(3R,5S)-6-氯-3,5-二羟基己酸叔丁酯 | 154026-93-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 中文名称: (3R,5S)-6-氯-3,5-二羟基己酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl (3R,5S)-6-chloro-3,5-dihydroxyhexanoate
• 英文别名: 1,1-dimethylethyl (3R,5S)-6-chloro-3,5-dihydroxy-4-hexanoate；(3R,5S)-tert-Butyl 6-chloro-3,5-dihydroxyhexanoate
• CAS: 154026-93-4
• 化学式: C₁₀H₁₉ClO₄
• 分子量: 238.711
• InChiKey: FIKPWJZUGTVXCO-SFYZADRCSA-N

物化性质

• 熔点：
  45-49°C
• 沸点：
  364.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.168±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5S)-6-氯-3,5-二羟基己酸叔丁酯 在 重铬酸吡啶 、 水 、 双氧水 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 89.34h， 生成 pitavastatin calcium salt
  参考文献：
  名称：

  스타틴 화합물 제조를 위한 신규한 보로네이트 에테르 화합물, 그 제조방법 및 상기 보로네이트 에테르 화합물을 이용한 스타틴 화합물 제조방법

  摘要：

  本发明涉及一种新型的硼酸酯醚化合物及其制备方法，本发明提供了一种在治疗高胆固醇相关疾病和具有风险的患者中降低低密度脂蛋白（LDL：低密度脂蛋白）水平的有用的史他汀类化合物，作为生产罗伐他汀钙（Rosuvastatin Calcium）或匹伐他汀钙（Pitavastatin Calcium）的中间体的化学式1或化学式2的新型硼酸酯醚化合物，并且相比现有专利方法，提供了一种非常容易制备和分离高纯度史他汀化合物的方法，并且以有利于大规模生产的方式提供。

  公开号：

  KR101528359B1
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸叔丁酯 在 Lactobacillus brevis alcohol dehydrogenase 、 二乙基甲氧基硼烷 、 nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 19.67h， 生成 (3R,5S)-6-氯-3,5-二羟基己酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  β，δ-二酮酸酯的生物催化还原：对氯化β，δ-二羟基己酸酯的所有四个立体异构体都具有高度立体选择性的方法。

  摘要：

  提出了6-氯-3,5-二羟基己酸叔丁酯（6a）的所有四个立体异构体的立体选择性化学酶法合成。该序列的关键步骤是通过两种对映体互补的生物催化剂对6-氯-3,5-二氧己酸叔丁基酯（1a）进行高度区域和对映选择性的单中心还原。来自短乳杆菌的乙醇脱氢酶（recLBADH）得到对映纯的叔丁基（S）-6-氯-5-羟基-3-氧代己酸叔丁酯[（S）-2a]，产率为72％。对映体（R）-2a是通过在两相系统中通过Baker酵母还原法以90-94％ee制备的（50％收率）。两种生物转化均以克为单位进行。如此获得的对映体δ-羟基-β-酮酯2a的β-酮基通过顺-和反选择性硼氢化物的还原而被还原。还原方法的置换产生了结晶目标化合物6a的全部四个立体异构体（≥99.3％ee，dr>≥205：1），这是一种通用的1，3-二醇结构单元。如在光度测定法中测定的那样，recLBADH接受各种β，δ-二酮酯。同时将3,5-二氧己酸叔丁酯（1b）和3

  DOI：

  10.1002/1521-3765(20011105)7:21<4562::aid-chem4562>3.0.co;2-4
• 作为试剂：
  描述：

  6-氯-5(s)-羟基-3-氧代己酸叔丁酯 、 葡萄糖 在 乙酸乙酯 、 水合磷酸 、 乙腈 、 (3R,5S)-6-氯-3,5-二羟基己酸叔丁酯 作用下， 以 磷酸肌酸 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 (3R,5S)-6-氯-3,5-二羟基己酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of optically active 2-[6-hydroxymethyl)-1,3-dioxan-4yl]acetic acid derivatives

  摘要：

  本发明提供了一种制备光学活性的2-［6-（羟甲基）-1,3-二氧杂环戊-4-基］乙酸衍生物的过程，该过程从廉价的起始材料开始，而不需要使用任何特殊设备，例如超低温反应所需的设备。该过程包括：在不低于-30℃的温度下，将乙酸衍生物与由碱或具有0价的金属作用于衍生物而制备的烯醇酸反应，以产生羟基氧代己酸衍生物；利用微生物菌株的帮助还原该化合物，以提供卤代甲基二氧杂环戊基乙酸衍生物；在酸催化剂的存在下，用缩醛剂处理该化合物，以提供卤代甲基二氧杂环戊基乙酸衍生物；与酰氧化剂反应，以提供酰氧基甲基二氧杂环戊基乙酸衍生物；并在碱的存在下，对该化合物进行溶剂解除。

  公开号：

  US06472544B1

文献信息

• Asymmetric synthesis of optically active methyl-2-benzamido-methyl-3-hydroxy-butyrate by robust short-chain alcohol dehydrogenases from Burkholderia gladioli
  作者：Xiang Chen、Zhi-Qiang Liu、Jian-Feng Huang、Chao-Ping Lin、Yu-Guo Zheng

  DOI：10.1039/c5cc04652a

  日期：——

  Specific short-chain alcohol dehydrogenases were discovered and used in the dynamic kinetic asymmetric transformation of methyl 2-benzamido-methyl-3-oxobutanoate with excellent stereo-selectivity.

