对氰基苯乙胺 | 132224-93-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 环烷胺、芳香单胺、芳香多胺及其衍生物和盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 对氰基苯乙胺
• 中文别名: 2-(4-氰基苯基)乙胺
• 英文名称: 4-(2-aminoethyl)benzonitrile
• 英文别名: 4-cyanophenethylamine；[(4-cyanophenyl)methyl]methanamine
• CAS: 132224-93-2
• 化学式: C₉H₁₀N₂
• 分子量: 146.192
• InChiKey: XRTGJOLODNFUSG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  287.0±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2926909090
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

应用

对氰基苯乙胺是一种有机中间体，可由2-(4-溴苯基)乙胺为原料制备。具体步骤如下：首先保护氨基后，进行氰基取代，最后脱保护得到目标化合物。

制备

1. 第一步：将2-(4-溴苯基)乙胺盐酸盐（10.0g，49.9mmol）溶于四氢呋喃（40mL）与水（15mL）的混合溶液中。在冰浴冷却至零度后，依次加入Na₂CO₃（15.9g, 150mmol）和CbzCl（10.2g, 59.9mmol）。室温下搅拌2小时，通过薄层层析（TLC）检测反应完毕。然后加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，合并有机层并用水和饱和食盐水洗涤。收集有机层，用无水硫酸钠干燥后过滤，并减压浓缩得到粗产品。使用柱层析分离（乙酸乙酯：己烷＝1:2），最终得到苄基4-溴苯乙基氨基甲酸酯（16.7g, 100%）。

2. 第二步：将苄基4-溴苯乙基氨基甲酸酯（13.7g，41.1mmol）溶于DMF（40mL），依次加入Zn(CN)₂（4.93g, 41.2mmol）与Pd(PPh₃)₄（4.75g, 4.11mmol）。将反应混合液升温至100℃，在氮气保护下搅拌过夜。通过TLC检测反应完毕后，加入水淬灭反应，过滤滤饼，并用乙酸乙酯和正己烷混合溶剂（100mL, 乙酸乙酯:正己烷＝1:6）打浆半个小时，再次过滤并干燥固体以得到苄基4-氰基苯乙基氨基甲酸酯（8.9g, 77.6%）。

3. 第三步：将苄基4-氰基苯乙基氨基甲酸酯（550mg, 1.96mmol）溶于甲醇（20mL），加入Pd/C（10%，50mg）。真空置换氢气后，在40℃下反应过夜。通过TLC检测反应完毕，用硅藻土过滤滤液，并减压浓缩得到黄色油状物对氰基苯乙胺。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对氰基苯乙胺 在 (2-dicyclohexylphosphino-2’,4’,6’-triisopropyl-1,1 ‘-biphenyl)[2-(2’-amino-1,1‘-biphenyl)]palladium(II) methanesulfonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-(2-((2-(6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-indol-3-yl)-2-oxo-1-phenylethyl)amino)ethyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  早期发现EP300 / CBP组蛋白乙酰转移酶（HAT）抑制剂的药物发现。

  摘要：

  EP300和CBP（KAT3A / 3B）是两种高度同源的多域表观遗传调节剂，它们通过组蛋白和其他蛋白质上赖氨酸残基的乙酰化作用在转录中发挥核心作用。两种酶都与人类疾病特别是癌症有关。在高通量筛选中寻找EP300 / CBP组蛋白乙酰转移酶（HAT）抑制剂的191 000种化合物中，通过一系列生化酶测定法和生物物理方法（包括X射线晶体学和天然质谱）对18种化合物进行了表征。这项工作导致发现了三类不同的EP300 / CBP HAT抑制剂机理，包括先前未描述的两类。详细描述每种抑制剂的实例的概况。随后的药物化学工作导致了具有口服活性的新型一类口服生物可利用的AcCoA竞争性EP300 / CBP HAT抑制剂的开发。我们相信，这项工作将对其他对HAT抑制剂感兴趣的研究小组提供有用的指导。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000007
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-叠氮乙基)苯甲腈 在 甲酸 、 2,6-二甲基吡啶-3,5-二甲酸二乙酯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 30.0h， 以92%的产率得到对氰基苯乙胺
  参考文献：
  名称：

  钌（II）核心的超分子有机框架介导的叠氮化物向胺的可循环利用的可见光光还原和内酰胺的级联形成

  摘要：

  摘要已证明，由[Ru（bpy）3] 2+衍生的六臂分子和葫芦[8] uril组装而成的以Ru（bpy）3] 2+为核心的超分子有机骨架SMOF-1，可异质催化可见光，诱导还原乙腈中的苯基，苄基，2-苯基乙基和3-苯基丙基叠氮化物，从而以高至高收率生产相应的胺。对于在苯环的对位带有CO2Me基团的最后两种叠氮化物，发生级联反应以高收率生成相应的内酰胺。与均相对照[Ru（bpy）3] Cl2相比，SMOF-1表现出显着提高的光催化活性，这是由于[Ru（bpy）3] 2+单元形成了形成立方笼的叠合分子和相关分子的协同作用的结果。中间体。而且，

