(3S,3aS,5aR,6R,9aS,9bS)-6-羟基-3,5alpha-二甲基-9-亚甲基-3a,4,5,6,7,8,9a,9b-八氢-3H-萘并[3,4-d]呋喃-2-酮 | 32223-12-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: (3S,3aS,5aR,6R,9aS,9bS)-6-羟基-3,5alpha-二甲基-9-亚甲基-3a,4,5,6,7,8,9a,9b-八氢-3H-萘并[3,4-d]呋喃-2-酮
• 英文名称: 11β,13-dihydroreynosin
• 英文别名: 1β-hydroxyeudesm-4(15)-en-5α,6β,7α,11αH-12,6-olide；(11S)-1β-hydroxyeudesm-4(14)-en-13,6α-lactone；(+)-11β,13-dihydroreynosin；11βH,13-dihydroreynosin；11.13-Dihydroreynosin；Dihydroreynosin；(3S,3aS,5aR,6R,9aS,9bS)-6-hydroxy-3,5a-dimethyl-9-methylidene-3a,4,5,6,7,8,9a,9b-octahydro-3H-benzo[g][1]benzofuran-2-one
• CAS: 32223-12-4
• 化学式: C₁₅H₂₂O₃
• 分子量: 250.338
• InChiKey: JWBPWNWPEVPCMJ-DMLGPZFASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,3aS,5aR,6R,9aS,9bS)-6-羟基-3,5alpha-二甲基-9-亚甲基-3a,4,5,6,7,8,9a,9b-八氢-3H-萘并[3,4-d]呋喃-2-酮 在 吡啶 、 potassium acetate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 反应 26.5h， 生成 mokkolactone
  参考文献：
  名称：

  Guaianolides as Immunomodulators. Synthesis and Biological Activities of Dehydrocostus Lactone, Mokko Lactone, Eremanthin, and Their Derivatives

  摘要：

  The naturally occurring guaianolides, namely mokko lactone (1), dehydrocostus lactone (2), eremanthin (3), and related guaianolides, 16, 17, 21, 22, 28-31, 33, 36, 37, and 39, have been synthesized starting from I-a-santonin in an effort to examine their structure-activity relationship as inhibitors of the killing function of cytotoxic T lymphocytes (CTL) and the induction of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1). It was observed during the present study that the guaianolides possessing an alpha-methylene gamma-lactone moiety, i.e., 2, 3, 30, 33, 37, and 39, exhibited significant inhibitory activity toward the killing function of CTL and the induction of ICAM-1.

  DOI：

  10.1021/np980092u
• 作为产物：
  描述：

  木香烃内酯 在 吡啶 、 二氯二茂钛 、 锰 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (3S,3aS,5aR,6R,9aS,9bS)-6-羟基-3,5alpha-二甲基-9-亚甲基-3a,4,5,6,7,8,9a,9b-八氢-3H-萘并[3,4-d]呋喃-2-酮
  参考文献：
  名称：

  溶剂和水在Ti（III）介导的环氧锗烷自由基自由基环化中的作用。直接合成和绝对立体化学的（+）-3α-羟基雷诺菌素和相关的杜仲香脂。

  摘要：

  Cp（2）TiCl介导的1,10-环氧-11beta，13-二氢木香酚（4）的重排使用不同的溶剂和添加剂进行，以开发通过自由基化学合成天然eudesmanolides的快速程序。在非卤代溶剂THF，苯和甲苯中，由环氧乙烷环的均相开环引发的环环环化选择性地导致形成所需的环外烯烃5.然而，将水添加到THF中时，主要产物是还原的奥德曼醇化物8。 D（2）O的实验证实8的H-4来自水。为了使这些结果合理化，提出了一种基于水溶剂化的Cp（2）TiCl复合物的机理假说。最后，在化学制备（+）-3α-羟基雷诺菌素（1）和（+）-雷诺菌素（17）的关键步骤中，已证明使用该试剂可证明Cp（2）TiCl可以用于合成天然奥地香奈德。这些合成证实了1的化学结构，并建立了天然产物1和17的绝对立体化学。获得的结果表明，采用仿生策略与Ti（III）介导的自由基化学的结合可能代表了一种对映体特异性合成170多种在C-4

  DOI：

  10.1021/jo016277e

文献信息

• Demystifying Cp₂Ti(H)Cl and Its Enigmatic Role in the Reactions of Epoxides with Cp₂TiCl
  作者：Jonathan Gordon、Sven Hildebrandt、Kendra R. Dewese、Sven Klare、Andreas Gansäuer、T. V. RajanBabu、William A. Nugent

  DOI：10.1021/acs.organomet.8b00793

  日期：2018.12.24

  2-epoxy-1-methylcyclohexane with Cp2TiCl as a model. Rapid evolution of hydrogen gas was demonstrated, indicating that Cp2Ti(H)Cl is indeed a thermally unstable molecule, which undergoes intermolecular reductive elimination of hydrogen under the reaction conditions. The stoichiometry of the reaction (Cp2TiCl:epoxide = 1:1) and the quantity of hydrogen produced (1 mol per 2 mol of epoxide) is consistent with this

