(3R,5R)-6-氰基-3,5-二羟基己酸叔丁酯 | 125971-93-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 中文名称: (3R,5R)-6-氰基-3,5-二羟基己酸叔丁酯
• 中文别名: 阿托伐他汀钙中间体A7
• 英文名称: t-butyl 6-cyano-(3R,5R)-dihydroxyhexanoate
• 英文别名: (3R,5R)-6-Cyano-3,5-dihydroxy-hexanoic acid tert-butyl ester；tert-butyl (3R,5R)-6-cyano-3,5-dihydroxyhexanoate
• CAS: 125971-93-9
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₄
• 分子量: 229.276
• InChiKey: NQTYMGFSEOSJKM-RKDXNWHRSA-N

物化性质

• 沸点：
  410.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.130±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5R)-6-氰基-3,5-二羟基己酸叔丁酯 在 盐酸 、 甲烷磺酸 、 氨 、 氢气 、 三甲基乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正庚烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 20.0~50.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 82.0h， 生成 lipitor
  参考文献：
  名称：

  一种阿托伐他汀钙中间体及其制备方法和应 用

  摘要：

  本发明公开了一种阿托伐他汀钙中间体及其制备方法和应用，该中间体合成工艺环境友好，操作简便，EHS风险低，原料易得，所用化学试剂毒性小，价格低廉，是适合于工业化生产的绿色合成工艺。而且，本发明提供的中间体应用于阿托伐他汀钙及其关键中间体的合成，路线较短，收率高，有效地降低了阿托伐他汀钙工业化的生产成本，具有较高的工业应用前景。

  公开号：

  CN109503542B
• 作为产物：
  描述：

  t-butyl lithioacetate 在 sodium tetrahydroborate 、 二乙基甲氧基硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 生成 (3R,5R)-6-氰基-3,5-二羟基己酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  （4R-顺式）-1,1-二甲基乙基6-氰基甲基-2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4-乙酸酯的合成，这是制备强效组织CI-981的关键中间体HMG-CoA还原酶的选择性抑制剂

  摘要：

  描述了三种合成光学活性庚酸酯的替代方法（6），庚酸酯是制备高效和组织选择性HMG Co-A还原酶抑制剂的关键中间体。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)74189-x

文献信息

• Identification of a Robust Carbonyl Reductase for Diastereoselectively Building <i>syn</i>-3,5-Dihydroxy Hexanoate: a Bulky Side Chain of Atorvastatin
  作者：Xu-Min Gong、Gao-Wei Zheng、You-Yan Liu、Jian-He Xu

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00194

  日期：2017.9.15

  chiral precursor for the synthesis of the side chain pharmacophore of cholesterol-lowering drug atorvastatin. Herein, a robust carbonyl reductase (LbCR) was newly identified from Lactobacillus brevis, which displays high activity and excellent diastereoselectivity toward bulky t-butyl 6-cyano-(5R)-hydroxy-3-oxo-hexanoate (7). The engineered Escherichia coli cells harboring LbCR and glucose dehydrogenase

  叔丁基-6-氰基-（3 R，5 R）-二羟基己酸酯是一种先进的手性前体，用于合成降胆固醇药物阿托伐他汀的侧链药效团。在本文中，从短乳杆菌中新鉴定出一种强健的羰基还原酶（Lb CR），它对高密度的叔丁基6-氰基-（5 R）-羟基-3-氧代己酸叔丁酯具有很高的活性和非对映选择性（7）。具有Lb CR和葡萄糖脱氢酶（用于辅因子再生）的工程化大肠杆菌细胞被用作生物催化剂，用于不对称还原底物7。结果，多达300 g L –1的水不溶性底物以351 g L –1 d –1的时空产率被完全转化为相应的手性二元醇，de > 99.5％de，表明了巨大的潜力的Lb的CR对非常笨重和实际合成双向的畅销他汀类药物-手性3,5-二羟基羧酸侧链。
• Asymmetric synthesis of optically active methyl-2-benzamido-methyl-3-hydroxy-butyrate by robust short-chain alcohol dehydrogenases from Burkholderia gladioli
  作者：Xiang Chen、Zhi-Qiang Liu、Jian-Feng Huang、Chao-Ping Lin、Yu-Guo Zheng

  DOI：10.1039/c5cc04652a

  日期：——

  Specific short-chain alcohol dehydrogenases were discovered and used in the dynamic kinetic asymmetric transformation of methyl 2-benzamido-methyl-3-oxobutanoate with excellent stereo-selectivity.

