(3R,8aS)-六氢-3-异丙基吡咯并[1,2-a]吡嗪-1,4-二酮 | 27483-18-7

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (3R,8aS)-六氢-3-异丙基吡咯并[1,2-a]吡嗪-1,4-二酮
• 中文别名: (3R,8AS)-六氢-3-异丙基吡咯并[1,2-A]吡嗪-1,4-二酮
• 英文名称: (3R,8aS)-hexahydro-3-(1-methylethyl)pyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione
• 英文别名: (3R,8aS)-3-isopropylhexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione；3-isopropylhexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-1,4-dione；cycl；Cyclo(-L-Pro-L-Val-)；cyclo(L)-Pro-(D)-Val；cyclo-(S-pro-R-vol)；(3R,8aS)-Octahydro-3-(1-methylethyl)pyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione；(3R,8aS)-3-propan-2-yl-2,3,6,7,8,8a-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione
• CAS: 27483-18-7
• 化学式: C₁₀H₁₆N₂O₂
• 分子量: 196.249
• InChiKey: XLUAWXQORJEMBD-JGVFFNPUSA-N

物化性质

• 熔点：
  153-155℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-methoxy-6,7,8,8a-tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-4(3H)-one 在 对甲苯磺酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 (3R,8aS)-六氢-3-异丙基吡咯并[1,2-a]吡嗪-1,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  脯氨酸衍生的双环乳酸酯的非对映选择性烷基化

  摘要：

  N - Boc保护的L-脯氨酸（6）被转化为双环内酰胺醚（8a S）-6,7,8,8a-四氢-1-甲氧基吡咯并[1,2 - a ]吡嗪-4（3 H） -在四个步骤（方案1）中分配一个（5）。去质子与LDA或LHMDS和随后烷基化导致非对映异构产品顺-和反式- 9。非对映选择性主要取决于亲电试剂。较小的烷基卤化物优选为cis - 9，而空间上要求更高的烷基卤化物则产生顺式/反式混合物。亲电轴承π -System青睐反式-产品9。一些分离的顺式-和反式-lactim醚9被转化成相应的二酮哌嗪的顺式-和反式- 10通过酸水解。几种化合物的结构和构型已通过NMR和NOE实验以及X射线晶体学证实（图1-4）。

  DOI：

  10.1002/hlca.200690181

文献信息

• Unambiguous Stereochemical Assignment of Cyclo(Phe-Pro), Cyclo(Leu-Pro), and Cyclo(Val-Pro) by Electronic Circular Dichroic Spectroscopy
  作者：Alison Domzalski、Liliana Margent、Valeria Vigo、Faizunnahar Dewan、Naga Vara Kishore Pilarsetty、Yujia Xu、Akira Kawamura

  DOI：10.3390/molecules26195981

  日期：——

  many microbial cultures. Each of these DKPs has four possible stereoisomers due to the presence of two chirality centers. However, absolute configurations of natural DKPs are often ambiguous due to the lack of a simple, sensitive, and reproducible method for stereochemical assignment. This is an important problem because stereochemistry is a key determinant of biological activity. Here, we report a synthetic

  2,5-二酮哌嗪 (DKP) 是自然界中普遍存在的环状二肽。特别是，在许多微生物培养物中经常检测到环（Phe-Pro）、环（Leu-Pro）和环（Val-Pro）。由于存在两个手性中心，这些 DKP 中的每一个都具有四种可能的立体异构体。然而，由于缺乏简单、灵敏和可重复的立体化学分配方法，天然 DKP 的绝对构型往往不明确。这是一个重要的问题，因为立体化学是生物活性的关键决定因素。在这里，我们报告了一个合成的 DKP 库，其中包含 cyclo(Phe-Pro)、cyclo(Leu-Pro) 和 cyclo(Val-Pro) 的所有立体异构体。使用质谱、核磁共振和电子圆二色谱 (ECD) 对该文库进行光谱表征。事实证明，ECD 可以清楚地区分 DKP 立体异构体。因此，我们的 ECD 数据集可以作为对来自天然来源的环 (Phe-Pro)、环 (Leu-Pro) 和环 (Val-Pro) 样品进行明确立体化学分配的参考。DKP
• The Use of Nbb Resin in Cyclic Dipeptide ("Diketopiperazine") Synthesis
  作者：Ernest Giralt、Ramon Eritja、Jaume Josa、Claudia Kuklinski、Enrique Pedroso

  DOI：10.1055/s-1985-31147

  日期：——
• Three-dimensional orthogonal protection scheme for solid-phase peptide synthesis under mild conditions
  作者：George Barany、Fernando Albericio

  DOI：10.1021/ja00303a019

  日期：1985.8
• Diastereoselective Alkylation of a Proline-Derived Bicyclic Lactim Ether
  作者：Daniela Hendea、Sabine Laschat、Angelika Baro、Wolfgang Frey

  DOI：10.1002/hlca.200690181

  日期：2006.9

  N-Boc-protected L-proline (6) was converted into the bicyclic lactim ether (8aS)-6,7,8,8a-tetrahydro-1-methoxypyrrolo[1,2-a]pyrazin-4(3H)-one (5) in four steps (Scheme 1). Deprotonation with LDA or LHMDS and subsequent alkylation resulted in the diastereoisomeric products cis- and trans-9. The diastereoselectivity was mainly dependent on the electrophile. Whereas small alkyl halides gave preferably

  N - Boc保护的L-脯氨酸（6）被转化为双环内酰胺醚（8a S）-6,7,8,8a-四氢-1-甲氧基吡咯并[1,2 - a ]吡嗪-4（3 H） -在四个步骤（方案1）中分配一个（5）。去质子与LDA或LHMDS和随后烷基化导致非对映异构产品顺-和反式- 9。非对映选择性主要取决于亲电试剂。较小的烷基卤化物优选为cis - 9，而空间上要求更高的烷基卤化物则产生顺式/反式混合物。亲电轴承π -System青睐反式-产品9。一些分离的顺式-和反式-lactim醚9被转化成相应的二酮哌嗪的顺式-和反式- 10通过酸水解。几种化合物的结构和构型已通过NMR和NOE实验以及X射线晶体学证实（图1-4）。