6-氯-5(s)-羟基-3-氧代己酸叔丁酯 | 154026-92-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 中文名称: 6-氯-5(s)-羟基-3-氧代己酸叔丁酯
• 中文别名: 瑞舒伐他汀杂质
• 英文名称: Tert-butyl (5S)-6-chloro-5-hydroxy-3-oxohexanoate
• 英文别名: (S)-tert-butyl 6-chloro-5-hydroxy-3-oxohexanoate；tert-butyl (S)-6-chloro-5-hydroxy-3-oxohexanoate；tert-butyl 6-chloro-(5S)-hydroxy-3-oxohexanoate；t-butyl 6-chloro-(5S)-hydroxyl-3-oxo hexanoate；tbutyl 6-chloro-(5S)-hydroxy-3-oxohexanoate
• CAS: 154026-92-3
• 化学式: C₁₀H₁₇ClO₄
• 分子量: 236.696
• InChiKey: WLRFCPQXWBDLRG-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  331.1±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.162±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2918990090
• 储存条件：
  20°C，惰性气体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-5(s)-羟基-3-氧代己酸叔丁酯 在 sodium tetrahydroborate 、 重铬酸吡啶 、 水 、 双氧水 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 95.34h， 生成 pitavastatin calcium salt
  参考文献：
  名称：

  스타틴 화합물 제조를 위한 신규한 보로네이트 에테르 화합물, 그 제조방법 및 상기 보로네이트 에테르 화합물을 이용한 스타틴 화합물 제조방법

  摘要：

  本发明涉及一种新型的硼酸酯醚化合物及其制备方法，本发明提供了一种在治疗高胆固醇相关疾病和具有风险的患者中降低低密度脂蛋白（LDL：低密度脂蛋白）水平的有用的史他汀类化合物，作为生产罗伐他汀钙（Rosuvastatin Calcium）或匹伐他汀钙（Pitavastatin Calcium）的中间体的化学式1或化学式2的新型硼酸酯醚化合物，并且相比现有专利方法，提供了一种非常容易制备和分离高纯度史他汀化合物的方法，并且以有利于大规模生产的方式提供。

  公开号：

  KR101528359B1
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-3,5-二氧代己酸叔丁酯 在 recBADH 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以72%的产率得到6-氯-5(s)-羟基-3-氧代己酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Highly Regio- and Enantioselective Reduction of 3,5-Dioxocarboxylates

  摘要：

  DOI：

  10.1002/1521-3773(20001201)39:23<4306::aid-anie4306>3.0.co;2-g

文献信息

• Asymmetric synthesis of optically active methyl-2-benzamido-methyl-3-hydroxy-butyrate by robust short-chain alcohol dehydrogenases from Burkholderia gladioli
  作者：Xiang Chen、Zhi-Qiang Liu、Jian-Feng Huang、Chao-Ping Lin、Yu-Guo Zheng

  DOI：10.1039/c5cc04652a

  日期：——

  Specific short-chain alcohol dehydrogenases were discovered and used in the dynamic kinetic asymmetric transformation of methyl 2-benzamido-methyl-3-oxobutanoate with excellent stereo-selectivity.

  特定的短链醇脱氢酶被发现并用于甲基2-苯甲酰胺基-3-羟基丁酸甲酯的动力学不对称转化，具有优异的立体选择性。
• Efficient Activation of Zinc: Application of the Blaise Reaction to an Expedient Synthesis of a Statin Intermediate
  作者：Hyunik Shin、No-Soo Kim、Bo Seung Choi、Ki Kon Lee、Hyeong-wook Choi、Jay Hyok Chang、Kyu Woong Lee、Do Hyun Nam

  DOI：10.1055/s-2004-831197

  日期：——

  Efficient and practical in situ zinc activation was accomplished by treatment with catalytic amount of an organic acid. The protocol was applied successfully to the Blaise reaction of various nitriles. Noteworthy is the excellent Blaise transformation of (S)-4-chloro-3-trimethylsilyloxybutyronitrile (2b) into tert-butyl (S)-6-chloro-5-hydroxy-3-oxohexanoate (1), a key intermediate for the preparation of HMG-CoA reductase inhibitors (statins).

