(1S,2S,3S,5S)-5-[2-[[(4-methoxyphenyl)diphenylmethyl]amino]-6-benzyloxy-9H-purin-9-yl]-3-benzyloxy-2-[(benzyloxy)methyl]cyclopentanol | 142217-78-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (1S,2S,3S,5S)-5-[2-[[(4-methoxyphenyl)diphenylmethyl]amino]-6-benzyloxy-9H-purin-9-yl]-3-benzyloxy-2-[(benzyloxy)methyl]cyclopentanol
• 英文别名: [1S-(1α,2β,3α,5β)]-5-[2-[[(4-Methoxyphenyl)-diphenylmethyl]amino]-6-(phenylmethoxy)-9H-purin-9-yl]-3-(phenylmethoxy)-2-[(phenyl-methoxy)methyl]cyclopentanol；(1S,2S,3S,5S)-3-(benzyloxy)-5-(6-(benzyloxy)-2-(((4-methoxyphenyl)diphenylmethyl)amino)-9H-purin-9-yl)-2-((benzyloxy)methyl)cyclopentanol；(1S,2S,3S,5S)-5-[2-[[(4-methoxyphenyl)-diphenylmethyl]amino]-6-phenylmethoxypurin-9-yl]-3-phenylmethoxy-2-(phenylmethoxymethyl)cyclopentan-1-ol
• CAS: 142217-78-5
• 化学式: C₅₂H₄₉N₅O₅
• 分子量: 823.992
• InChiKey: ZLWZEFPIJWNPCO-ABKHIKNWSA-N

物化性质

• 熔点：
  >87°C (dec.)
• 密度：
  1.23
• 溶解度：
  乙腈（微溶，超声处理）、DMSO（微溶，超声处理）、甲醇（微溶，超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.3
• 重原子数：
  62
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C，干燥

制备方法与用途

应用化合物(2R,3S,5S)-3-苄氧基-5-[2-[[(4-甲氧基苯基)二苯基甲基]氨基]-6-苄氧基-9H-嘌呤-9-基]-2-苄氧基甲基环戊醇是医药中间体和有机合成中间体，可用于实验室研发过程及化工医药合成过程中，主要用作恩替卡韦的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S,3S,5S)-5-[2-[[(4-methoxyphenyl)diphenylmethyl]amino]-6-benzyloxy-9H-purin-9-yl]-3-benzyloxy-2-[(benzyloxy)methyl]cyclopentanol 在 盐酸 、 三氯化硼 、 四氯化钛 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 entecavir
  参考文献：
  名称：

  一种改进的恩替卡韦中间体合成工艺以及改 进的恩替卡韦合成工艺

  摘要：

  本发明公开了一种改进的恩替卡韦中间体合成工艺以及改进的恩替卡韦合成工艺，涉及药物合成技术领域，本发明一种改进的恩替卡韦中间体合成工艺在氨基保护反应产物合成过程中，采取的措施是分批投入氨基保护基，并对反应原材料之间的配比进行了优化，克服了现有合成方式中采用一次性全部投料方式存在的反应时间长、氨基保护反应收率较低的问题，将氨基保护反应产物的合成时间缩短至50‑70min，且得到的产物收率高，纯度高。本发明一种改进的恩替卡韦合成工艺在氨基保护反应产物合成过程中，对各反应的条件进行了有效优化，使得得到的恩替卡韦的纯度达99％以上。

  公开号：

  CN111732589B
• 作为产物：
  描述：

  (1S-反式)-2-[(苯甲氧基)甲基]-3-环戊烯-1-醇 在 叔丁基过氧化氢 、 4-二甲氨基吡啶 、 bis(acetylacetonate)oxovanadium 、 TEA 、 四丁基碘化铵 、 lithium hydride 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (1S,2S,3S,5S)-5-[2-[[(4-methoxyphenyl)diphenylmethyl]amino]-6-benzyloxy-9H-purin-9-yl]-3-benzyloxy-2-[(benzyloxy)methyl]cyclopentanol
  参考文献：
  名称：

