(2S,4S)-2-(羟甲基)-4-(三氟甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 | 470482-40-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (2S,4S)-2-(羟甲基)-4-(三氟甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl (2S,4S)-2-(hydroxymethyl)-4-(trifluoromethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: (2S,4S)-tert-butyl 2-(hydroxymethyl)-4-(trifluoromethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 470482-40-7
• 化学式: C₁₁H₁₈F₃NO₃
• 分子量: 269.264
• InChiKey: CRSWFECHMDRHHV-YUMQZZPRSA-N

物化性质

• 沸点：
  293.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.231±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4S)-2-(羟甲基)-4-(三氟甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 copper(l) iodide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 90.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 2-((2S,4S)-1-(4-hydroxyphenyl)-4-(trifluoromethyl)pyrrolidin-2-yl)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Pyrrolidine-Containing GPR40 Agonists: Stereochemistry Effects a Change in Binding Mode

  摘要：

  A novel series of pyrrolidine-containing GPR40 agonists is described as a potential treatment for type 2 diabetes. The initial pyrrolidine hit was modified by moving the position of the carboxylic acid, a key pharmacophore for GPR40. Addition of a 4-cis-CF3 to the pyrrolidine improves the human GPR40 binding K-i and agonist efficacy. After further optimization, the discovery of a minor enantiomeric impurity with agonist activity led to the finding that enantiomers (R,R)-68 and (S,S)-68 have differential effects on the radioligand used for the binding assay, with (R,R)-68 potentiating the radioligand and (S,S)-68 displacing the radioligand. Compound (R,R)-68 activates both G(q)-coupled intracellular Ca2+ flux and G(s)-coupled cAMP accumulation. This signaling bias results in a dual mechanism of action for compound (R,R)-68, demonstrating glucose-dependent insulin and GLP-1 secretion in vitro. In vivo, compound (R,R)-68 significantly lowers plasma glucose levels in mice during an oral glucose challenge, encouraging further development of the series.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01559
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 、 palladium 10% on activated carbon 、 TEMPO 、 potassium tert-butylate 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 (2S,4S)-2-(羟甲基)-4-(三氟甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] ARYL, HETEROARY, AND HETEROCYCLIC PHARMACEUTICAL COMPOUNDS FOR TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS
  [FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES ARYLE, HÉTÉROARYLES ET HÉTÉROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX

  摘要：

  提供了抑制补体因子D的抑制剂、药物组合物及其用途，以及它们的制备方法。所提供的化合物包括公式I、公式II、公式III、公式IV和公式V，或其药学上可接受的盐、前药、同位素类似物、N-氧化物或其分离异构体，可选地在药学上可接受的组合物中。本文描述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。

  公开号：

  WO2018160889A1

文献信息

• PYRROLIDINE GPR40 MODULATORS
  申请人：Ellsworth Bruce A.

  公开号：US20110082165A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are GPR40 G protein-coupled receptor modulators which may be used as medicaments.

  本发明提供了式(I)的化合物： 或其立体异构体，或药用可接受的盐，其中所有变量均如本文所述定义。这些化合物是GPR40 G蛋白偶联受体的调节剂，可用作药物。
• PYRIDAZINONES AS PARP7 INHIBITORS
  申请人：Ribon Therapeutics Inc.

  公开号：US20190330194A1

  公开（公告）日：2019-10-31

  The present invention relates to pyridazinones and related compounds which are inhibitors of PARP7 and are useful in the treatment of cancer.

  本发明涉及吡啶并嗪酮和相关化合物，它们是PARP7的抑制剂，并且在癌症治疗中很有用。
• [EN] ARYL, HETEROARY, AND HETEROCYCLIC PHARMACEUTICAL COMPOUNDS FOR TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES ARYLE, HÉTÉROARYLES ET HÉTÉROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018160889A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  Complement Factor D inhibitors, pharmaceutical compositions, and uses thereof, as well as processes for their manufacture are provided. The compounds provided include Formula I, Formula II, Formula III, Formula IV, and Formula V, or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, isotopic analog, N-oxide, or isolated isomer thereof, optionally in a pharmaceutically acceptable composition. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade.

  提供了抑制补体因子D的抑制剂、药物组合物及其用途，以及它们的制备方法。所提供的化合物包括公式I、公式II、公式III、公式IV和公式V，或其药学上可接受的盐、前药、同位素类似物、N-氧化物或其分离异构体，可选地在药学上可接受的组合物中。本文描述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF COMPLEMENT MEDIATED DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES À MÉDIATION PAR COMPLÉMENT
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2022066774A1

  公开（公告）日：2022-03-31

  This disclosure provides pharmaceutical compounds to treat medical disorders, such as complement-mediated disorders, including complement C1-mediated disorders.

  这份披露提供了用于治疗医学障碍的药物化合物，例如补体介导的障碍，包括补体C1介导的障碍。
• Silver-catalysed tandem hydroamination and cyclization of 2-trifluoromethyl-1,3-enynes with primary amines: modular entry to 4-trifluoromethyl-3-pyrrolines
  作者：Xiaofan Zhou、Chaoqian Huang、Yu Zeng、Jiarui Xiong、Yuanjing Xiao、Junliang Zhang

  DOI：10.1039/c6cc09595j

  日期：——

  A highly efficient AgNO₃-catalyzed tandem intermolecular hydroamination and cyclization reaction of 2-trifluoromethyl-1,3-enynes with primary amines leading to 4-trifluoromethyl-3-pyrrolines under mild conditions was developed.

  开发了一种高效的AgNO3催化的串联分子间水化和环化反应，使用初级胺与2-三氟甲基-1,3-烯烃反应，在温和条件下生成4-三氟甲基-3-吡咯烷。