山环素 | 808-26-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 四环素类
• 中文名称: 山环素
• 中文别名: 生环素；米诺环素杂质B；去甲氨四环素
• 英文名称: 6-Desmethyl-6-desoxy-tetracyclin
• 英文别名: Sancycline；6-demethyl-6-deoxytetracycline；Bronomycin；(4S,4aS,5aR,12aS)-4-(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacenecarboxamide；6-demethyl-6-deoxy-tetracycline；6-deoxi-6-demethyl-tetracycline；NSC-51812
• CAS: 808-26-4；2696-12-0；15964-02-0；39105-46-9
• 化学式: C₂₁H₂₂N₂O₇
• 分子量: 414.415
• InChiKey: XDVCLKFLRAWGIT-ADOAZJKMSA-N

物化性质

• 熔点：
  224-2280C (dec)
• 沸点：
  750.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于酸性水溶液（轻微）、氯仿（轻微）、甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.12
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  161.39
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  8.0

制备方法与用途

半合成四环素抗生素

山环素常压下为米色至深米色固体，微溶于酸性水溶液、氯仿和甲醇。它是一种半合成四环素抗生素，对多数革兰阳性与阴性菌有抑制作用，在高浓度时具有杀菌效果，并能抑制立克次体、沙眼病毒等。

化学性质

山环素在常温下具有多个反应位点，表现出极高的化学转化活性。除了常见的氨基和羧基的化学转化反应外，其结构中的苯环单元因酚羟基的作用可发生多种芳香取代反应，如溴化或碘化反应等。

用途

山环素是一种半合成四环素抗生素，能够有效抑制大多数病毒和细菌，但由于其副作用较大，当前使用率已不高。此外，它还可作为有机合成中间体，有相关文献报道该物质可用于四环素类药用抗菌剂的合成。

生物活性

山环素（Bonomycin、Norycline、GS 2147）是一种半合成四环素抗生素。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  山环素 在 iron(III) chloride 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 盐酸米诺环素
  参考文献：
  名称：

  一种米诺环素的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种米诺环素的制备方法，所述米诺环素为(4S,4aS,5aR,12aS)‑4,7‑双二甲胺基‑3,10,12,12a‑四羟基‑1,11‑二氧代‑1,4,4a,5,5a,6,11,12a‑八氢并四苯‑2‑甲酰胺，由Sancycline山环素经酰基保护酚羟基后选择性二甲氨基化6‑位。本工艺路线采取保护策略后，避免了9‑位二甲氨基化副产物的生成，纯化简单。反应中避免使用贵金属，生产单元操作简单，安全环保，十分适合工业化生产。

  公开号：

  CN111892509B
• 作为产物：
  描述：

  地美环素 在 10% rhodium on carbon 、 氢气 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、2.5 MPa 条件下， 反应 15.0h， 以88%的产率得到山环素
  参考文献：
  名称：

  一种山环素的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种山环素的制备方法，其包括下列步骤：醇和酸的混合溶剂中，氢气环境下，在催化剂的作用下，将化合物I进行反应，得到化合物II即可；所述的醇为C1～C6的醇；所述的酸为硫酸，氢溴酸，甲磺酸，对甲苯磺酸，高氯酸和重量百分比为85%磷酸中的一种或多种。本发明的制备方法收率高，反应副产物少，纯度高，工艺过程简捷，后处理简单，溶剂和催化剂能够回收，环保压力小，成本低廉，适合于工业化生产。

  公开号：

  CN103387511B
• 作为试剂：
  描述：

  山环素 、 N-碘代丁二酰亚胺 在 ice 、 正丁醇 、 7-iodo 、 山环素 作用下， 以 硫酸 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 7-Iodotetracycline
  参考文献：
  名称：

  7-phenyl-substituted tetracycline compounds

  摘要：

  本文描述了7-苯基取代四环素化合物、治疗四环素响应性状态的方法以及含有7-苯基取代四环素化合物的制药组合物。

  公开号：

  US07521437B2

文献信息

• Kappa agonist compounds and pharmaceutical formulations thereof
  申请人：——

  公开号：US20030144272A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  Compounds having kappa opioid agonist activity, compositions containing them and method of using them as analgesics are provided. The compounds of formulae I, II, IIA, III, IIIA, IIIB, IIIB-i, IV and IVA have the structure: 1 2 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 ; and X, X 4 , X 5 , X 7 , X 9 ; Y, Z and n are as described in the specification.

  提供具有kappa阿片受体激动剂活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及使用它们作为镇痛剂的方法。 具有以下结构的化合物I、II、IIA、III、IIIA、IIIB、IIIB-i、IV和IVA： 1 2 其中 R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ；和 X，X 4 ，X 5 ，X 7 ，X 9 ； Y，Z和n如规范中所述。
• [EN] 8-AZA TETRACYCLINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 8-AZA TÉTRACYCLINE
  申请人：TETRAPHASE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010129055A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  The present invention is directed to a compound represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The variables for Structural Formula I are defined herein. Also described is a pharmaceutical composition comprising the compound of Structural Formula I and its therapeutic use.

  本发明涉及一种由结构式（I）表示的化合物或其药用盐。结构式I的变量在此定义。还描述了包括结构式I化合物的药物组合物及其治疗用途。
• [EN] SUBSTITUTED TETRACYCLINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE DE TÉTRACYCLINES SUBSTITUÉES
  申请人：PARATEK PHARM INNC

  公开号：WO2009128913A1

  公开（公告）日：2009-10-22

  The present invention pertains, at least in part, to methods of treating a microorganism-associated infection in a subject comprising administering to said subject an effective amount of a tetracycline compound.

  本发明至少部分涉及治疗宿主微生物相关感染的方法，包括向宿主施用有效量的四环素化合物。
• Carboxamide and amino derivatives and methods of their use
  申请人：Dolle E. Roland

  公开号：US20050113294A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  Carboxamide and amino derivatives, pharmaceutical compositions containing these compounds, and methods for their pharmaceutical use are disclosed. In certain embodiments, the carboxamide derivatives are ligands of the δ opioid receptor and are useful, inter alia, for treating and/or preventing pain, anxiety, gastrointestinal disorders, and other δ opioid receptor-mediated conditions.

  Carboxamide和氨基衍生物，含有这些化合物的药物组合物，以及其药用方法被披露。在某些实施例中，Carboxamide衍生物是δ阿片受体的配体，可用于治疗和/或预防疼痛、焦虑、胃肠道疾病和其他δ阿片受体介导的疾病。
• Substituted Tetracycline Compounds
  申请人：Kim Oak K.

  公开号：US20100305072A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention pertains, at least in part, to novel substituted tetracycline compounds. These tetracycline compounds can be used to treat numerous tetracycline compound-responsive states, such as bacterial infections and neoplasms.

  本发明至少部分涉及新型替代四环素化合物。这些四环素化合物可用于治疗许多对四环素化合物敏感的疾病状态，如细菌感染和肿瘤。