(3bR-反式)-3b,4,5,9b,10,11-六氢-6-甲氧基-9b-甲基-7-(1-甲基乙基)-菲并(1,2-c)呋喃-1(3H)-酮 | 74311-48-1

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (3bR-反式)-3b,4,5,9b,10,11-六氢-6-甲氧基-9b-甲基-7-(1-甲基乙基)-菲并(1,2-c)呋喃-1(3H)-酮
• 中文别名: (3bR,9bS)-6-甲氧基-9b-甲基-7-(丙烷-2-基)-3b,4,5,9b,10,11-六氢菲并[1,2-c]呋喃-1(3H)-酮
• 英文名称: (3bR,9bS)-7-isopropyl-6-methoxy-9b-methyl-3b,4,5,9b,10,11-hexahydrophenanthro[2,1-c]furan-1(3H)-one
• 英文别名: triptophenolide methyl ether；(3bR,9bS)-6-methoxy-9b-methyl-7-propan-2-yl-3,3b,4,5,10,11-hexahydronaphtho[2,1-e][2]benzofuran-1-one
• CAS: 74311-48-1
• 化学式: C₂₁H₂₆O₃
• 分子量: 326.436
• InChiKey: JQYCSQASGZODFD-GHTZIAJQSA-N

物化性质

• 熔点：
  152-154 °C
• 沸点：
  504.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

用途

雷酚内酯甲醚用作研究用化合物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3bR-反式)-3b,4,5,9b,10,11-六氢-6-甲氧基-9b-甲基-7-(1-甲基乙基)-菲并(1,2-c)呋喃-1(3H)-酮 在 chromium(VI) oxide 、 Oxone 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 1,1,1-三氟丙酮 、 双氧水 、 三溴化硼 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 作用下， 生成 雷公藤内酯酮
  参考文献：
  名称：

  Lanthanide Triflates Catalyze Mn(III)-Based Oxidative Radical Cyclization Reactions. Enantioselective Synthesis of (−)-Triptolide, (−)-Triptonide, and (+)-Triptophenolide

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja9901664
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基肉桂酸 在 chromium(VI) oxide 、 三乙基硅烷 、 Wilkinson's catalyst 、 Noyori's catalyst 、 正丁基锂 、 聚合甲醛 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 indium(III) bromide 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 硫酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 碘 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 96.75h， 生成 (3bR-反式)-3b,4,5,9b,10,11-六氢-6-甲氧基-9b-甲基-7-(1-甲基乙基)-菲并(1,2-c)呋喃-1(3H)-酮
  参考文献：
  名称：

  雷公藤内酯醇，雷公藤内酯，雷公藤内酯，16-羟基雷公藤内酯及其类似物的不同全合成

  摘要：

  为雷公藤内酯醇，雷公藤内酯和雷公藤内酯的正式全合成以及对映选择性形式的16-羟基雷公藤内酯及其类似物的全合成开发了一条分歧的路线。通过采用铟（III）催化的阳离子多环化反应和钯催化的羰基化-内酯形成反应作为关键步骤，可以简洁地组装常用的高级中间体5。通过使用钯催化的交叉偶联或克莱森重排反应作为关键步骤，可以将该高级中间体轻松转化为上述天然产物。此外，对C13的初步结构与细胞毒性活性之间的关系研究表明，它可能是一个新的修饰位点，仍然可以保留细胞毒性。

  DOI：

  10.1021/jo501744j

文献信息

• Diastereoselective formal total synthesis of (±)-triptolide via a novel cationic cyclization of 2-alkenyl-1,3-dithiolane
  作者：Sylvie Goncalves、Paul Hellier、Marc Nicolas、Alain Wagner、Rachid Baati

  DOI：10.1039/c0cc00250j

  日期：——

  A concise and diastereoselective formal total synthesis of triptolide, a natural product with a wide range of biological properties, is described. The key reaction is an unprecedented 6-endo-Trig cationic cyclization of a 2-alkenyl-1,3-dithiolane precursor induced by TMSOTf as Lewis acid.

