醚经过结晶的、具有光学活性的中间体制备而成。
• [EN] A NEW METHOD FOR PRODUCING NEBIVOLOL HYDROCHLORIDE OF HIGH PURITY<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE CHLORHYDRATE DE NÉBIVOLOL DE HAUTE PURETÉ
  申请人：CORDEN PHARMA INTERNAT GMBH

  公开号：WO2015121452A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The invention relates to a process for producing Nebivolol hydrochloride, (formula I) comprising the steps of: provision of a protected Nebivolol hydrochloride of the general formula (II), with P being an amine protecting group, and hydrogenation of said protected Nebivolol hydrochloride yielding Nebivolol hydrochloride of the formula (I).

  该发明涉及一种制备尼比地洛尔盐酸盐（化学式I）的过程，包括以下步骤：提供一种通式为（II）的受保护尼比地洛尔盐酸盐，其中P为胺保护基，以及对该受保护尼比地洛尔盐酸盐进行氢化得到化学式（I）的尼比地洛尔盐酸盐。