(2S,alphaR)-alpha-(氨基甲基)-6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醇 | 303176-42-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: (2S,alphaR)-alpha-(氨基甲基)-6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醇
• 中文别名: (2S,ΑR)-Α-(氨甲基)-6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醇
• 英文名称: (S*)-2-amino-1-((R*)-6-fluorochroman-2-yl)ethanol
• 英文别名: (R*,S*)-6-fluoro-3,4-dihydro-α-hydroxy-2H-2-[1]benzopyran-ethanamine；(2S,Alphar)-alpha-(aminomethyl)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-methanol；(1R)-2-amino-1-[(2S)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]ethanol
• CAS: 303176-42-3
• 化学式: C₁₁H₁₄FNO₂
• 分子量: 211.236
• InChiKey: XEWOKAJCYBGRTK-KOLCDFICSA-N

物化性质

• 熔点：
  109-112°C
• 沸点：
  383.5±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、可溶于二氯甲烷、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  55.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-硝基苯磺酰氯 、 (2S,alphaR)-alpha-(氨基甲基)-6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醇 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.5h， 以80%的产率得到N-((R)-2-((S)-6-fluorochroman-2-yl)2-hydoxyethyl)-2-nitrobenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  奈必洛尔中间体的新系列磺胺和氨基甲酸酯衍生物的设计、合成、表征以及体外、体内和计算机内抗菌和抗炎活性

  摘要：

  通过多种生物活性磺酰氯与氯甲酸酯反应，设计合成了一系列新的奈必洛尔药物中间体磺酰胺和氨基甲酸酯衍生物（5 ）。合成的化合物通过光谱（IR、1 H 和13 C NMR 和质量）在结构上进行表征，并筛选它们对四种细菌和三种真菌菌株的体外抗菌活性，以及​​对 RAW 中 LPS 诱导的炎症的体外和体内抗炎活性264.7，体外COX-1 和 COX-2 抑制潜力，角叉菜胶诱导大鼠爪水肿和棉丸诱导大鼠肉芽肿的拮抗作用。此外，通过使用分子对接方法，筛选了这些化合物对 DNA 促旋酶 A、COX-1 和 COX-2 的抗菌和抗炎活性。通过分子操作环境分析生物活性和毒性风险。结果表明，化合物8b、8c、8d、8e、8f、8g和9a与标准药物链霉素和氟康唑相比，对所有测试的细菌和真菌菌株表现出最有希望的抗菌活性。鉴于抗炎活性，化合物8b、8c、8d、8e、8f、8g和9a通过抑制RAW 264.7细胞系中L

  DOI：

  10.1039/d0ra08905b
• 作为产物：
  描述：

  2-azido-1-[6-fluoro-(2S)-3H,4H-2-chromenyl]-(1R)-ethan-1-ol 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以81%的产率得到(2S,alphaR)-alpha-(氨基甲基)-6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醇
  参考文献：
  名称：

  对映体全合成抗高血压药（S，R，R，R）-奈必洛尔

  摘要：

  据报道（S，R，R，R）-奈必洛尔（一种高血压药物）的总合成。关键步骤是进行克莱森重排和一锅Sharpless不对称环氧化，分子内环氧化物与内部酚盐阴离子开环以生成手性苯并烷。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)00572-x

文献信息

• Synthesis of (<i>S</i>,<i>R</i>,<i>R</i>,<i>R</i>)-α,α′-Iminobis(methylene)bis(6-fluoro-3<i>H</i>,4<i>H</i>-dihydro-2<i>H</i>-1-benzopyran-2-methanol)
  作者：Nai-Xing Wang、An-Guang Yu、Gui-Xia Wang、Xiu-Hui Zhang、Qian-Shu Li、Zhen Li

  DOI：10.1055/s-2007-965993

  日期：2007.4

  The β1-adrenergic antagonist (S,R,R,R)-α,α′-iminobis(methylene)bis(6-fluoro-3H,4H-dihydro-2H-1-benzopyran-2-methanol) was synthesized from natural chiral pool starting materials through an efficient, convergent synthetic strategy. The cyclization mechanism of the key step was investigated using computer modeling and is discussed.

