山竹子素 | 147782-04-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 山竹子素
• 英文名称: Guttiferone E
• 英文别名: Garcinol；camboginol；(1R,5R,7R)-3-(3,4-dihydroxy-benzoyl)-4-hydroxy-5-((S)-2-isopropenyl-4-methyl-pent-3-enyl)-8,8-dimethyl-1-(3-methyl-but-2-enyl)-7-(4-methyl-pent-3-enyl)-bicyclo[3.3.1]non-3-ene-2,9-dione
• CAS: 147782-04-5；78824-30-3
• 化学式: C₃₈H₅₀O₆
• 分子量: 602.811
• InChiKey: QDKLRKZQSOQWJQ-SMDXAGPFSA-N

物化性质

• 熔点：
  132 °C
• 沸点：
  710.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.114±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（高达25mg/ml）或乙醇（高达25mg/ml）。
• LogP：
  11.546 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.91
• 重原子数：
  44.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  111.9
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  6.0

制备方法与用途

生物活性

Garcinol 是一种从印度藤黄中提取的聚异戊二烯基二苯甲酮，对乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 具有抗胆碱酯酶特性，其 IC50 分别为 0.66 µM 和 7.39 µM。Garcinol 还抑制组蛋白乙酰转移酶 (HATs, IC50=7 μM) 和 p300/CPB 相关因子 (PCAF, IC50=5 μM)，并具有抗炎和抗癌活性。

靶点

• Human Endogenous Metabolite

体外研究

Garcinol（10-50 µM；24-72 小时）能够以时间和剂量依赖性的方式抑制两个头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 细胞系（CAL27 和 UMSCC1）的增殖。此外，它还能诱导 HNSCC 细胞凋亡。Garcinol（50 µM；1-6 小时）能够以时间依赖性的方式抑制 IκBα 的磷酸化和降解。

细胞增殖实验

• 细胞系：CAL27 和 UMSCC1 细胞
• 浓度：10, 25, 50 µM
• 孵育时间：24, 48, 72 小时
• 结果：抑制了两个 HNSCC 细胞系的增殖。

凋亡分析

• 细胞系：CAL27 和 UMSCC1 细胞
• 浓度：10, 25, 50 µM
• 孵育时间：24, 48, 72 小时
• 结果：诱导 HNSCC 细胞凋亡。

Western Blot 分析

• 细胞系：CAL27 细胞
• 浓度：50 µM
• 孵育时间：1, 2, 4, 6 小时
• 结果：以时间依赖性的方式抑制 IκBα 的磷酸化和降解。

体内研究

Garcinol（腹腔注射；1 和 2 mg/kg；连续四周，每周五次）能够显著抑制肿瘤生长。

实验动物模型

• 动物模型：5 周龄无胸腺裸鼠（nu/nu），皮下移植 CAL27 肿瘤
• 剂量：1 和 2 mg/kg
• 给药方式：腹腔注射；连续四周，每周五次
• 结果：显著抑制肿瘤生长。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  山竹子素 生成 isogarcinol
  参考文献：
  名称：

  关于藤黄素，异藤黄素和山姜素的结构

  摘要：

  从化学和光谱数据的基础上，已经分离出一种新的聚异戊二烯基酚醛颜料藤黄醇及其无色异构体异藤黄醇，并提出了其结构。有人建议对最近提出的佳糖醇的结构进行修饰。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(81)80154-2
• 作为产物：
  描述：

  在 samarium(III) chloride 、 三甲基铝 、 三乙胺 、 乙硫醇 作用下， 以 正庚烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.17h， 生成 山竹子素
  参考文献：
  名称：

  结构确定中的立体发散策略：Garcinol、Cambogin 和相关类似物的不对称全合成

  摘要：

  通过高度非对映选择性和立体发散策略，实现了五种具有生物学意义的多环聚异戊二烯化酰基间苯三酚 (PPAPs) 的不对称全合成，包括 garcinol 和 cambogin。在此过程中，采用高效的级联 Dieckmann 环化一步构建双环 [3.3.1] 壬烷核。该合成为单一序列中的手性内型 B PPAP 及其 C-30 非对映异构体提供了通用方法，解决了具有环外立体中心的 PPAP 的绝对构型确定/结构修正的挑战。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c01139