  BMS-200475, a novel carbocyclic 2′-deoxyguanosine analog with potent and selective anti-hepatitis B virus activity in vitro

  摘要：

  BMS-200475, a novel carbocyclic analog of 2'-deoxyguanosine, is a potent inhibitor of hepatitis B virus in vitro (ED(50)=3 nM) with relatively low cytotoxicity (CC50=21-120 mu M). A practical 10-step asymmetric synthesis was developed affording BMS-200475 in 18% overall chemical yield and >99% optical purity. The enantiomer of EMS-200475 as well as the adenine, thymine, and iodouracil analogs are much less active. (C) 1997, Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(96)00594-x

文献信息

• Synthesis and antiviral activity of 2′‐deoxy‐6′‐substituted carbocyclic nucleosides
  作者：Haitao Xue、Shuang Guo、Tianwen Hu、Daibao Wei、Yuanchao Xie、Jingshan Shen

  DOI：10.1111/cbdd.13998

  日期：2022.4

  A series of 2′-deoxy carbocyclic nucleosides characterized by various 6′-substitutions were synthesized and evaluated for their antiviral activities against three viruses, including hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus, and influenza virus. The in vitro antiviral assays indicated that these nucleosides only showed inhibitory activities against HBV, and the substituted groups at the 6′ position

  合成了一系列以各种 6'-取代为特征的 2'-脱氧碳环核苷，并评估了它们对三种病毒的抗病毒活性，包括乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒和流感病毒。体外抗病毒试验表明，这些核苷仅显示出对HBV的抑制活性，并且6'位置的取代基团显着影响活性。其中，带有6'-α-羟基甲基的鸟苷类似物2b是最有效的化合物，其EC 50值为80 nM。本研究为发现抗病毒碳环核苷提供了有用的信息。
• 一种恩替卡韦中间体的制备方法
  申请人：石家庄学院

  公开号：CN108586460A

  公开（公告）日：2018-09-28

  本发明公开了一种式（I）所示的恩替卡韦中间体的制备方法，所述方法按如下步骤进行：以式（II）所示的中间体为原料，以式（III）所示的聚苯乙烯负载的高价碘为氧化剂，以催化量的N‑羟基二酰亚胺类化合物为助氧化剂，在添加剂作用下，制备了式（I）。本发明的有益效果是价格较贵的碘经聚苯乙烯负载后，可经简单过滤回收、循环利用，生产成本低，本制备方法适合工业化生产。
• 嘌呤核苷类化合物及其用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN112574269A

  公开（公告）日：2021-03-30

  本公开提供了一种通式(I)所示嘌呤核苷类化合物或其药学上可接受的盐、结晶水合物或溶剂合物，包含该化合物的药物组合物及其在制备抗病毒药物中的用途。本发明提供的治疗有效量的通式(I)化合物、或其药学上可接受的盐、结晶水合物及溶剂合物或者药物组合物可单独使用，或者与其他一种或多种抗病毒药物结合，用于减轻或治疗病毒感染。本发明提供的抗病毒核苷具有显著的抗HBV活性，结构新颖，有望开发为新型核苷类乙肝的治疗药物。
• 一种恩替卡韦的制备方法
  申请人：苏州东瑞制药有限公司

  公开号：CN115433188A

  公开（公告）日：2022-12-06

  本发明提供一种恩替卡韦的制备方法，其包括使中间体N8与三氯化硼进行脱保护反应制得恩替卡韦，其中，三氯化硼不与溶剂混合而从三氯化硼钢瓶中直接以液体状态压出进料，三氯化硼的进料温度为‑85～‑95℃；中间体N8的结构式为 本发明使三氯化硼不与溶剂混合而以液态状态在超低温下直接进料，规避了现有技术中使用1M三氯化硼的二氯甲烷溶液存在中间体N8仅脱一个保护基团产生N8.5的风险，降低了产品的杂质含量及生产成本，提高了产品的品质。
• Hydroxymethyl(methylenecyclopentyl)Purines and Pyrimidines
  申请人：E.R. SQUIBB & SONS, INC.

  公开号：EP0481754B1

  公开（公告）日：1997-08-20