(3aR,4S,7aR)-八氢-4-羟基-4-[2-(3-甲基苯基)乙炔基]-1H-吲哚-1-羧酸甲酯 | 543906-09-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: (3aR,4S,7aR)-八氢-4-羟基-4-[2-(3-甲基苯基)乙炔基]-1H-吲哚-1-羧酸甲酯
• 中文别名: (3Ar,4s,7ar)-甲基4-羟基-4-(2-间甲苯乙炔)-八氢吲哚-1-羧酸
• 英文名称: mavoglurant
• 英文别名: (-)-(3aR,4S,7aR)-4-hydroxy-4-(m-tolylethynyl)-octahydro-indole-1-carboxylic acid methyl ester；AFQ056；(-)-(3aR,4S,7aR)-4-hydroxy-4-[2-(3-methylphenyl)ethynyl]perhydroindole-1-carboxylic acid methyl ester；methyl (3aR,4S,7aR)-4-hydroxy-4-[2-(3-methylphenyl)ethynyl]-3,3a,5,6,7,7a-hexahydro-2H-indole-1-carboxylate
• CAS: 543906-09-8
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₃
• 分子量: 313.397
• InChiKey: ZFPZEYHRWGMJCV-ZHALLVOQSA-N

物化性质

• 熔点：
  119 - 121°C
• 沸点：
  476.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

Mavoglurant 是一种结构新颖的非竞争性 mGlu5 受体拮抗剂，其 IC50 值为 30 nM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,4S,7aR)-八氢-4-羟基-4-[2-(3-甲基苯基)乙炔基]-1H-吲哚-1-羧酸甲酯 、 N,N-二甲基甘氨酸 在 4-二甲氨基吡啶 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (3aR,4S,7aR)-4-(2-dimethylaminoacetoxy)4-m-tolylethynyl-octahydro-indole-1-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4-TOLYL-ETHYNYL-OCTAHYDRO-INDOLE-1-ESTER DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS DE 4-TOLYL-ÉTHYNYL-OCTAHYDRO-INDOLE-1-ESTER

  摘要：

  该发明涉及以下式（I）的化合物，其中取代基如规范中定义；以自由形式或盐形式存在；其制备方法，作为药物的用途以及包含它们的药物。

  公开号：

  WO2012101058A1
• 作为产物：
  描述：

  1,5,6,7-四氢-4H-吲哚-4-酮 在 盐酸 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 platinum on carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， -60.0~20.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 108.67h， 生成 (3aR,4S,7aR)-八氢-4-羟基-4-[2-(3-甲基苯基)乙炔基]-1H-吲哚-1-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  AFQ056/mavoglurant, a novel clinically effective mGluR5 antagonist: Identification, SAR and pharmacological characterization

  摘要：

  Here we describe the identification, structure-activity relationship and the initial pharmacological characterization of AFQ056/mavoglurant, a structurally novel, non-competitive mGlu5 receptor antagonist. AFQ056/mavoglurant was identified by chemical derivatization of a lead compound discovered in a HTS campaign. In vitro, AFQ056/mavoglurant had an IC50 of 30 nM in a functional assay with human mGluR5 and was selective over the other mGluR subtypes, iGluRs and a panel of 238 CNS relevant receptors, transporter or enzymes. In vivo, AFQ056/mavoglurant showed an improved pharmacokinetic profile in rat and efficacy in the stress-induced hyperthermia test in mice as compared to the prototypic mGluR5 antagonist MPEP. The efficacy of AFQ056/mavoglurant in humans has been assessed in L-dopa induced dyskinesia in Parkinson's disease and Fragile X syndrome in proof of principle clinical studies. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.09.033

文献信息

• [EN] ACETYLENE DERIVATIVES HAVING MGLUR 5 ANTAGONISTIC ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES D'ACETYLENE POSSEDANT UNE ACTIVITE ANTAGONISTE MGLUR 5
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2003047581A1

  公开（公告）日：2003-06-12

  The invention provides compounds of formula (I) wherein m, n, A, R, R', R', Ro, X and Y are as defined in the description, and their preparation. The compounds of formula (I) are useful as pharmaceuticals in the treatment of e.g. nervous system disorders.

  该发明提供了式（I）的化合物，其中m，n，A，R，R'，R''，Ro，X和Y如描述中所定义，并提供其制备方法。式（I）的化合物在治疗神经系统疾病等方面作为药物是有用的。
• ACETYLENE DERIVATIVES HAVING MGLUR 5 ANTAGONISTIC ACTIVITY
  申请人：Gasparini Fabrizio

  公开号：US20130331568A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  The invention provides compounds of formula I wherein n, A, R, R′, R″, R 0 , X and Y are as defined in the description, and their preparation. The compounds of formula I are useful as pharmaceuticals.

  本发明提供了公式I的化合物，其中n，A，R，R′，R″，R0，X和Y的定义如描述中所定义，并提供其制备方法。公式I的化合物可用作药物。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF 4-OXO-OCTAHYDRO-INDOLE-1-CARBOCYLIC ACID METHYL ESTER AND DERIVATIVES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'ESTER MÉTHYLIQUE D'ACIDE 4-OXO-OCTAHYDRO-INDOLE-1-CARBOCYLIQUE ET DE SES DÉRIVÉS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2010018154A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  The present invention relates to a process for the production of (3aR, 4S, 7aR)-4-hydroxy-4-m-tolylethynyl-octahydro-indole-1-carboxylic acid methyl ester (I), of carbamic acid (2-chloroethyl)(3-oxocyclohexyl)-alkyl ester enantiomers (II), and of 1-carbalkoxy-4-ketoperhydroindole enantiomers (III).

  本发明涉及一种制备(3aR,4S,7aR)-4-羟基-4-m-甲苯乙炔基-八氢-吲哚-1-羧酸甲酯(I)、氨基甲酸酯(2-氯乙基)(3-氧代环己基)-烷基酯对映体(II)和1-羧基烷氧基-4-酮基-八氢吲哚对映体(III)的方法。
• Acetylene derivatives having mglur 5 antagonistic activity
  申请人：Gasparini Fabrizio

  公开号：US20050065191A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  The invention provides compounds of formula (I) wherein m, n, A, R, R′, R″, R 0 , X and Y are as defined in the description, and their preparation. The compounds of formula (I) are useful as pharmaceuticals in the treatment of e.g. nervous system disorders.

  本发明提供了式(I)的化合物，其中m、n、A、R、R'、R''、R0、X和Y如描述中所定义，并提供了它们的制备方法。式(I)的化合物可用于治疗例如神经系统疾病等药物。
• USES OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS
  申请人：Ralf Glatthar

  公开号：US20100041641A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  The invention concerns the use an mGluR modulator, e.g. an mGluR5 modulator, for the treatment, prevention or delay of progression of cognitive dysfunction.

  本发明涉及使用mGluR调节剂，例如mGluR5调节剂，用于治疗、预防或延缓认知功能障碍的进展。