(2S,5R)-5-[(苯基甲氧基)氨基]-2-哌啶甲酰胺 | 1416134-49-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S,5R)-5-[(苯基甲氧基)氨基]-2-哌啶甲酰胺
• 中文别名: (2S,5R)-5-[(苄基氧基)氨基]哌啶-2-甲酸乙酯乙二酸盐；阿维巴坦钠中间体2；(2S,5R)-苄氧胺基哌啶-2-甲酰胺；阿维巴坦中间体；阿韦巴坦中间体；(2S，5R)-5-[(苄氧基)氨基哌啶-2-羧酰胺；(2S,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酰胺
• 英文名称: (2S,5R)-5-[(benzyloxy)amino]piperidine-2-carboxamide
• 英文别名: (2S,5R)-5-((Benzyloxy)amino)piperidine-2-carboxamide；(2S,5R)-5-(phenylmethoxyamino)piperidine-2-carboxamide
• CAS: 1416134-49-0
• 化学式: C₁₃H₁₉N₃O₂
• 分子量: 249.313
• InChiKey: OWIVQKMLPQEEGV-NEPJUHHUSA-N

物化性质

• 沸点：
  463.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  76.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存放在室温、避光、干燥、密封的环境中。

制备方法与用途

应用

阿韦巴坦中间体可用作医药原料。

用途

(2S,5R)-苄氧胺基哌啶-2-甲酰胺是阿维巴坦的一种杂质，它属于具有非内酰胺结构支架的新型β-内酰胺酶抑制剂。阿维巴坦能够不可逆地抑制结核分枝杆菌的内酰胺酶。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5R)-5-[(苯基甲氧基)氨基]-2-哌啶甲酰胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 氯甲酸-9-芴基甲酯 、 氢气 、 三甲基铵三氧化硫共聚物 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium 2-ethylhexanoic acid 作用下， 以 乙醇 、 水 、 氯苯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 avibactam
  参考文献：
  名称：

  脂肪酶催化拆分在制备（2 S，5 R）-5-（苯甲氧基）氨基）哌啶-2-羧酸乙酯中的应用，β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦的关键中间体

  摘要：

  在这里，我们描述了从商业上可获得的5-羟基吡啶甲酸乙酯盐酸盐开始的β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦的高效化学合成方法。阿维巴坦分十步合成，总收率23.9％。合成路线的特点是在制备（2 S，5 S）-5-羟基哌啶-2-羧酸乙酯（关键中间体乙基（2 S，5 R）-5-的有价值的前体）过程中新的脂肪酶催化的拆分步骤（（苄氧基）氨基）哌啶-2-羧酸酯。我们的合成路线用于生产400克阿维巴坦钠盐。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00173
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-焦谷氨酸乙酯 在 sodium tetrahydroborate 、 甲烷磺酸 、 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 氨 、 丙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (2S,5R)-5-[(苯基甲氧基)氨基]-2-哌啶甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES FOR PREPARING HETEROCYCLIC COMPOUNDS INCLUDING TRANS-7-OXO-6-(SULPHOOXY)-1,6-DIAZABICYCLO[3,2,1]OCTANE-2-CARBOXAMIDE AND SALTS THEREOF

  摘要：

  本发明涉及化合物和制备化合物的方法，其中包括类似于trans-7-oxo-6-(sulphooxy)-1,6-diazabicyclo[3,2,1]octane-2-carboxamide及其盐（例如NXL-104）的化合物。

  公开号：

  US20120323010A1

文献信息

• 阿维巴坦中间体的制备方法
  申请人：中山奕安泰医药科技有限公司

  公开号：CN112125837B

  公开（公告）日：2022-04-08

  本发明涉及一种阿维巴坦中间体的制备方法。所述制备方法包括以下步骤：混合具有式2所示结构的化合物、手性催化剂、酸和溶剂，搅拌，制备具有式1所示结构的化合物；所述手性催化剂具有式(I)所示的结构。该方法收率、纯度和手性纯度均较高，且对环境友善。
• 阿维巴坦钠及其中间体化合物的制备方法
  申请人：上海复星星泰医药科技有限公司

