尼卡地平 | 55985-32-5

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 防治心绞痛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 尼卡地平
• 中文别名: 1,4-二氢-2,6-二甲基-4-间硝基苯基-3,5-吡啶二羧酸甲基2-(甲基苯甲氨)乙基酯盐酸盐；佩尔地平；甲基2-(甲基苯甲氨)乙基2,6-二甲基-4-间硝基苯基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯；硝苯苄啶
• 英文名称: Nicardipine
• 英文别名: 5-O-[2-[benzyl(methyl)amino]ethyl] 3-O-methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 55985-32-5
• 化学式: C₂₆H₂₉N₃O₆
• mdl: MFCD00216027
• 分子量: 479.533
• InChiKey: ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  136-138 °C
• 沸点：
  603.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.230±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷；甲醇
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  212.1 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.307
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

尼卡地平HCl在肝脏中被广泛代谢。

Nicardipine HCl is metabolized extensively by the liver.

来源:DrugBank

代谢

尼卡地平已知的人类代谢物包括去苄基尼卡地平和去氢尼卡地平。

Nicardipine has known human metabolites that include De-benzylated nicardipine and Dehydronicardipine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 肝毒性

尼卡地平尚未与血清转氨酶或碱性磷酸酶水平显著升高率的增加有关联，即使在长期治疗中也是如此。尚未发表特异质性肝损伤的病例，尽管有报道称使用静脉注射尼卡地平时出现了明显的血清酶升高但没有黄疸。尼卡地平的大规模试验没有提到肝损伤、血清转氨酶升高或因肝脏不良事件而停药。因此，如果尼卡地平确实引起临床上明显的黄疸性肝损伤，那么这种情况一定是非常罕见的。 可能性评分：E（不太可能是临床上明显肝损伤的原因）。 为什么一些钙通道阻滞剂已知会引起特异质性肝损伤，而像尼卡地平这样的药物则不会，目前尚不清楚。 药物类别：心血管药物，钙通道阻滞剂 同类其他药物，钙通道阻滞剂：氨氯地平、地尔硫卓、非洛地平、伊拉地平、硝苯地平、尼莫地平、尼索地平、维拉帕米

Nicardipine has not been associated with significant increases in rates of elevations in serum aminotransferase or alkaline phosphatase levels, even with chronic long term therapy. Cases of idiosyncratic liver injury have not been published, although a single instance of marked serum enzyme elevations without jaundice has been reported with the use of intravenous nicardipine. Large trials of nicardipine have not mentioned liver injury, serum aminotransferase elevations or discontinuation of drug because of hepatic adverse events. Thus, clinically apparent liver injury with jaundice due to nicardipine must be rare, if it occurs at all. Likelihood Score: E (unlikely cause of clinically apparent liver injury). The reason why some calcium channel blockers are known to cause idiosyncratic liver injury while others such as nicardipine do not, is unknown. Drug Class: Cardiovascular Agents, Calcium Channel Blockers Other Drugs in the Subclass, Calcium Channel Blockers: Amlodipine, Diltiazem, Felodipine, Isradipine, Nifedipine, Nimodipine, Nisoldipine, Verapamil

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

尼卡地平

Compound:nicardipine

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI标注：模糊的DILI关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重性等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

不良反应部分

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

尼卡地平虽然完全吸收，但它受到饱和的首过代谢影响，在稳态下，30毫克口服剂量的系统生物利用度约为35%。

While nicardipine is completely absorbed, it is subject to saturable first pass metabolism and the systemic bioavailability is about 35% following a 30 mg oral dose at steady state.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

尼卡地平已经被证明可以被肝脏快速且广泛地代谢。

Nicardipine has been shown to be rapidly and extensively metabolized by the liver.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

8.3升/千克

8.3 L/kg

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

0.4升/小时∙千克 [随后输注]

0.4 L/hr∙kg [Following infusion]

来源:DrugBank

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

简介

尼卡地平又名佩尔、硝苯苄胺，是第二代双氢吡啶类钙通道阻滞药。

不良反应

仅少数患者会出现轻度头晕、头痛、皮肤瘙痒、恶心、血压下降、乏力、心悸、颜面潮红和足部水肿等不良症状。这些症状一般不影响继续用药，多数情况下会自行消失。个别患者可能需要减量才能缓解相关症状。

