(2E)-N-(2-氨基苯基)-3-[1-[[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]磺酰基]-1H-吡咯-3-基]-2-丙烯酰胺 | 910462-43-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 表观遗传学(Epigenetics)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: (2E)-N-(2-氨基苯基)-3-[1-[[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]磺酰基]-1H-吡咯-3-基]-2-丙烯酰胺
• 英文名称: (E)-N-(2-aminophenyl)-3-(1-((4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)sulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl)acrylamide
• 英文别名: (E)-N-(2-aminophenyl)-3-{1-[4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-benzenesulfonyl]-1H-pyrrol-3-yl}acrylamide；domatinostat；4SC-202；salt of (E)-N-(2-amino-phenyl)-3-{1-[4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-benzenesulfonyl]-1H-pyrrol-3-yl}-acrylamide；(E)-N-(2-amino-phenyl)-3-{1-[4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-benzenesulfonyl]-1H-pyrrol-3-yl}-acrylamide；(E)-N-(2-aminophenyl)-3-[1-[4-(1-methylpyrazol-4-yl)phenyl]sulfonylpyrrol-3-yl]prop-2-enamide
• CAS: 910462-43-0；1186222-89-8
• 化学式: C₂₃H₂₁N₅O₃S
• 分子量: 447.517
• InChiKey: PRXXYMVLYKJITB-IZZDOVSWSA-N

物化性质

• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥ 58 mg/mL（129.61 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

4SC-202是一种选择性的I类HDAC抑制剂，对HDAC1、HDAC2和HDAC3的IC50分别为1.20 μM、1.12 μM和0.57 μM。此外，它也表现出对赖氨酸特异性去甲基酶1 (LSD1) 的抑制活性，并处于Phase 1阶段。

靶点

Target	Value
HDAC3	0.57 μM
HDAC2	1.12 μM
HDAC1	1.20 μM
HDAC11	9.7 μM
HDAC5	11.3 μM

体外研究

在HeLa细胞中，4SC-202诱导组蛋白H3高度乙酰化，EC50为1.1 μM。它通过干扰有丝分裂纺锤体的正常发育诱导G2/M细胞周期阻滞，并导致纺锤体塌陷和多个成核中心。此外，4SC-202表现出对人癌症细胞系广谱抗肿瘤活性，IC50值为0.7 μM。

体内研究

在体内，4SC-202具有较高的口服生物利用度，并表现出高代谢稳定性和低血浆清除率。在A549非小细胞肺癌异种移植和RKO27结肠癌模型中，4SC-202（120 mg/kg p.o.）展现出显著的强抗肿瘤活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E)-N-(2-氨基苯基)-3-[1-[[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]磺酰基]-1H-吡咯-3-基]-2-丙烯酰胺 在 氢溴酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以100%的产率得到(E)-N-(2-amino-phenyl)-3-{1-[4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-benzenesulfonyl]-1H-pyrrol-3-yl}-acrylamide dihydrobromide
  参考文献：
  名称：

  (E) -N -(2-Amino-phenyl) -3-{1-[4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)- benzenesulfonyl]-1H-pyrrol-3-yl} -acrylamide salts

  摘要：

  (E)-N-(2-氨基苯基)-3-{1-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯磺酰]-1H-吡咯-3-基}-丙烯酰胺的盐，所选自羟溴酸盐、甲磺酸盐、半乙烷-1,2-二磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐和2-萘磺酸盐。

  公开号：

  EP2100882A1
• 作为产物：
  描述：

  (E)-N-(2-amino-phenyl)-3-{1-[4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-benzenesulfonyl]-1H-pyrrol-3-yl}-acrylamide hydrochloride 在 氨 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (2E)-N-(2-氨基苯基)-3-[1-[[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]磺酰基]-1H-吡咯-3-基]-2-丙烯酰胺
  参考文献：
  名称：

  (E) -N -(2-Amino-phenyl) -3-{1-[4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)- benzenesulfonyl]-1H-pyrrol-3-yl} -acrylamide salts

  摘要：

  (E)-N-(2-氨基苯基)-3-{1-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯磺酰]-1H-吡咯-3-基}-丙烯酰胺的盐，所选自羟溴酸盐、甲磺酸盐、半乙烷-1,2-二磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐和2-萘磺酸盐。

  公开号：

  EP2100882A1

文献信息

• N-Sulphonylpyrroles and Their Use as Histone Deacetylase Inhibitors
  申请人：Maier Thomas

  公开号：US20080176848A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  Compounds of a certain formula (I) in which R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 have the meanings indicated in the description, are novel effective HDAC inhibitors.

  具有特定化学式（I）的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7具有描述中指示的含义，是新颖有效的HDAC抑制剂。
• N-SULPHONYLPYRROLES AND THEIR USE AS HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS
  申请人：MAIER Thomas

  公开号：US20100074862A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  Compounds of a certain formula (I), in which R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 have the meanings indicated in the description, are novel effective HDAC inhibitors.

  具有某种公式（I）的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7具有描述中指示的含义，是新颖的有效HDAC抑制剂。
• (E)-N-(2-Amino-phenyl)-3--acrylamide salts
  申请人：Volz Jürgen

  公开号：US20110086897A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  A salt of (E)-N-2-amino-phenyl)-3-1-[4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-beπzenesulfonyl]-1H-pyrrol-3-yl)-acrylamide selected from the group consisting of the hydrobromide, methansulfonate, hemi ethane-1,2-disulfonate, benzenesulfonate, toiuenesulfonate and 2-naphthalenesulfonate.

  (E)-N-2-氨基苯基)-3-1-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯基磺酰]-1H-吡咯-3-基)-丙烯酰胺的盐，所选自羟溴酸盐，甲磺酸盐，半乙烷-1,2-二磺酸盐，苯磺酸盐，甲苯磺酸盐和2-萘磺酸盐。
• (E)-N-(2-amino-phenyl)-3-{1-[4-(l-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-benzenesulfonyl]-1H-pyrrol-3-yl}-acrylamide salts
  申请人：Volz Jürgen

  公开号：US08557858B2

  公开（公告）日：2013-10-15

  A salt of (E)-N-2-amino-phenyl)-3-1-[4-(1-methyl-1 H-pyrazol-4-yl)-beπzenesulfonyl]-1 H-pyrrol-3-yl)-acrylamide selected from the group consisting of the hydrobromide, methansulfonate, hemi ethane-1,2-disulfonate, benzenesulfonate, toiuenesulfonate and 2-naphthalenesulfonate.

  一种(E)-N-2-氨基苯基)-3-1-[4-(1-甲基-1 H-吡唑-4-基)-苯磺酰基]-1 H-吡咯-3-基)-丙烯酰胺的盐，所述盐选自羟溴酸盐、甲磺酸盐、半乙烷-1,2-二磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐和2-萘磺酸盐。
• Methods of cancer treatment
  申请人：K-Gen, Inc.

  公开号：US10722484B2

  公开（公告）日：2020-07-28

  This present disclosure is directed to a method of treating a subject with cancer with a combination of a protein kinase C (PKC) activator and a second therapeutic agent.

  本公开涉及一种用蛋白激酶 C (PKC) 激活剂和第二种治疗剂组合治疗癌症患者的方法。