(2S,5R)-5-[(苯基甲氧基)氨基]-2-哌啶羧酸乙酯草酸盐 | 1416134-48-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S,5R)-5-[(苯基甲氧基)氨基]-2-哌啶羧酸乙酯草酸盐
• 中文别名: (2S,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酸乙酯草酸盐；(2S,5R)-5-[(苄基氧基)氨基]哌啶-2-甲酸乙酯乙二酸盐；阿维巴坦钠中间体1
• 英文名称: ethyl (2S,5R)-5-((benzyloxy)amino)piperidine-2-carboxylate oxalate
• 英文别名: (2S,5R)-Ethyl 5-((benzyloxy)amino)piperidine-2-carboxylate oxalate；ethyl (2S,5R)-5-(phenylmethoxyamino)piperidine-2-carboxylate;oxalic acid
• CAS: 1416134-48-9
• 化学式: C₂H₂O₄*C₁₅H₂₂N₂O₃
• 分子量: 368.387
• InChiKey: PYUXATUBICTSNB-DFQHDRSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.55
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温和干燥环境

制备方法与用途

• 用途
  (2S,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酸乙酯草酸盐是阿维巴坦的杂质，是一种具有非内酰胺结构支架的新型β-内酰胺酶抑制剂。阿维巴坦不可逆地抑制结核分枝杆菌的内酰胺酶。

• 应用
  阿维巴坦杂质中间体1用作杂质对照品，并应用于药品申报检测等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5R)-5-[(苯基甲氧基)氨基]-2-哌啶羧酸乙酯草酸盐 在 5% Pd-C 3-甲基吡啶 、 氢气 、 氨基甲酸铵 、 sodium 2-ethylhexanoic acid 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 40.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 生成 avibactam
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES FOR PREPARING HETEROCYCLIC COMPOUNDS INCLUDING TRANS-7-OXO-6-(SULPHOOXY)-1,6-DIAZABICYCLO[3,2,1]OCTANE-2-CARBOXAMIDE AND SALTS THEREOF

  摘要：

  本发明涉及化合物和制备化合物的方法，其中包括类似于trans-7-oxo-6-(sulphooxy)-1,6-diazabicyclo[3,2,1]octane-2-carboxamide及其盐（例如NXL-104）的化合物。

  公开号：

  US20120323010A1
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-焦谷氨酸乙酯 在 sodium tetrahydroborate 、 甲烷磺酸 、 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 丙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (2S,5R)-5-[(苯基甲氧基)氨基]-2-哌啶羧酸乙酯草酸盐
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES FOR PREPARING HETEROCYCLIC COMPOUNDS INCLUDING TRANS-7-OXO-6-(SULPHOOXY)-1,6-DIAZABICYCLO[3,2,1]OCTANE-2-CARBOXAMIDE AND SALTS THEREOF

  摘要：

  本发明涉及化合物和制备化合物的方法，其中包括类似于trans-7-oxo-6-(sulphooxy)-1,6-diazabicyclo[3,2,1]octane-2-carboxamide及其盐（例如NXL-104）的化合物。

  公开号：

  US20120323010A1

文献信息

• [EN] BETA-LACTAMASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BÊTA-LACTAMASES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2018060926A1

  公开（公告）日：2018-04-05

  This invention pertains generally to compounds of Formula (A), as further described herein, which act as beta-lactamase inhibitors, and salts, crystalline forms and formulations thereof. In certain aspects, the invention pertains to methods of using such compounds in combination with a beta-lactam antibiotic to treat infections caused by Gram-negative bacteria, including drug-resistant strains.

  这项发明通常涉及公式（A）所示的化合物，以及进一步在本文中描述的能作为β-内酰胺酶抑制剂的盐、结晶形式和配方。在某些方面，该发明涉及将这种化合物与β-内酰胺类抗生素联合使用，以治疗由革兰氏阴性细菌引起的感染，包括耐药菌株。
• [EN] MODULATORS OF THE INTEGRATED STRESS RESPONSE PATHWAY<br/>[FR] MODULATEURS DE LA VOIE DE RÉPONSE AU STRESS INTÉGRÉE
  申请人：EVOTEC INT GMBH

  公开号：WO2020216766A1

  公开（公告）日：2020-10-29

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, tautomers or stereoisomers thereof, wherein R1, R2, R2a, R3, Ra2, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, X1, X1a, A1 and A2 have the meaning as indicated in the description and claims. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds, their use as medicament and in a method for treating and preventing of one or more diseases or disorders associated with integrated stress response.

