(1S,2S,3S,5S)-5-(2-氨基-6-苄氧基-9H-嘌呤-9-基)-3-苄氧基-2-苄氧基甲基环戊醇 | 142217-77-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 中文名称: (1S,2S,3S,5S)-5-(2-氨基-6-苄氧基-9H-嘌呤-9-基)-3-苄氧基-2-苄氧基甲基环戊醇
• 中文别名: [1S-(1Α,2Β,3Α,5Β)]-5-[2-氨基-6-(苯甲；恩替卡韦中间体N4；(1S,2R,3S,5S)-5-(2-氨基-6-苄氧基-9H-嘌呤-9-基)-3-苄氧基-2-苄氧基甲基环戊醇；恩替卡韦-4；恩替卡韦中间体4；恩替卡韦中间体四；恩替卡韦中间体
• 英文名称: [1S-(1α,2β,3α,5β)]-5-(2-amino-6-benzyloxy-9H-purin-9-yl)-3-benzyloxy-2-(benzyloxy)methyl-cyclopentanol
• 英文别名: 1S-(1α,2β,3α,5β)-5-[2-Amino-6-(phenyl-methoxy)-9H-purin-9-yl]-3-(phenylmethoxy)-2-[(phenylmethoxy)methyl]cyclopentanol；(1S,2S,3S,5S)-5-(2-Amino-6-(benzyloxy)-9H-purin-9-yl)-3-(benzyloxy)-2-(benzyloxymethyl)cyclopentanol；(1S,2S,3S,5S)-5-(2-amino-6-phenylmethoxypurin-9-yl)-3-phenylmethoxy-2-(phenylmethoxymethyl)cyclopentan-1-ol
• CAS: 142217-77-4
• 化学式: C₃₂H₃₃N₅O₄
• 分子量: 551.645
• InChiKey: SYPCZZWUNIHLBU-COROXYKFSA-N

物化性质

• 沸点：
  780.5±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存放在室温、避光且处于惰性气体中的环境中。

制备方法与用途

应用

(1S,2S,3S,5S)-5-(2-氨基-6-苄氧基-9H-嘌呤-9-基)-3-苄氧基-2-苄氧基甲基环戊醇是一种有机化学物质，可用作医药中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S,3S,5S)-5-(2-氨基-6-苄氧基-9H-嘌呤-9-基)-3-苄氧基-2-苄氧基甲基环戊醇 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 三氯化硼 、 四氯化钛 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 entecavir
  参考文献：
  名称：

  一种改进的恩替卡韦中间体合成工艺以及改 进的恩替卡韦合成工艺

  摘要：

  本发明公开了一种改进的恩替卡韦中间体合成工艺以及改进的恩替卡韦合成工艺，涉及药物合成技术领域，本发明一种改进的恩替卡韦中间体合成工艺在氨基保护反应产物合成过程中，采取的措施是分批投入氨基保护基，并对反应原材料之间的配比进行了优化，克服了现有合成方式中采用一次性全部投料方式存在的反应时间长、氨基保护反应收率较低的问题，将氨基保护反应产物的合成时间缩短至50‑70min，且得到的产物收率高，纯度高。本发明一种改进的恩替卡韦合成工艺在氨基保护反应产物合成过程中，对各反应的条件进行了有效优化，使得得到的恩替卡韦的纯度达99％以上。

  公开号：

  CN111732589B
• 作为产物：
  描述：

  (1S-反式)-2-[(苯甲氧基)甲基]-3-环戊烯-1-醇 在 叔丁基过氧化氢 、 sodium hydride 、 bis(acetylacetonato) oxovanadium(IV) 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 (1S,2S,3S,5S)-5-(2-氨基-6-苄氧基-9H-嘌呤-9-基)-3-苄氧基-2-苄氧基甲基环戊醇
  参考文献：
  名称：

  恩替卡韦中间体制备新工艺方法及分析方法

  摘要：

  本发明属于化合物技术领域，公开了一种恩替卡韦中间体制备新工艺方法，环戊二烯钠与苄基氯甲基醚反应，再滴加三氟化硼‑THF络合物，氧化水解,淬灭，脱溶，得到中间体S01；将中间体S01在催化剂下经叔丁基过氧化氢氧化，淬灭，水洗脱溶，得到中间体S02；将中间体S02、氢化钠反应，再滴加溴化苄反应，反应完全后加乙醇淬灭反应，减压脱溶用乙酸乙酯/水萃取分液，有机相脱溶后得到中间体S03；S03与O‑6‑苄基鸟嘌呤在催化剂下于有机溶剂中搅拌反应完全，减压脱去DMF，剩余物经硅胶层析提纯，再重结晶得到成品。采用全新的工艺，替换手性硼试剂，消除隐患；同时采用全新的提纯方法，避免产生大量固体废弃物，同时节约时间成本，降低工时，利于工业化生产。

  公开号：

  CN115819422A

文献信息

• Hydroxymethyl (methylenecyclopentyl) purines and pyrimidines
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US05206244A1

  公开（公告）日：1993-04-27

  Antiviral activity is exhibited by compounds having the formula ##STR1## and its pharmaceutically acceptable salts.