  高效且实用的原位锌活化方法通过使用少量有机酸处理得以实现。该方案成功应用于多种腈的布莱斯反应。值得注意的是，(S)-4-氯-3-三甲基硅氧基丁腈 (2b) 经优异的布莱斯转化，生成叔丁基 (S)-6-氯-5-羟基-3-氧代己酸酯 (1)，这是制备HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）的关键中间体。
• INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF HMG COA REDUCTASE INHIBITORS AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：Dwivedi Shriprakash Dhar

  公开号：US20130158263A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  A compound of Formula (1), is disclosed wherein P 1 and P 2 are alcohol protecting groups or 1,3-diol protecting group, R is selected from: wherein R 4 a is selected from alkyl, aryl, arylalkyl and cycloalkyl, Rc is selected from H, alkyl, aryl, alkaoxy, haloalkyl, monohaloalkyloxy, and dihaloalkyloxy, Rd is selected from alkyl, aryl, arylalkyl, CF 3 , halo and NO 2 and X is selected from O, N—H, N-alkyl and S, Ra and Rb are same or different and each represents hydrogen, an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, an aryl group of 6 to 12 carbon atoms, or an aralkyl group of 7 to 12 carbon atoms.

  公开了一种化合物，其化学式为（1），其中P1和P2是醇保护基或1,3-二醇保护基，R选自：其中R4a选自烷基、芳基、芳基烷基和环烷基，Rc选自H、烷基、芳基、烷氧基、卤代烷基、单卤代烷氧基和双卤代烷氧基，Rd选自烷基、芳基、芳基烷基、CF3、卤素和NO2，X选自O、N-H、N-烷基和S，Ra和Rb相同或不同，每个代表氢、1至12个碳原子的烷基、6至12个碳原子的芳基，或7至12个碳原子的芳基烷基。
• Biocatalytic Reduction ofβ,δ-Diketo Esters: A Highly Stereoselective Approach to All Four Stereoisomers of a Chlorinatedβ,δ-Dihydroxy Hexanoate
  作者：Michael Wolberg、Werner Hummel、Michael Müller

  DOI：10.1002/1521-3765(20011105)7:21<4562::aid-chem4562>3.0.co;2-4

  日期：2001.11.5

  A stereoselective chemoenzymatic synthesis of all four stereoisomers of tert-butyl 6-chloro-3,5-dihydroxy-hexanoate (6a) is presented. The key step of the sequence is a highly regio- and enantioselective single-site reduction of tert-butyl 6-chloro-3,5-dioxohexanoate (1a) by two enantiocomplementary biocatalysts. Alcohol dehydrogenase from Lactobacillus brevis (recLBADH) afforded a 72% yield of enantiopure

  提出了6-氯-3,5-二羟基己酸叔丁酯（6a）的所有四个立体异构体的立体选择性化学酶法合成。该序列的关键步骤是通过两种对映体互补的生物催化剂对6-氯-3,5-二氧己酸叔丁基酯（1a）进行高度区域和对映选择性的单中心还原。来自短乳杆菌的乙醇脱氢酶（recLBADH）得到对映纯的叔丁基（S）-6-氯-5-羟基-3-氧代己酸叔丁酯[（S）-2a]，产率为72％。对映体（R）-2a是通过在两相系统中通过BAker酵母还原法以90-94％ee制备的（50％收率）。两种生物转化均以克为单位进行。如此获得的对映体δ-羟基-β-酮酯2a的β-酮基通过顺-和反选择性硼氢化物的还原而被还原。还原方法的置换产生了结晶目标化合物6a的全部四个立体异构体（≥99.3％ee，dr>≥205：1），这是一种通用的1，3-二醇结构单元。如在光度测定法中测定的那样，recLBADH接受各种β，δ-二酮酯。同时将3,5-二氧己酸叔丁酯（1b）和3
• ADA的合成方法
  申请人：南京杰运医药科技有限公司

  公开号：CN105968086A

  公开（公告）日：2016-09-28

  本发明涉及一种合成用作医药领域的化合物，具体是瑞舒伐他汀（Rosuvastatin）中间体。ADA的合成方法包括以下五个步骤：步骤一：S‑4‑氯‑3‑羟基丁腈与六甲基二硅氮烷反应，生成中间体I；步骤二：将制得的中间体I、还原剂、甲磺酸与溴乙酸叔丁酯反应制得中间体II；步骤三：将制得的中间体II经酶选择性还原制得中间体Ⅲ；步骤四：将制得的中间体Ⅲ与丙酮缩醛反应制得中间体Ⅳ；步骤五：将制得的中间体Ⅳ、四丁基溴化铵与乙酸钠反应制得目标中间体ADA。本发明使得制备ADA的操作更加方便，且安全系数高，成本低，非常适合工业化生产。