  在组合的实验和计算研究中，已经研究了Cp 2 Ti（H）Cl在Cp 2 TiCl与三取代环氧化物的反应中的作用。尽管通常将Cp 2 Ti（H）Cl视为强壮物种，但发现它分解为Cp 2 TiCl和分子氢是放热的（考虑到THF溶剂化的影响，ΔG = -11 kcal / mol）。在实验室研究中，使用1，2-环氧-1-甲基环己烷与Cp 2 TiCl作为模型生成了Cp 2 Ti（H）Cl 。证明了氢气的快速释放，表明Cp 2Ti（H）Cl确实是一种热不稳定分子，在反应条件下会进行分子间还原性氢消除。反应的化学计量（Cp 2 TiCl：环氧化物= 1：1）和产生的氢气量（每2摩尔环氧化物1摩尔）与此说法相符。在质子对非质子催化下，这些反应中烯丙醇的产率降低，可以理解为存在于溶液中的主要钛（III）。在质子催化条件下，Cp 2TiCl与可力丁盐酸盐和钛（III）中心的络合物与以碳为中心的自由基“交叉
• Unified Synthesis of Eudesmanolides, Combining Biomimetic Strategies with Homogeneous Catalysis and Free-Radical Chemistry
  作者：Alejandro F. Barrero、Antonio Rosales、Juan M. Cuerva、J. Enrique Oltra

  DOI：10.1021/ol034510k

  日期：2003.5.1

  [reaction: see text] A general procedure for the synthesis of both 12,6- and 12,8-eudesmanolides has been developed. The key step is the titanocene-catalyzed radical cyclization of accessible epoxygermacrolides. The novel reagent 2,4,6-trimethyl-1-trimethylsilylpyridinium chloride, both compatible with oxiranes and capable of regenerating Cp(2)TiCl(2) from Cp(2)Ti(Cl)H and Cp(2)Ti(Cl)OAc, played an

  [反应：见正文]已经开发了合成12，6-和12，8-十二烷内酯的通用方法。关键步骤是钛环茂金属催化可及的环氧锗烷的自由基环化。新型试剂2,4,6-三甲基-1-三甲基甲硅烷基吡啶鎓氯化物，与二恶英兼容，能够从Cp（2）Ti（Cl）H和Cp（2）Ti（Cl）再生Cp（2）TiCl（2） ）OAc在导致环外烯烃的催化循环中起着重要作用。
• Synthesis of torrentin, dihydrosantamarine, and saussurea lactone from santonin
  作者：Gonzalo Blay、Luz Cardona、Begona Garcia、José R. Pedro

  DOI：10.1139/v92-107

  日期：1992.3.1

  The synthesis of the eudesmanolide torrentin (1) by sensitized photooxygenation of synthetic dihydrosantamarine (3) is reported. Both dihydrosantamarine and dihydroreynosin (11) were obtained from the 1,2-epoxide 9, which, in turn, was prepared from the diselenide 7. An improved procedure for the synthesis of the elemanolide saussurea lactone (4) is also reported. Keywords: eudesmanolide, elemanolide, santonin, torrentin, saussurea lactone.

  报道了通过合成二氢圣马瑞内（3）的敏化光氧化制备尤德烯内酯托伦汀（1）的合成方法。二氢圣马瑞内和二氢雷诺辛（11）均来源于1,2-环氧化合物9，而该环氧化合物又是从二硒代化合物7制备而来。同时报道了合成艾尔曼内酯索尔菲酮（4）的改进方法。关键词：尤德烯内酯，艾尔曼内酯，桑通宁，托伦汀，索尔菲酮。
• TOTAL SYNTHESES OF MOKKO LACTONE, DEHYDROCOSTUS LACTONE, AND EREMANTHIN
  作者：Masayoshi Ando、Akio ONO、Kahei Takase

  DOI：10.1246/cl.1984.493

  日期：1984.4.5

  A series of guaianolides such as mokko lactone, dehydrocostus lactone, and eremanthin which posses a common structural unit in A ring have been synthesized from 1-oxoeudesm-2-eno-13,6α-lactone in 7 steps. The key step involves solvolytic rearrangement of 1β-mesyloxyeudesm-4(14)-eno-13,6α-lactone.

  以1-oxoeudesm-2-eno-13,6α-内酯为原料，经过7步合成了一系列在A环上具有共同结构单元的愈创木酚内酯，如木香内酯、脱氢木香内酯和eremanthin。关键步骤涉及 1β-mesyloxyeudesm-4(14)-eno-13,6α-内酯的溶剂分解重排。
• Ti-catalyzed transannular cyclization of epoxygermacrolides. Synthesis of antifungal (+)-tuberiferine and (+)-dehydrobrachylaenolide
  作者：José Justicia、Luis Álvarez de Cienfuegos、Rosa E. Estévez、Miguel Paradas、Ana M. Lasanta、Juan L. Oller、Antonio Rosales、Juan M. Cuerva、J. Enrique Oltra

  DOI：10.1016/j.tet.2008.08.114

  日期：2008.12

  We present a divergent strategy for the stereoselective synthesis of both eudesmanolides (+)-tuberiferine and (+)-brachylaenolide starting from the accessible germacrolide (+)-costunolide. The key steps of these syntheses are the Ti-catalyzed transannular cyclization of a 1,4-epoxygermacrolide in the presence or absence of water, respectively. The catalytic cycle operating in the presence of water

  我们提出了从可及的马卡德利德（+）-木香酚开始的对映体甘露内酯（+）-胡椒碱和（+）-brachylaenolide的立体选择性合成的不同策略。这些合成的关键步骤分别是在有水或无水的情况下，Ti催化的1,4-环氧锗大环内酯的环环过环化。在水的存在下进行的催化循环可能涉及通过从水络合物Cp 2 Ti III（OH 2）Cl进行H原子转移来还原叔自由基。在无水条件下的催化循环大概是通过叔自由基和Cp 2 Ti III的混合歧化而发生的Cl。合成的（+）-tuberiferine和（+）-brachylaenolide具有对Phycomyces blakesleeanus的抗真菌效力，与抗真菌治疗的金标准B两性霉素B相当甚至更高。