(+)-cardiobutanolide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: (+)-cardiobutanolide
• 英文别名: cardiobutanolide；(4R,5S)-4-hydroxy-5-[(1S,2R,3R)-1,2,3-trihydroxy-3-phenylpropyl]oxolan-2-one
• 化学式: C₁₃H₁₆O₆
• 分子量: 268.266
• InChiKey: ITWCBKGNWXDVFP-XTAFZBPGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  D-glucurono-3,6-lactone acetonide 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 咪唑 、 四氧化锇 、 N-甲基吲哚酮 、 cerium(III) chloride 、 偶氮二异丁腈 、 Celite 、 N-[(2,4-二氯苯氧基)-甲氧基硫代膦酰]丙-2-胺 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 三正丁基氢锡 、 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 溶剂黄146 、 silver carbonate 、 三氟乙酸 、 silver(l) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成 (+)-cardiobutanolide
  参考文献：
  名称：

  新型天然存在的苯乙烯基内酯（+）-心脏丁醇化物的新型立体控制不对称合成

  摘要：

  描述了一种有效且立体明确的策略，该方法用于从心叶禾本科（Goniothalamus cardiopetalus），心脏丁醇内酯的茎皮中不对称合成新的苯乙烯基内酯。合成过程基于对功能化的双环乳酸-内酯中间体的必要操作，该中间体以完全立体选择性的方式结合了葡萄糖醛酸内酯衍生的骨架。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2005.12.113

文献信息

• Olefin cross-metathesis based approach for the stereoselective total synthesis of (+)-cardiobutanolide
  作者：Palakodety Radha Krishna、E. Shiva Kumar

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.09.077

  日期：2009.12

  Olefin cross-metathesis approach to (+)-cardiobutanolide has been achieved starting from d-mannitol utilizing Sharpless kinetic resolution and Sharpless asymmetric dihydroxylation.

  从D-甘露醇开始，利用Sharpless动力学拆分和Sharpless不对称二羟基化技术实现了（+）-心脏丁醇化物的烯烃交叉复分解方法。
• Asymmetric total synthesis of (+)-cardiobutanolide via an iterative asymmetric dihydroxylation in PEG
  作者：S. Chandrasekhar、N. Kiranmai

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.05.122

  日期：2010.8

  The stereoselective total synthesis of (+)-cardiobutanolide, a polyhydroxylated natural product, is achieved in high yield through Lu and Guo diene synthesis, Sharpless asymmetric dihydroxylation, and one-pot deprotection–lactonization. The utility of a recyclable reagent system in PEG for asymmetric dihydroxylation is demonstrated.

  通过Lu和Guo二烯合成，Sharpless不对称二羟基化和一锅脱保护-内酯化，可以高收率地实现多羟基化天然产物（+）-心脏丁醇内酯的立体选择性全合成。证明了可回收试剂系统在PEG中用于不对称二羟基化的实用性。
• Stereoselective total syntheses of (+)-exo- and (−)-exo-brevicomins, (+)-endo- and (−)-endo-brevicomins, (+)- and (−)-cardiobutanolides, (+)-goniofufurone
  作者：Pinki Pal、Arun K. Shaw

  DOI：10.1016/j.tet.2011.04.014

  日期：2011.6

  (−)-cardiobutanolide (14b), and (+)-goniofufurone (19a) were achieved in good yields from enantiomerically pure highly functionalized furanoid glycal building blocks (1a–d) involving similar synthetic strategies, thus making these furanoid glycals highly useful building blocks in diversity-oriented synthesis (DOS).

  聚集信息素（+）- exo -brevicomin（9a），（-）- exo -brevicomin（9b），（+）-内-brevicomin（9c），（-）- endo -brevicomin（9d）和苯乙烯内酯（+）-心脏丁醇内酯（14a），（-）-心脏丁醇内酯（14b）和（+）-goniofufurone（19a）是从对映体纯的高度官能化的呋喃类化合物糖基砌块（1a - d中获得的））涉及类似的合成策略，因此使这些呋喃类化合物糖类在面向多样性的合成（DOS）中成为非常有用的构建基块。
• Stereoselective total synthesis of (+)-cardiobutanolide and (+)-3-epi-cardiobutanolide from diacetone d-glucose
  作者：Palakodety Radha Krishna、P.V. Narsimha Reddy

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.04.146

  日期：2006.7

  Grignard reaction, Mitsunobu stereoinversion, ethyl diazoacetate addition, and selective reduction of the ketone is employed as a key step for the total synthesis of (+)-cardiobutanolide described; a similar strategy is also reported for the first total synthesis of (+)-3-epi-cardiobutanolide.

  采用格氏试剂，Mitsunobu立体转化，重氮乙酸乙酯加成和酮的选择性还原，从3 - O-苄基-1,2- O-异亚丙基-α-d-二甲苯基-戊二醛-1,4-呋喃糖开始的Chiron方法将其用作所述（+）-心脏丁醇化物的全合成的关键步骤；对于（+）-3-表位-心脏丁醇化物的第一个全合成，也报道了类似的策略。
• Asymmetric synthesis and biological evaluation of (+)-cardiobutanolide, (−)-3-deoxycardiobutanolide and analogues as antiproliferative agents
  作者：Ivana Kovačević、Jelena Kesić、Mirjana Popsavin、Jovana Francuz、Vesna Kojić、Dimitar Jakimov、Marko V. Rodić、Bojana Srećo Zelenović、Goran Benedeković、Velimir Popsavin

  DOI：10.1016/j.tet.2021.132408

  日期：2021.9

  were synthesized in several steps that included zinc-mediated THF ring opening, subsequent stereoselective olefination, and final Sharpless asymmetric dihydroxylation. In vitro antitumour activities of these compounds were evaluated against a panel of eight human tumour cell lines and one normal cell line. Some of compounds displayed powerful effects against tumour cells, but none of them were active

  两种天然产物（+）-心丁内酯和（-）-3-脱氧心丁内酯以及五种新的类似物通过几个步骤合成，包括锌介导的 THF 开环、随后的立体选择性烯化和最终的 Sharpless 不对称二羟基化。体外针对一组八种人类肿瘤细胞系和一种正常细胞系评估了这些化合物的抗肿瘤活性。一些化合物对肿瘤细胞显示出强大的作用，但没有一种化合物对正常细胞有活性。一项 SAR 研究表明，(+)-心丁内酯的 C-6 和 C-7 位置的构型变化会降低类似物的抗肿瘤活性。C-3 位羟基的存在似乎也增加了这类内酯的活性。构象刚性内酯 goniofufurone 的活性与更灵活的心丁内酯和 3-脱氧心丁内酯的活性的比较表明空间灵活性对细胞毒性有积极影响。还证实去除苯基可产生更高活性的类似物。流式细胞术分析显示合成的化合物不诱导K562细胞的凋亡和坏死。然而，蛋白质印迹分析表明，除一种外，所有化合物都具有增加的 Bax/Bcl-2 蛋白表达比。

表征谱图