(2S,4S)-N-叔丁氧基羰基-4-三氟甲基脯氨酸 | 470482-41-8

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S,4S)-N-叔丁氧基羰基-4-三氟甲基脯氨酸
• 中文别名: (2S,4S)-N-BOC-4-三氟甲基脯氨酸
• 英文名称: (2S,4S)-1-[(tert-butoxy)carbonyl]-4-(trifluoromethyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2S,4S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(trifluoromethyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid；(2S,4S)-N-(tert-butoxycarbonyl)-4-trifluoromethylproline；(2S,4S)-N-tert-butoxycarbonyl-4-trifluoromethylproline；Boc-(4S)-trifluoromethyl-L-proline；(2S,4S)-1-Boc-4-trifluoromethylpyrrolidine-2-carboxylic acid；(2S,4S)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-4-(trifluoromethyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 470482-41-8
• 化学式: C₁₁H₁₆F₃NO₄
• mdl: MFCD08460520
• 分子量: 283.248
• InChiKey: OHIYKPXMNWXZQH-BQBZGAKWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.818
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

(2S,4S)-1-(叔丁氧羰基)-4-(三氟甲基)吡咯烷-2-羧酸是一种脯氨酸衍生物[1]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4S)-N-叔丁氧基羰基-4-三氟甲基脯氨酸 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 copper(l) iodide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， -10.0~90.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 2.75h， 生成 2-((2S,4S)-1-(4-hydroxyphenyl)-4-(trifluoromethyl)pyrrolidin-2-yl)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Pyrrolidine-Containing GPR40 Agonists: Stereochemistry Effects a Change in Binding Mode

  摘要：

  A novel series of pyrrolidine-containing GPR40 agonists is described as a potential treatment for type 2 diabetes. The initial pyrrolidine hit was modified by moving the position of the carboxylic acid, a key pharmacophore for GPR40. Addition of a 4-cis-CF3 to the pyrrolidine improves the human GPR40 binding K-i and agonist efficacy. After further optimization, the discovery of a minor enantiomeric impurity with agonist activity led to the finding that enantiomers (R,R)-68 and (S,S)-68 have differential effects on the radioligand used for the binding assay, with (R,R)-68 potentiating the radioligand and (S,S)-68 displacing the radioligand. Compound (R,R)-68 activates both G(q)-coupled intracellular Ca2+ flux and G(s)-coupled cAMP accumulation. This signaling bias results in a dual mechanism of action for compound (R,R)-68, demonstrating glucose-dependent insulin and GLP-1 secretion in vitro. In vivo, compound (R,R)-68 significantly lowers plasma glucose levels in mice during an oral glucose challenge, encouraging further development of the series.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01559
• 作为产物：
  描述：

  L-羟基脯氨酸 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 5%-palladium/activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 三氧化硫吡啶 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 48.33h， 生成 (2S,4S)-N-叔丁氧基羰基-4-三氟甲基脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  γ-（S）-三氟甲基脯氨酸：评估为脯氨酸在固态（19）F-NMR肽研究中的结构替代物。

  摘要：

  γ-（4S）-三氟甲基脯氨酸是根据改良的文献方法合成的，具有改进的产率（以克为单位）。使用N-乙酰基甲基酯模型表征了由氨基酸形成的酰胺键的构象性质。发现异构化的酰胺族（s-反式对s-顺式）和热力学参数与完整脯氨酸的相应值相似。因此，对于通过（19）F-NMR进行结构研究，γ-三氟甲基脯氨酸被认为是肽中结构上低干扰的脯氨酸取代。确实，在肽抗生素短杆菌肽S中天然脯氨酸换成γ-三氟甲基脯氨酸被证明保留了整个两亲性肽结构。

  DOI：

  10.1039/c5ob00034c

文献信息

• PYRROLIDINE GPR40 MODULATORS
  申请人：Ellsworth Bruce A.

  公开号：US20110082165A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are GPR40 G protein-coupled receptor modulators which may be used as medicaments.

  本发明提供了式(I)的化合物： 或其立体异构体，或药用可接受的盐，其中所有变量均如本文所述定义。这些化合物是GPR40 G蛋白偶联受体的调节剂，可用作药物。
• PYRIDAZINONES AS PARP7 INHIBITORS
  申请人：Ribon Therapeutics Inc.

  公开号：US20190330194A1

  公开（公告）日：2019-10-31

  The present invention relates to pyridazinones and related compounds which are inhibitors of PARP7 and are useful in the treatment of cancer.

  本发明涉及吡啶并嗪酮和相关化合物，它们是PARP7的抑制剂，并且在癌症治疗中很有用。
• [EN] ARYL, HETEROARY, AND HETEROCYCLIC PHARMACEUTICAL COMPOUNDS FOR TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES ARYLE, HÉTÉROARYLES ET HÉTÉROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018160889A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  Complement Factor D inhibitors, pharmaceutical compositions, and uses thereof, as well as processes for their manufacture are provided. The compounds provided include Formula I, Formula II, Formula III, Formula IV, and Formula V, or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, isotopic analog, N-oxide, or isolated isomer thereof, optionally in a pharmaceutically acceptable composition. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade.

  提供了抑制补体因子D的抑制剂、药物组合物及其用途，以及它们的制备方法。所提供的化合物包括公式I、公式II、公式III、公式IV和公式V，或其药学上可接受的盐、前药、同位素类似物、N-氧化物或其分离异构体，可选地在药学上可接受的组合物中。本文描述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。
• [EN] FACTOR XIIA INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU FACTEUR XIIA
  申请人：UNIV LEEDS INNOVATIONS LTD

  公开号：WO2019186164A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  This invention relates to compoundsof formula (I)and methods of treatment using the compounds. The invention also relates to processes and methods for producing the compounds of the invention. The compounds of the invention are modulators of Factor XII (e.g. Factor XIIa). In particular, the compounds are inhibitors of Factor XIIa and may be useful as anticoagulants.

  本发明涉及公式(I)的化合物以及使用这些化合物进行治疗的方法。该发明还涉及用于生产该发明化合物的过程和方法。该发明化合物是凝血因子XII（例如凝血因子XIIa）的调节剂。具体来说，这些化合物是凝血因子XIIa的抑制剂，可能作为抗凝血剂有用。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF COMPLEMENT MEDIATED DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES À MÉDIATION PAR COMPLÉMENT
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2022066774A1

  公开（公告）日：2022-03-31

  This disclosure provides pharmaceutical compounds to treat medical disorders, such as complement-mediated disorders, including complement C1-mediated disorders.

  这份披露提供了用于治疗医学障碍的药物化合物，例如补体介导的障碍，包括补体C1介导的障碍。