  本发明涉及具有式（I）的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、水合物、互变异构体或立体异构体，其中R1、R2、R2a、R3、Ra2、Ra4、Ra5、Ra6、Ra7、X1、X1a、A1和A2的含义如描述和权利要求中所示。该发明还涉及包含所述化合物的药物组合物，其用作药物以及用于治疗和预防与整合应激反应相关的一种或多种疾病或紊乱的方法。
• 一锅法制备阿维巴坦钠的方法
  申请人：齐鲁天和惠世制药有限公司

  公开号：CN106866668B

  公开（公告）日：2019-01-11

  本发明公开了一锅法制备阿维巴坦钠的方法。该方法以(2S,5R)‑5‑[(苄氧基)氨基]哌啶‑2‑羧酸乙酯草酸盐为起始原料先与三光气生成化合物Ⅱ，然后水解后加入氨水氨化得到化合物Ⅲ，然后在氢化反应中采用甲酸、甲酸铵或者水合肼作为供氢体氢化后再成盐得到阿维巴坦钠。该方法采用一锅法制备阿维巴坦钠，且原料廉价易得，反应条件温和，操作简单，安全性更高，收率高，纯度好，适合规模化工业大生产。
• 一种阿维巴坦中间体的制备方法
  申请人：新发药业有限公司

  公开号：CN109678856B

  公开（公告）日：2020-09-25

  本发明公开了一种阿维巴坦中间体的简便制备方法。本发明以式Ⅲ化合物为原料，经过碱性条件下水解、然后酸化制备式Ⅳ化合物，所得式Ⅳ化合物和固体光气或双光气于有机碱、催化剂存在下，同时进行环脲化和酰氯化反应，得到式Ⅴ化合物，然后酰胺化得到最终产物(Ⅱ)；本发明环脲化、酰氯化、酰胺化反应经“一锅法”完成，中间产物不需要进行分离提纯；本发明原料价廉易得，工艺简洁，可操作性强，不需要特殊的保护剂和羰基化试剂，反应原子经济性高，成本低，生产过程绿色环保，所得产物(Ⅱ)纯度高，收率高，有利于阿维巴坦(Ⅰ)成本降低和绿色生产。
• Discovery of <b>ANT3310</b>, a Novel Broad-Spectrum Serine β-Lactamase Inhibitor of the Diazabicyclooctane Class, Which Strongly Potentiates Meropenem Activity against Carbapenem-Resistant Enterobacterales and <i>Acinetobacter baumannii</i>
  作者：David T. Davies、Simon Leiris、Magdalena Zalacain、Nicolas Sprynski、Jérôme Castandet、Justine Bousquet、Clarisse Lozano、Agustina Llanos、Laethitia Alibaud、Srinivas Vasa、Ramesh Pattipati、Ravindar Valige、Bhaskar Kummari、Srinivasu Pothukanuri、Cyntia De Piano、Ian Morrissey、Kirsty Holden、Peter Warn、Francesca Marcoccia、Manuela Benvenuti、Cecilia Pozzi、Giusy Tassone、Stefano Mangani、Jean-Denis Docquier、David Pallin、Richard Elliot、Marc Lemonnier、Martin Everett

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01535

  日期：2020.12.24

  moiety as the warhead to react with the active serine residue in the active site of SBLs. The first in-class drug, avibactam, as well as several other recently approved DBOs (e.g., relebactam) or those in clinical development (e.g., nacubactam and zidebactam) potentiate activity of β-lactam antibiotics, to various extents, against carbapenem-resistant Enterobacterales (CRE) carrying class A, C, and D SBLs;

  二氮杂双环辛烷（DBO）是一类丝氨酸β-内酰胺酶（SBL）抑制剂，它使用应变的尿素部分作为战斗部与SBLs活性位点中的活性丝氨酸残基反应。第一种同类药物avibactam以及最近批准的其他几种DBO（例如relebactam）或临床开发的DBO（例如nacubactam和zidebactam）在不同程度上都增强了β-内酰胺抗生素的抗碳青霉烯耐药性带有A，C和D类SBL的肠杆菌（CRE）；然而，这些都不能挽救β-内酰胺抗生素对耐碳青霉烯的鲍曼不动杆菌的活性（CRAB）是一种WHO的“关键优先病原体”，可产生D类OXA型SBL。本文中，我们描述了化学优化和所形成的结构-活性关系，从而导致发现了一种新型DBO，即ANT3310，它独特地具有一个氟原子取代了羧酰胺，并且在恢复针对OXA-CRAB的碳青霉烯活性方面与当前DBO脱颖而出。以及携带SBL的CRE病原体。