  从天然手性池起始原料出发，通过一种高效、汇聚性的合成策略，合成了β1-肾上腺素能拮抗剂（S,R,R,R）-α,α'-亚氨双(亚甲基)双(6-氟-3H,4H-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醇)。借助计算机建模研究了关键步骤的环化机理，并进行了讨论。
• Process for preparation of racemic Nebivolol
  申请人：Bader Thomas

  公开号：US20070149612A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  A process of making racemic [2S*[R*[R*[R*]]]] and [2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α′-[iminobis(methylene)]bis[6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-methanol] of the compound of the formula (I) and its pure [2S*[R*[R*[R*]]]]- and [2R*[S*[S*[S*]]]]-enantiomer compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  将化合物的立体异构体制备成racemic [2S*[R*[R*[R*]]]]和[2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α′-[iminobis(methylene)]bis[6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醇]的过程，以及其纯[2S*[R*[R*[R*]]]]-和[2R*[S*[S*[S*]]]]-对映体化合物及其药用可接受的盐。
• Process for the Production of Nebivolol
  申请人：Noe Christian R.

  公开号：US20080221340A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  The subject of the invention is a process for the production of the racemic active ingredient nebivolol, in which diastereomeric cyanohydrins are produced, separated, and the separated diastereomers are coupled to one another after a transformation, preferably a partial or complete reduction of the cyano group or a Pinner saponification.

  本发明涉及一种用于生产外消旋活性成分尼比洛尔的方法，其中产生了不对映异构的氰水合物，将其分离，并在转化后将分离的不对映异构体耦合在一起，最好是通过氰基的部分或完全还原或Pinner皂化来实现。
• NEBIVOLOL SYNTHESIS METHOD AND INTERMEDIATE COMPOUND THEREOF
  申请人：ZHEJIANG AUSUN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20180141926A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to nebivolol synthesis method and intermediate compound thereof. Specifically, the present invention relates to a method for synthesizing nebivolol, intermediate compound thereof, and a method for preparing the intermediate compound.

  本发明涉及尼比地尔的合成方法及其中间体化合物。具体而言，本发明涉及一种合成尼比地尔的方法，其中间体化合物以及制备中间体化合物的方法。
• Synthesis of novel 3-[(2<i>R</i>*)-2-[(2<i>S</i>*)-6-fluoro-3,4-dihydro-2<i>H</i>-chromen-2-yl]-2-hydroxyethyl]-urea/thiourea derivatives and evaluation of their antimicrobial activities
  作者：Madhava Rao Mannam、Srimurugan S.、Pramod Kumar、Naga Raju Chamarthi、Prasad K. R. S.

  DOI：10.1080/10426507.2019.1635596

  日期：2020.1.2

  Abstract A new series of biologically active 3-[(2R*)-2-[(2S*)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]-2-hydroxyethyl]-urea/thiourea derivatives (1) have been designed and synthesized in four steps from 6-fluoro-3,4-dihydro-2-(oxiran-2-yl)-2H-chromene (2). The structures of newly synthesized compounds (1a–j) were confirmed by 1H, 13C NMR, and HRMS. The major advantages of the present article include

  摘要 新系列具有生物活性的 3-[(2R*)-2-[(2S*)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]-2-hydroxyethyl]-urea/thiourea衍生物 (1) 已从 6-氟-3,4-二氢-2-(环氧乙烷-2-基)-2H-色烯 (2) 的四个步骤中设计和合成。新合成的化合物 (1a-j) 的结构经 1H、13C NMR 和 HRMS 证实。本文的主要优点包括开发了一种高效的洗脱系统，用于以高产率分离非对映异构体 (2a 和 2b) 并合成 (R*)-2-(苄基氨基)-1-((S*)-通过新的反应条件从环氧化物 (2a) 中以高产率 (87%) 获得 6-氟-3,4-二氢-2H-色烯-2-基)乙醇 (3)。合成的化合物（1a-j）对细菌菌株（gram + Ve 和 gram -Ve 菌株）和真菌菌株均表现出中等至优异的抗菌活性。在测试的化合物中，确定了有前景的先导化合物（化合物