  描述了雷公藤甲素的简明和非对映选择性正式全合成，雷公藤甲素是具有广泛生物学特性的天然产物。关键反应是TMSOTf作为路易斯酸诱导的2-烯基-1,3-二硫杂环戊烷前体的6-内-Trig阳离子环空化。
• Enantioselective Total Synthesis of (−)-Triptolide, (−)-Triptonide, (+)-Triptophenolide, and (+)-Triptoquinonide
  作者：Dan Yang、Xiang-Yang Ye、Ming Xu

  DOI：10.1021/jo9919613

  日期：2000.4.1

  The first enantioselective total synthesis of (-)-triptolide (1), (-)-triptonide (2), (+)-triptophenolide (3), and (+)-triptoquinonide (4) was completed. The key step involves lanthanide triflate-catalyzed oxidative radical cyclization of (+)-8-phenylmenthyl ester 30 mediated by Mn(OAc)3, providing intermediate 31 with good chemical yield (77%) and excellent diastereoselectivity (dr 38:1). (+)-Triptophenolide

  （-）-雷公藤甲素（1），（-）-雷公藤酮（2），（+）-雷公藤酚（3）和（+）-雷公醌（4）的第一对映选择性全合成完成。关键步骤涉及镧系元素三氟甲磺酸盐催化由Mn（OAc）3介导的（+）-8-苯基薄荷基酯30的氧化自由基环化，为中间体31提供了良好的化学收率（77％）和出色的非对映选择性（dr 38：1）。然后以＞ 99％对映体过量（＞ 99％ee）制备（+）-三苯酚甲醚（5），并容易地转化为天然产物1-4。此外，提出了过渡态模型来解释在手性β-酮酯17（无α-取代基）和17a（有α-氯取代基）的氧化自由基环化反应中观察到的相反的手性诱导作用。
• Efficient synthesis of the key intermediate triptophenolide methyl ether for the synthesis of (−)-triptolide
  作者：Bing Zhou、Xiaomei Li、Huijin Feng、Yuanchao Li

  DOI：10.1016/j.tet.2010.05.035

  日期：2010.7

  An efficient synthesis of triptophenolide methyl ether 4 from the readily available abietic acid 3 in nine steps is described and successfully applied to the synthesis of (−)-triptolide 1. The route is of characteristic of low cost, high yield and easy operation. In addition, every reaction in this route has been successfully scaled-up to a 100 g substrate level without loss of yield.

  从九个步骤中容易获得的松香酸3高效合成了雷公藤多酚甲醚4，并已成功应用于（-）-雷公藤内酯1的合成。该路线具有成本低，产量高，易于操作的特点。此外，此路线中的每个反应均已成功扩大规模至100 g底物水平，而没有损失收率。
• Design, Synthesis and Structure-Activity Relationships Studies on the D Ring of the Natural Product Triptolide
  作者：Hongtao Xu、Huanyu Tang、Huijin Feng、Yuanchao Li

  DOI：10.1002/cmdc.201300409

  日期：2014.2

  systematic structure–activity relationship studies have not yet been reported. Here, four types of D ring‐modified triptolide analogues were designed, synthesized and evaluated against human ovarian (SKOV‐3) and prostate (PC‐3) carcinoma cell lines. The results suggest that the D ring is essential to potency, however it can be modified, for example to C18 hydrogen bond acceptor and/or donor furan ring analogues

  雷公藤甲素是从雷公藤中分离出的二萜三环氧化物天然产物钩F，传统中草药。雷公藤内酯已被证明具有抗肿瘤，抗炎，免疫抑制和抗生育活性。较早的报道表明，五元不饱和内酯环（D环）对于有效的细胞毒性至关重要，但是据我们所知，尚未报道系统的结构-活性关系研究。在这里，针对人类卵巢癌（SKOV-3）和前列腺癌（PC-3）癌细胞系设计，合成和评估了四种类型的D环修饰的雷公藤内酯类似物。结果表明D环对于效力是必不可少的，但是它可以被修饰，例如被修饰为C18氢键受体和/或供体呋喃环类似物，而不会完全丧失细胞毒性。有趣的是，对C19类似物关键序列的评估表明，该位点对极性非常敏感。总之，这些结果将指导这种天然产物铅化合物的进一步优化，以开发有效且可能在临床上有用的雷公藤内酯类似物。
• Total synthesis of (.+-.)-triptonide and (.+-.)-triptolide
  作者：Lee C. Garver、Eugene E. Van Tamelen

  DOI：10.1021/ja00367a046

  日期：1982.2