(5Z)-5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]亚苄基}-1,3-噻唑烷-2,4-二酮 | 136401-69-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: (5Z)-5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]亚苄基}-1,3-噻唑烷-2,4-二酮
• 中文别名: 苯乙烯·丁基丙烯酰酸酯·2-异丙烯基-2-噁吖啉·二乙烯基苯共聚物
• 英文名称: 5-{4-[2-(5-ethyl-pyridin-2-yl)ethoxy]benzylidene}-2,4-thiazolidinedione
• 英文别名: 5-<4-<2-(5-ethyl-2-pyridyl)ethoxy>benzylidene>-2,4-thiazolidinedione；(Z)-5-(4-(2-(5-ethylpyridin-2-yl)ethoxy)benzylidene)thiazolidine-2,4-dione；5-{4-[2-(5-ethylpyridin-2-yl)ethoxy]benzylidene}thiazolidine-2,4-dione；5-{4-[2-(5-ethyl-pyridin-2-yl)-ethoxy]-benzylidene}-thiazolidine-2,4-dione；5-[4-[2-(5-ethyl-2-pyridinyl)ethoxy]phenyl]methenyl-2,4-thiazolidinedione；5-{4-[2-(5-ethyl-pyridin-2-yl)-ethoxy]-benzylidene}-2,4-thiazolidenedione；Didehydropioglitazone, (5Z)-；(5Z)-5-[[4-[2-(5-ethylpyridin-2-yl)ethoxy]phenyl]methylidene]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
• CAS: 136401-69-9
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₃S
• 分子量: 354.43
• InChiKey: YNTUJOCADSTMCL-BOPFTXTBSA-N

物化性质

• 密度：
  1.301±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  93.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苯甲醛	4-[2-(5-ethylpyridyl)ethoxy]benzaldehyde	114393-97-4	C16H17NO2	255.316
  ——	4-[2-(5-ethylpyridin-2-yl)ethoxy] benzonitrile	136402-00-1	C16H16N2O	252.316

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  5-(4-(2-(5-乙基吡啶-2-基)乙氧基)苯亚甲基)噻唑烷-2,4-二酮	(E)-5-<4-<2-(5-Ethyl-2-pyridyl)ethoxy>benzylidene>-2,4-thiazolidinedione	136401-70-2	C19H18N2O3S	354.43
  5-[[4-[2-(5-乙基吡啶-2-基)乙氧基]苯基]甲基]-1,3-噻唑烷-2,4-二酮	Pioglitazone	111025-46-8	C19H20N2O3S	356.445

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5Z)-5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]亚苄基}-1,3-噻唑烷-2,4-二酮 在 光气 、 sodium tetrahydroborate 、 N,N-二甲基甘氨酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-[[4-[2-(5-乙基吡啶-2-基)乙氧基]苯基]甲基]-1,3-噻唑烷-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  Phosphoryl Chloride Mediated Synthesis of 5-Arylidene-2,4-Thiazolidinediones Derivatives via Aromatic Bisulfite Adducts

  摘要：

  通过芳香醛的亚硫酸氢盐加合物与噻唑烷-2,4-二酮的缩合反应形成碳-碳键以制备5-芳亚甲基-2,4-噻唑烷二酮的研究已经开展。这一新颖方法被应用于将取代的芳基亚硫酸氢盐加合物在较非极性溶剂如甲苯、氯苯和邻二甲苯中，使用POCl3转化为相应的5-芳亚甲基-2,4-噻唑烷二酮。5-(4-甲氧基苄叉基)噻唑烷-2,4-二酮和5-(4-乙氧基苄叉基)噻唑烷-2,4-二酮以良好产率获得。

  DOI：

  10.2174/15701786113106660081
• 作为产物：
  描述：

  4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苯甲醛 在 sodium hydrogensulfite 、 三氯氧磷 作用下， 以 正己烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (5Z)-5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]亚苄基}-1,3-噻唑烷-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  Phosphoryl Chloride Mediated Synthesis of 5-Arylidene-2,4-Thiazolidinediones Derivatives via Aromatic Bisulfite Adducts

  摘要：

  通过芳香醛的亚硫酸氢盐加合物与噻唑烷-2,4-二酮的缩合反应形成碳-碳键以制备5-芳亚甲基-2,4-噻唑烷二酮的研究已经开展。这一新颖方法被应用于将取代的芳基亚硫酸氢盐加合物在较非极性溶剂如甲苯、氯苯和邻二甲苯中，使用POCl3转化为相应的5-芳亚甲基-2,4-噻唑烷二酮。5-(4-甲氧基苄叉基)噻唑烷-2,4-二酮和5-(4-乙氧基苄叉基)噻唑烷-2,4-二酮以良好产率获得。

  DOI：

  10.2174/15701786113106660081

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING THIAZOLIDINEDIONES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE THIAZOLIDINEDIONES
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2005049610A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  This invention provides a process for reducing an exocyclic double bond at the 5-position of a thiazolidinedione moiety of a thiazolidinedione precursor comprising the steps of: a) preparing a solution or suspension of the thiazolidinedione precursor in a non-ether solvent medium with a base, and b) combining the solution or suspension with a dithionite source. Preferred solvent media include aqueous N,N-dimethylformamide. Sodium dithionite is a preferred dithionite source. In particular the application discloses preparation processes for Pioglitazone, Rosilitazone and Troglitazone.