尚未发现尼卡地平损害肝肾功能或抑制骨髓造血功能的副作用。

适应症

1. 各种缺血性脑血管疾病，如脑梗塞后遗症、脑出血后遗症和脑动脉硬化症。
2. 肾性高血压和高血压病患者，特别是伴有缺血性脑血管疾病的高血压病患者更为适宜。
3. 冠心病心绞痛和心肌梗塞患者；冠心病伴有高血压的患者；后负荷增大的心脏病患者。

作用机制

尼卡地平是第二代双氢吡啶类钙通道阻滞药，其作用机制与硝苯地平相似，但负性肌力作用较轻。尼卡地平主要在血管平滑肌中发挥作用，对心肌影响较小，因此主要用于高血压的治疗。本品能够增加心脏射血分数及心排血量，而左室舒张末压变化不大。它能降低心肌耗氧量和总外周阻力，并可增加冠脉侧支循环，使冠状动脉血流增多。

药理作用

1. 扩张脑动脉并增加脑血流量：各种病因引起的细胞死亡会导致细胞内钙离子增加，尼卡地平通过减少钙离子流入细胞来保护细胞，从而减轻脑细胞损伤。
2. 稳定降压作用：对实验性高血压狗有稳定的降压效果。长期给大鼠用药不会引起钠潴留，并且能够防止脑出血和心脏肥大等并发症的发生。近年来尼卡地平已被临床应用于治疗高血压病及肾性高血压，尤其在伴有缺血性疾病的患者中疗效更佳。
3. 扩张冠状动脉作用：可使冠状动脉扩张、血流量增加，并降低末梢血管阻力，减轻心脏后负荷和心肌耗氧量。动物实验表明尼卡地平对心肌缺血有明显保护作用，能够防止梗塞范围扩大并增加心肌供血量。

化学性质

尼卡地平是一种黄绿色结晶性粉末，自甲醇/丙酮中析出的结晶可分离为α型和β型两种结构。α型熔点为168-170℃；β型熔点为179-181℃；混合型熔点约为168.4-169.4℃。该物质易溶于甲醇、冰乙酸和氯仿，难溶于无水甲醇，几乎不溶于水、丙醇、乙醚及苯。无特殊气味，略带苦味，并具有一定的吸湿性。

用途

尼卡地平是一种新型的钙拮抗剂，在临床上主要用于治疗脑血管病如脑血栓形成、脑出血后遗症以及脑动脉硬化等疾病。此外，它也是治疗原发性高血压和突发性耳聋的有效药物。作为一种血管扩张药，尼卡地平适用于缺血性脑血管疾病及原发性高血压的治疗。

生产方法

以间硝基苯甲醛为原料，与乙酰乙酸氯乙酯及氨基巴豆酸甲酯缩合后得到2,6-二甲基-4-(间硝基苯)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸-(2-氯)乙酯-5-甲酯；然后与苄甲胺缩合，最终制得尼卡地平。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  尼卡地平 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 生成 尼群地平
  参考文献：
  名称：

  Facile Synthesis of 1,4-Dihydropyridine Monocarboxylic Acids and Unsymmetric DicarboxylatesviaQuaternary Ammonium Salts of 2-Aminoethyl 1,4-Dihydropyridine-3,5-dicarboxylates

  摘要：

  Useful 1,4-dihydropyridine unsymmetric dicarboxylates [nitrendipine (1), nicardipine (2)] and monocarboxylic acid 4 were prepared from unsymmetric 2-aminoethyl methyl 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylates 2 and 3 via their corresponding quaternary ammonium salts 5-9.

  DOI：

  10.1080/00397919708005632
• 作为产物：
  描述：

  2-hydroxyethyl methyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate 在 水 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 尼卡地平
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of asymmetric 4-aryl-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylates with vasodilating and antihypertensive activities.