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2019.03.056

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED 4-PYRIDONES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF NEUTROPHIL ELASTASE ACTIVITY<br/>[FR] 4-PYRIDONES SUBSTITUÉES ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ DE L'ÉLASTASE NEUTROPHILE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014029831A1

  公开（公告）日：2014-02-27

  This invention relates to substituted 4-pyridones of formula 1 and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment and/or prevention of pulmonary, gastrointestinal and genitourinary diseases, inflammatory diseases of the skin and the eye and other auto-immune and allergic disorders, allograft rejection, and oncological diseases.

  这项发明涉及式1的取代4-吡啶酮及其作为中性粒细胞弹性蛋白酶活性抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗和/或预防肺部、胃肠道和泌尿系统疾病、皮肤和眼部炎症性疾病以及其他自身免疫和过敏性疾病、移植物排斥和肿瘤性疾病的药剂的方法。
• [EN] UREA DERIVATIVES AS CB1 ALLOSTERIC MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'URÉE UTILISÉE EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES DE CB1
  申请人：RTI INT

  公开号：WO2020264176A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Heteroaryl and aliphatic analogs of diarylurea-based cannabinoid 1 receptor (CB1 R) allosteric modulators of formula (I) are described. Exemplary analogs can provide improved potencies and pharmacokinetic properties. Methods of using the analogs to treat diseases mediated by CB1 R, such as substance abuse and obesity are described.

  基于二芳基脲的大麻素受体1（CB1 R）变构调节剂的杂环芳基和脂肪族类似物（I）的化学式已被描述。示例类似物可以提供改进的效力和药代动力学特性。描述了使用这些类似物治疗由CB1 R介导的疾病的方法，如物质滥用和肥胖症。
• COMPOUNDS HAVING MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONIST AND BETA2 ADRENERGIC RECEPTOR AGONIST ACTIVITY
  申请人：CHIESI FARMACEUTICI S.P.A.

  公开号：US20180016267A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  Compounds of formula I defined herein act both as muscarinic receptor antagonists and beta2 adrenergic receptor agonists and are useful for the prevention and/or treatment of broncho-obstructive or inflammatory diseases.

  本处定义的I式化合物既作为肌肉收缩受体拮抗剂，又作为β2肾上腺素受体激动剂，可用于预防和/或治疗支气管阻塞或炎症性疾病。
• Discovery of CPI-1612: A Potent, Selective, and Orally Bioavailable EP300/CBP Histone Acetyltransferase Inhibitor
  作者：Jonathan E. Wilson、Gaurav Patel、Chirag Patel、Francois Brucelle、Annissa Huhn、Anna S. Gardberg、Florence Poy、Nico Cantone、Archana Bommi-Reddy、Robert J. Sims、Richard T. Cummings、Julian R. Levell

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00155

  日期：2020.6.11

  inflammatory disorders, and neurodegeneration. A novel, highly potent, orally bioavailable EP300/CBP histone acetyltransferase (HAT) inhibitor, CPI-1612 or 17, was developed from the lead compound 3. Replacement of the indole scaffold of 3 with the aminopyridine scaffold of 17 led to improvements in potency, solubility, and bioavailability. These characteristics resulted in a 20-fold lower efficacious

  组蛋白乙酰基转移酶，CREB结合蛋白（CBP）和EP300是主要的转录共调节剂，与多种疾病有关，例如癌症，炎症性疾病和神经变性。从铅化合物3开发了一种新型的高效口服生物利用EP300 / CBP组蛋白乙酰转移酶（HAT）抑制剂CPI-1612或17。用17的氨基吡啶支架替换3的吲哚支架导致效力，溶解度和生物利用度的提高。在JEKO-1肿瘤小鼠异种移植研究中，这些特性导致17的有效剂量相对于铅3降低了20倍。
• Thienopyrimidines useful as Aurora kinase inhibitors
  申请人：Lew Willard

  公开号：US20060035908A1

  公开（公告）日：2006-02-16

  The present invention provides compounds having the formula: wherein R 1 , R 2 , X 1 , X 2 , L 1 , L 2 , Y and Z are as defined in classes and subclasess herein, and pharmaceutical compositions thereof, as described generally and in subclasses herein, which compounds are useful as inhibitors of protein kinase (e.g., Aurora), and thus are useful, for example, for the treatment of Aurora mediated diseases.

  本发明提供具有以下公式的化合物： 其中R1、R2、X1、X2、L1、L2、Y和Z的定义如本文中的类和子类中所定义，并且所述的药物组合物，如本文中一般描述和子类中描述的那样，这些化合物可用作蛋白激酶（例如Aurora）的抑制剂，因此可用于治疗由Aurora介导的疾病。