  抗病毒活性由具有以下结构式的化合物及其药用盐展示。
• 一种恩替卡韦中间体的合成方法
  申请人：连云港润众制药有限公司

  公开号：CN110818714A

  公开（公告）日：2020-02-21

  本发明涉及一种恩替卡韦中间体的合成方法，具体而言，涉及一种式Ⅰ化合物的合成方法，该方法先将6‑苄氧基鸟嘌呤的氨基进行保护，该步骤避免了柱层析，再发生开环反应，提高了开环反应生成目标产物式Ⅰ化合物的选择性，进而提高了收率和纯度。
• 一种恩替卡韦中间体IV制备方法
  申请人：浙江华纳药业有限公司

  公开号：CN107513065B

  公开（公告）日：2021-06-22

  本发明公开了一种恩替卡韦中间体IV的安全生产方法，包含以下内容：在溶剂中，恩替卡韦中间体III（N3）与苄基鸟嘌呤(Gua)在相转移催化剂（PTC）和液碱（Base）下，反应产生恩替卡韦中间体IV（N4）。从而克服了现有合成工艺中大量使用氢化锂带来的安全风险。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARING THE ANTIVIRAL AGENT [1S-(1 alpha , 3 alpha , 4 beta )]-2-AMINO-1,9-DIHYDRO-9-[4-HYDROXY-3-(HYDROXYMETHYL)-2-METHYLENECYCLOPENTYL]-6H-PURIN-6-ONE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION AMELIORE DE L'AGENT ANTIVIRAL [1S-(1 alpha , 3 alpha , 4 beta )]-2-AMINO-1,9-DIHYDRO-9-[4-HYDROXY-3-(HYDROXYMETHYL)-2-METHYLENE-CYCLOPENTYL]-6-H-PURINE-6-ONE
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：WO1998009964A1

  公开（公告）日：1998-03-12

  (EN) Improvements in the yield of the antiviral agent of formula (I) are obtained by employing Dess-Martin periodinane to convert the cyclopentol of formula (VI) to the cyclopentanone of formula (VIII) and the methylenation of this cyclopentanone to the compound of formula (XI) by use of a Nysted reagent, Tebbe reagent, or a reagent prepared from zinc powder, diiodomethane, lead powder or lead chloride, and titanium tetrachloride in a suitable solvent.(FR) Des améliorations ont été apportées dans le rendement de l'agent antiviral de la formule (I) en utilisant periodinane Dess-Martin pour convertir le cyclopentol de la formule (VI) en cyclopentanone de la formule (VIII) et en effectuant la méthylènation de ce cyclopentanone pour obtenir le composé de la formule (XI) en utilisant un réactif de Nysted, un réactif de Tebbe ou un réactif préparé à partir de poudre de zinc, de diiodométhane, de poudre de plomb ou de chlorure de plomb, et du tétrachlorure de titane en un solvant approprié.

  （中文翻译）通过使用Dess-Martin碘烷将公式（VI）的环戊醇转化为公式（VIII）的环戊酮，并使用Nysted试剂、Tebbe试剂或由锌粉、二碘甲烷、铅粉或氯化铅和四氯化钛制备的试剂在适当的溶剂中对这个环戊酮进行甲基化，从而提高公式（I）的抗病毒剂产率。
• STEREOSELECTIVE SYNTHESIS OF PHOSPHORUS CONTAINING ACTIVES
  申请人：ROSS BRUCE S.

  公开号：US20110245484A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  Disclosed herein are phosphorus-containing actives, their use as actives for treating diseases, and a stereoselective process for preparing the same. Also disclosed herein are useful synthetic intermediates and processes for preparing the same.

  本文披露了含磷活性物质，其作为治疗疾病的活性物质的用途，以及用于制备它们的立体选择性过程。本文还披露了有用的合成中间体和制备它们的过程。