  摘要：

  合成了非对称的4-芳基-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸酯，其中含有2-乙烯二氧丙基、2-氧丙基或环丙基甲基作为酯基，以及相关衍生物，并进行了在麻醉开放胸腔犬中的扩血管活性及在意识清醒的自发性高血压大鼠中的抗高血压活性测试。环丙基甲基甲基1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸酯（5f，MPC-2101）和甲基2-氧丙基1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸酯（8i，MPC-1304）分别表现出强效的脑扩血管和抗高血压活性。在3.0 μg/kg的静脉给药后，5f对脊椎血流的最大增加为221.4%，而硝苯地平和尼卡地平氯化物分别为187.0%和166.3%。8i在0.3和1.0 mg/kg口服给药后的收缩压最大下降分别为42.2和54.0 mmHg，而硝苯地平、尼卡地平和肼苯噻啶氯化物在3.0 mg/kg时的最大下降分别为23.3、16.8和24.5 mmHg。5f和8i的显著扩血管和抗高血压效果持续时间比硝苯地平和尼卡地平更长。

  DOI：

  10.1248/cpb.34.1589
• 作为试剂：
  描述：

  、 、 盐酸尼卡地平 、 Ethanol water glycerin glycerol monooleate 在 尼卡地平 作用下， 以to provide a final gel with a nicardipine concentration of 150 mg/cc的产率得到尼卡地平
  参考文献：
  名称：

  Device for administering an active agent to the skin or mucosa

  摘要：

  一种经皮给药设备，包括一个药物配方含量的储存器，由一个支撑层和一个药物渗透膜层定义，一个可剥离的内衬层，位于储存器下方和支撑/膜外围的一部分，一个粘合层，位于内衬层下方和膜/支撑层向外延伸的部分下方，以及一个可剥离的释放衬层，位于粘合层下方，储存器的周边处有一个第一永久热封密封支撑和膜之间，并且另一个同心圆的可剥离（暂时的）热封密封膜和内衬层之间，位于不少于第一永久热封密封的半径下，热封密封和可剥离的屏障层提供了隔离药物配方与粘合层之间的屏障。

  公开号：

  US04983395A1

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS, THEIR PREPARATION AND USE<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION
  申请人：NOVO NORDISK AS

  公开号：WO2005105736A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  Novel compounds of the general formula (I), the use of these compounds as phar- maceutical compositions, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of treatment employing these compounds and compositions. The present compounds may be useful in the treatment and/or prevention of conditions mediated by Peroxisome Proliferator-Activated Receptors (PPAR), in particular the PPARδ suptype.

  通用公式（I）的新化合物，这些化合物作为药物组成部分的用途，包括这些化合物的药物组成部分和使用这些化合物和组成部分的治疗方法。这些化合物可能在治疗和/或预防由过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）介导的疾病中有用，特别是PPARδ亚型。
• [EN] PHENOTHIAZINE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PHÉNOTHIAZINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：CAMP4 THERAPEUTICS CORP

  公开号：WO2019195789A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  The present invention provides phenothiazine compounds, processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and the use of the compounds or the compositions in the treatment of various diseases or conditions, for example ribosomal disorders and ribosomopathies, e.g. Diamond Blackfan anemia (DBA).

  本发明提供了吩噻嗪化合物，其制备方法，包含该化合物的药物组合物，以及在治疗各种疾病或症状中使用该化合物或组合物，例如核糖体紊乱和核糖体病，例如钻石-布莱克范贫血（DBA）。
• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• Compounds and uses thereof for decreasing activity of hormone-sensitive lipase
  申请人：——

  公开号：US20030166644A1

  公开（公告）日：2003-09-04

  Use of compounds to inhibit hormone-sensitive lipase, pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods of treatment employing these compounds and compositions, and novel compounds. The present compounds are inhibitors of hormone-sensitive lipase and may be useful in the treatment and/or prevention of medical disorders where a decreased activity of hormone-sensitive lipase is desirable.

  使用化合物抑制激素敏感性脂肪酶，包括这些化合物的药物组合物，使用这些化合物和组合物的治疗方法，以及新化合物。目前的化合物是激素敏感性脂肪酶的抑制剂，可能在治疗和/或预防需要降低激素敏感性脂肪酶活性的医学疾病中有用。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS B<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE CEUX-CI POUR LE TRAITEMENT DE L'HÉPATITE B
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2020239656A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  The present invention discloses compounds according to Formula (I), wherein X, G, R1, R2a, R2b, R3, R4, and R5 are as defined herein. The present invention relates to compounds, methods for their production, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of treatment using the same, for the prophylaxis and/or treatment of diseases involving hepatitis B by administering the compound of the invention.

  本发明公开了根据式（I）的化合物，其中X、G、R1、R2a、R2b、R3、R4和R5如本文所定义。本发明涉及化合物、其生产方法、包括其在内的药物组合物，以及使用该化合物进行预防和/或治疗涉及乙型肝炎的疾病的方法。