  特定的短链醇脱氢酶被发现并用于甲基2-苯甲酰胺基-3-羟基丁酸甲酯的动力学不对称转化，具有优异的立体选择性。
• INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF HMG COA REDUCTASE INHIBITORS AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：Dwivedi Shriprakash Dhar

  公开号：US20130158263A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  A compound of Formula (1), is disclosed wherein P 1 and P 2 are alcohol protecting groups or 1,3-diol protecting group, R is selected from: wherein R 4 a is selected from alkyl, aryl, arylalkyl and cycloalkyl, Rc is selected from H, alkyl, aryl, alkaoxy, haloalkyl, monohaloalkyloxy, and dihaloalkyloxy, Rd is selected from alkyl, aryl, arylalkyl, CF 3 , halo and NO 2 and X is selected from O, N—H, N-alkyl and S, Ra and Rb are same or different and each represents hydrogen, an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, an aryl group of 6 to 12 carbon atoms, or an aralkyl group of 7 to 12 carbon atoms.

  公开了一种化合物，其化学式为（1），其中P1和P2是醇保护基或1,3-二醇保护基，R选自：其中R4a选自烷基、芳基、芳基烷基和环烷基，Rc选自H、烷基、芳基、烷氧基、卤代烷基、单卤代烷氧基和双卤代烷氧基，Rd选自烷基、芳基、芳基烷基、CF3、卤素和NO2，X选自O、N-H、N-烷基和S，Ra和Rb相同或不同，每个代表氢、1至12个碳原子的烷基、6至12个碳原子的芳基，或7至12个碳原子的芳基烷基。
• ADA的合成方法
  申请人：南京杰运医药科技有限公司

  公开号：CN105968086A

  公开（公告）日：2016-09-28

  本发明涉及一种合成用作医药领域的化合物，具体是瑞舒伐他汀（Rosuvastatin）中间体。ADA的合成方法包括以下五个步骤：步骤一：S‑4‑氯‑3‑羟基丁腈与六甲基二硅氮烷反应，生成中间体I；步骤二：将制得的中间体I、还原剂、甲磺酸与溴乙酸叔丁酯反应制得中间体II；步骤三：将制得的中间体II经酶选择性还原制得中间体Ⅲ；步骤四：将制得的中间体Ⅲ与丙酮缩醛反应制得中间体Ⅳ；步骤五：将制得的中间体Ⅳ、四丁基溴化铵与乙酸钠反应制得目标中间体ADA。本发明使得制备ADA的操作更加方便，且安全系数高，成本低，非常适合工业化生产。
• [EN] A NOVEL, GREEN AND COST EFFECTIVE PROCESS FOR SYNTHESIS OF TERT-BUTYL (3R,5S)-6-OXO-3,5-DIHYDROXY-3,5-O-ISOPROPYLIDENE-HEXANOATE<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ ÉCOLOGIQUE ET ÉCONOMIQUE POUR LA SYNTHÈSE DE TERT-BUTYL (3R,5S)-6-OXO-3,5-DIHYDROXY-3,5-O-ISOPROPYLIDÈNE-HEXANOATE
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2014203045A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  The present invention provides a process of preparation of an intermediate useful for the preparation of statins more particularly the present invention relates to an eco-friendly and cost effective process for the preparation of tert -butyl (3R,5S)-6-oxo-3,5-dihydroxy- 3,5-O-isopropylidene-hexanoate [I].

  本发明提供了一种制备中间体的过程，该中间体用于制备他汀类药物，更具体地说，本发明涉及一种环保且具有成本效益的过程，用于制备叔丁基(3R,5S)-6-氧化-3,5-二羟基-3,5- O-异丙基亚戊酸酯[I]。
• Enzymatic preparation of optically pure t -butyl 6-chloro-(3 R ,5 S )-dihydroxyhexanoate by a novel alcohol dehydrogenase discovered from Klebsiella oxytoca
  作者：Tingting Xu、Can Wang、Shaozhou Zhu、Guojun Zheng

  DOI：10.1016/j.procbio.2017.03.019

  日期：2017.6

  Abstract Alcohol dehydrogenases can catalyze the inter-conversion of aldehydes and alcohols. The t -butyl 6-chloro-(3 R ,5 S )-dihydroxyhexanoate is a key chiral intermediate in the synthesis of statin-type drugs such as Crestor (rosuvastatin calcium) and Lipitor (atorvastatin). Herein, a novel alcohol dehydrogenase (named as KleADH) discovered from Klebsiella oxytoca by a genome mining method was

  摘要 醇脱氢酶可以催化醛和醇的相互转化。6-氯-(3 R ,5 S )-二羟基己酸叔丁酯是合成他汀类药物如 Crestor（瑞舒伐他汀钙）和立普妥（阿托伐他汀）的关键手性中间体。在此，通过基因组挖掘方法从催产克雷伯菌中发现了一种新型乙醇脱氢酶（命名为KleADH）并对其进行了表征。KleADH 在大肠杆菌 Rosetta (DE3) 中功能性过表达，全细胞生物催化剂能够将 6-氯-(5 S )-羟基-3-氧代己酸叔丁酯转化为 6-氯-(3 R , 5 S )-二羟基己酸酯在 24 小时内具有超过 99% 的非对映体过量 (de) 和 99% 的转化率，而无需添加任何昂贵的辅助因子。影响全细胞催化剂活性的几个因素如温度、pH、测定了金属离子和有机溶剂的影响。在 30 °C 和 pH 7.0 下达到最佳酶活性，结果表明 1 mM Fe 3+ 可使酶活性提高 1.2 倍。正己烷/水和正庚烷/水双相系统也可以提高