文献信息

• [EN] BROAD SPECTRUM ANTI-CANCER COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTICANCÉREUX À LARGE SPECTRE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2021076617A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  Described herein, inter alia, are compounds for treating cancer and methods of use. This disclosure features chemical entities (e.g., small hairpin RNAs (shRNAs), micro RNA (miRNAs), small interfering RNA (siRNAs), small molecule inhibitors, antisense nucleic acids, peptides, viruses, CRISPR-sgRNAs, or combinations thereof) that inhibit one or more of m6A writers (e.g., methyltransferase like 3 (Mettl3 or MT-A70) or methyltransferase like-14 (Mettl14)), m6Am writers (e.g., phosphorylated CTD interacting factor I (PCIF 1), or Mettl3/14), m6A erasers (e.g., fat-mass and obesity-associated protein (FTO) or ALKB homolog 5 (ALKBH5)), m6Am erasers (e.g., FTO), m6A readers (e.g., YTH domain-containing family proteins (YTHs)), YTF domain family member 1 (YTHDF 1), YTF domain family member 2 (YTHDF 2), YTF domain family member 3 (YTHDF 3), or tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 2 (PTPN2).

  本文描述了用于治疗癌症的化合物和使用方法。该公开涉及抑制m6A编写酶（例如，甲基转移酶类3（Mettl3或MT-A70）或甲基转移酶类14（Mettl14））、m6Am编写酶（例如，磷酸化CTD相互作用因子I（PCIF 1）或Mettl3/14）、m6A擦除酶（例如，脂肪质量和肥胖相关蛋白（FTO）或ALKB同源物5（ALKBH5））、m6Am擦除酶（例如，FTO）、m6A读取器（例如，YTH结构域含家族蛋白（YTHs））、YTF结构域家族成员1（YTHDF 1）、YTF结构域家族成员2（YTHDF 2）、YTF结构域家族成员3（YTHDF 3）或酪氨酸蛋白磷酸酶非受体型2（PTPN2）等化学实体（例如，小发夹RNA（shRNAs）、微RNA（miRNAs）、小干扰RNA（siRNAs）、小分子抑制剂、反义核酸、肽、病毒、CRISPR-sgRNAs或其组合）。
• BENZYLIDENE-INDOLINONE COMPOUNDS AND THEIR MEDICAL USE
  申请人：GO Mei Lin

  公开号：US20130035364A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  Compounds of general formula I: wherein R 1a , R 1b , R 2 , R 3a , R 3b and X are as defined herein are tyrosine kinase inhibitors and are useful for the treatment of various diseases and conditions, for example cancer.

  通式I的化合物： 其中 R 1a ，R 1b ，R 2 ，R 3a ，R 3b 和X如本文所定义的那样是酪氨酸激酶抑制剂，对于治疗各种疾病和病况，例如癌症，是有用的。
• [EN] DITHIO ETP DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DITHIO ETP
  申请人：HOPE CITY

  公开号：WO2018053345A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  Disclosed herein, inter alia, are compositions and methods of using the same for the treatment of cancer.

  在此披露的内容包括用于治疗癌症的组合物和使用这些组合物的方法。
• [EN] ETP DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ÉTOPOSIDE
  申请人：HOPE CITY

  公开号：WO2014066435A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  Provided herein, inter alia, is the synthesis of ETP derivatives. The uses of the ETP derivatives described herein include treatment of cancer.

  本文提供了ETP衍生物的合成。此处描述的ETP衍生物的用途包括治疗癌症。
• MONOMERIC BIMETAL HYDROXYCITRIC ACID COMPOUNDS AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME
  申请人：GLYKON TECHNOLOGIES GROUP, LLC

  公开号：US20180065992A1

  公开（公告）日：2018-03-08

  Monomeric bimetal hydroxycitric acid (HCA) compounds are provided. The subject compounds include a divalent metal (X) bonded to the carboxylic acids of C2 and C3 and a monovalent metal (Y) bonded to the carboxylic acid of C1. Also provided are methods of preparing the subject compounds from a dimeric starting material (e.g., X 3 (HCA) 2 ) which include acidifying the dimer to produce a monomeric intermediate which is subsequently neutralized with YOH base. Methods of alleviating at least one symptom associated with a target disease or condition in a subject are provided. Also provided are compositions including the subject monomeric bimetal HCA compounds which find use in a variety of therapeutic applications.

  提供了单体双金属羟基柠檬酸（HCA）化合物。这些化合物包括一种二价金属（X）与C2和C3的羧酸结合，以及一种一价金属（Y）与C1的羧酸结合。还提供了从二聚起始物质（例如X3(HCA)2）制备所述化合物的方法，包括使二聚体酸化以产生单体中间体，随后用YOH碱中和。提供了缓解与目标疾病或症状相关的至少一个症状的方法。还提供了包括所述单体双金属HCA化合物的组合物，这些组合物在各种治疗应用中有用。