  公开号：CN107880042A

  公开（公告）日：2018-04-06

  本发明提供一种阿维巴坦钠的制备方法，该方法为将2‑乙基己酸钠与中间体化合物K反应制得阿维巴坦钠。本发明还提供了中间体化合物K的制备方法：(1)化合物J在催化剂作用下与甲酸铵,甲酸和三乙胺反应脱去苄基得到化合物K1、(2)将步骤(1)所得K1反应液加入缚酸剂、磺化试剂和水反应、(3)将四丁基乙酸铵水溶液加入步骤(2)所得反应液，搅拌反应，然后加入萃取溶剂，分出有机相，干燥后蒸出溶剂，加入析晶溶剂搅拌结晶，得到化合物K；本发明方法成本低，避开了加氢氢化脱苄基的高风险制备方法，安全性能高，操作简单，适于工业化生产，有较大的应用价值。
• 一种阿维巴坦钠的合成方法
  申请人：浙江医药股份有限公司新昌制药厂

  公开号：CN108239089B

  公开（公告）日：2020-05-22

  本发明公开了一种阿维巴坦钠的合成方法。目前的一种合成方法中，生产成本较高；中间体还原时选择性较低，导致收率降低；同时反应中生成的副产物毒性较大，对环境不友好等因素也限制了大规模生产。本发明以5‑羟基‑2‑吡啶甲酸乙酯为起始原料，经还原氢化、生物脂肪酶拆分、亲电加成、亲核取代、脱Boc、氨解、分子内脲化、脱苄基、磺酸酯化、成盐和阳离子交换共11步得到阿维巴坦钠。本发明的合成方法具有收率高、路线简短、反应条件温和、对环境污染小、易于大量制备等优点。
• PROCESS FOR PRODUCING ORGANIC COMPOUND
  申请人：KANEKA CORPORATION

  公开号：US20190144404A1

  公开（公告）日：2019-05-16

  The present disclosure provides a reaction of a chlorine-containing compound using a flow reactor which is less restricted by a solvent to be used. In the present disclosure, an organic compound is produced by supplying a reaction substrate having at least one functional group which can react with chlorine and is selected from the group consisting of hydroxy group, a thiol group, an amino group, a carboxyl group, a thiocarboxyl group, and an acid amide group, and a chlorine-containing compound to a flow reactor together with a trialkyl amine having 9 to 40 carbon atoms and an organic solvent, and allowing the reaction substrate and the chlorine-containing compound to react with each other.

  本公开提供了一种使用流动反应器对含氯化合物进行反应的方法，该方法不受所需溶剂的限制。在本公开中，通过将至少具有一种能够与氯反应的官能团的反应底物和含氯化合物以及具有9至40个碳原子的三烷基胺和有机溶剂一起供给流动反应器，并使反应底物和含氯化合物相互反应来生产有机化合物。所述官能团选自羟基、硫醇基、氨基、羧基、硫代羧基和酸酰胺基的群。
• Development of a Manufacturing Route to Avibactam, a β-Lactamase Inhibitor
  作者：Matthew Ball、Alistair Boyd、Gareth J. Ensor、Matthew Evans、Michael Golden、Simon R. Linke、David Milne、Rebecca Murphy、Alex Telford、Yuriy Kalyan、Graham R. Lawton、Saibaba Racha、Melanie Ronsheim、Shao Hong Zhou

  DOI：10.1021/acs.oprd.6b00268

  日期：2016.10.21

  cost-effective manufacturing route to avibactam, a β-lactamase inhibitor is presented herewith. Aspects of this optimization work include the counterintuitive introduction of a protecting group to effect a difficult urea formation and the use of controlled feed hydrogenation conditions to facilitate an elegant one pot debenzylation and sulfation reaction. Overall, the commercial process delivers avibactam in

  随之提出了用于提供到avibactam（一种β-内酰胺酶抑制剂）的有效，稳健和具有成本效益的生产途径的方法开发工作。该优化工作的方面包括违反直觉的引入保护基以实现困难的尿素形成，以及使用受控的进料氢化条件以促进简单的一锅脱苄基反应和硫酸化反应。总体而言，商业流程可大大提高阿维巴坦的产量，并显着减少环境足迹。