  特定的短链醇脱氢酶被发现并用于甲基2-苯甲酰胺基-3-羟基丁酸甲酯的动力学不对称转化，具有优异的立体选择性。
• Cloning, expression and enzymatic characterization of an aldo-keto reductase from Candida albicans XP1463
  作者：Ya-Jun Wang、Xiao-Qing Liu、Xi Luo、Zhi-Qiang Liu、Yu-Guo Zheng

  DOI：10.1016/j.molcatb.2015.08.018

  日期：2015.12

  maximal reaction rate (Vmax), apparent Michaelis–Menten constant (Km) and catalytic constant (kcat) for t-butyl 6-cyano-(5R)-hydroxy-3-oxohexanoate ((R)-1a) were 11.50 mmol/L min, 1.91 mmol/L and 218.50 min−1. Besides atorvastatin's chiral synthon t-butyl 6-cyano-(3R,5R)- dihydroxy hexanoate ((R,R)-1b), it can synthesize N,N-2-dimethyl-(3S)-hydroxy-3-(2-thienyl)-1-propanine ((S)-9b) and methyl 1-[E]-2

  从白色念珠菌XP1463（CCTCC M 2014382）克隆了编码醛酮还原酶的基因caakr，并在大肠杆菌中异源表达。醛糖酮还原酶CaAKR是NADH依赖性的，分子量约为38.6kDal，包括His 6 -Tag 。它在30°C和pH 7.0下具有活性和稳定性。的最大反应速率（V最大），米氏常数（ķ米）和催化常数（ķ猫）为吨丁基6-氰基- （5 - [R ）-羟基-3-氧代己酸乙酯（（[R ）- 1A）分别为11.50 mmol / L min，1.91 mmol / L和218.50 min -1。除阿托伐他汀的手性合成基叔丁基6-氰基-（3 R，5 R）-二羟基己酸酯（（R，R）-1b）外，还可以合成N，N -2-二甲基-（3 S）-羟基-3 -（2-噻吩基）-1-丙氨酸（（S）-9b）和甲基1- [ E ] -2- [3- [3- [2-（7-氯-2-喹啉基）乙烯基]苯基]- （3
• Synthesis of Some Impurities and/or Degradation Products of Atorvastatin
  作者：Jan Stach、Jaroslav Havlíček、Lukáš Plaček、Stanislav Rádl

  DOI：10.1135/cccc20080229

  日期：——

  Synthesis of some impurities and/or degradation products of atorvastatin, calcium (3R,5R)-7- [2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate, is described. These include its desfluoro analog, the corresponding (3S,5S)- and (3S,5R)-epimers, atorvastatin lactone, and some other potential impurities. The synthesized compounds as well as the corresponding intermediates were characterized by ¹H NMR, ¹³C NMR and MS.

  阐述了阿托伐他汀钙（3R,5R）-7-[2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基甲酰氨基)吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚酸的一些杂质和/或降解产物的合成。这些包括其去氟类似物，相应的（3S,5S）-和（3S,5R）-对映体，阿托伐他汀内酯和一些其他潜在杂质。合成的化合物以及相应的中间体通过1H NMR、13C NMR和MS进行了表征。
• PROCESS FOR THE PRODUCTION OF ATORVASTATIN CALCIUM IN AMORPHOUS FORM
  申请人：KUMAR Yatendra

  公开号：US20090216029A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  A process for the production of amorphous atorvastatin calcium and stabilized, amorphous atorvastatin calcium is provided.

  提供了一种生产非晶态阿托伐他汀钙和稳定的非晶态阿托伐他汀钙的方法。