  这项发明提供了一种在噻唑烷二酮前体的噻唑烷二酮部分的5位外环双键还原的方法，包括以下步骤：a)在非醚溶剂介质中与碱制备噻唑烷二酮前体的溶液或悬浮液，b)将溶液或悬浮液与二亚硫酸盐源结合。首选溶剂介质包括水合二甲基甲酰胺。硫代硫酸钠是一种首选的二亚硫酸盐源。特别是该申请揭示了派格列酮、罗格列酮和曲格列酮的制备过程。
• Studies on Antidiabetic Agents. X. Synthesis and Biological Activities of Pioglitazone and Related Compounds.
  作者：Yu MOMOSE、Kanji MEGURO、Hitoshi IKEDA、Chitoshi HATANAKA、Satoru OI、Takashi SOHDA

  DOI：10.1248/cpb.39.1440

  日期：——

  Various analogues of a new antidiabetic agent, pioglitazone (AD-4833, U-72107), were synthesized in order to study in more detail the structure-activity relationships of this class of drug. 5-(4-Pyridylalkylthiobenzyl)-2,4-thiazolidinediones (I), thia-analogues of pioglitazone, were prepared via Meerwein arylation of the alkylthioanilines (IV). 5-(4-Pyridylalkoxybenzylidene)-2,4-thiazolidinediones

  为了更详细地研究这类药物的构效关系，合成了一种新的抗糖尿病药吡格列酮（AD-4833，U-72107）的各种类似物。通过烷基硫代苯胺（IV）的Meerwein芳基化制备5-（4-吡啶基烷基硫代苄基）-2，4-噻唑烷二酮（I），吡格列酮的硫代类似物。通过醛（VIII）与相应的偶氮立酮的Knoevenagel缩合反应，合成了5-（4-吡啶基烷氧基亚苄基）-2,4-噻唑烷二酮（IIa）和相关的杂环类似物（IIb）。评价了化合物I和II在遗传性肥胖和糖尿病黄色KK（KKAy）小鼠中的降血糖和降血脂活性。几个5- [4- [2-（2-吡啶基）乙氧基]-亚苄基] -2，4-噻唑烷二酮（IIa）与吡格列酮等效。然而，硫代类似物（I）和亚苄基杂环（IIb）的活性降低。发现5-亚苄基类似物（14）的催化氢化是吡格列酮的方便的新合成方法。还讨论了14的配置。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 5-[[4-[2-(5-ETHYL-2-PYRIDINYL)ETHOXY]PHENYL] METHYL]-2,4-THIAZOLIDINEDIONE<br/>[FR] PROCEDE SERVANT A PREPARER 5-[[4-[2-(5-ETHYL-2-PYRIDINYL)ETHOXY]PHENYL]METHYL]-2,4-THIAZOLIDINEDIONE
  申请人：SUN PHARMACEUTICAL IND LTD

  公开号：WO2004108721A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  A process for the preparation of 5-[[4-[2-(5-ethyl-2-pyridinyl)ethoxy]phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione (formula 1) comprising a. reacting diazonium salt of 4-[2-(5-Ethyl-2-pyridyl) ethoxy] amino- benzene, compound of formula 2, with acrylamide, aqueous HX (wherein X is Br or Cl), under meerwein arylation conditions to yield compound of formula 3; b. condensing compound of formula 3 with thiourea to obtain compound of formula 4; and c. converting compound of formula 4 to compound of formula 1.

  一种制备5-[[4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苯基]甲基]-2,4-噻唑二酮（式1）的方法，包括a.将4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]氨基苯的重氮盐（式2化合物）与丙烯酰胺、水溶HX（其中X为Br或Cl）在Meerwein芳基化条件下反应，得到式3化合物；b.将式3化合物与硫脲缩合得到式4化合物；c.将式4化合物转化为式1化合物。
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF PIOGLITAZONE HYDROGEN CHLORIDE<br/>[FR] PROCEDE DE SYNTHESE DE CHLORURE D'HYDROGENE DE PIOGLITAZONE
  申请人：RICHTER GEDEON VEGYESZET

  公开号：WO2005058827A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  The invention relates to a process for the synthesis of pioglitazone hydrogen chloride - which is an antidiabetic drug - via novel intermediates by reacting 4-[2-(5-ethyl-2-pyridinyl)-ethoxy]-benzaldehyde salt of formula (II), wherein HX is: HCI, CF3COOH, C4H4O4, (COOH)2 with a base and then thiazolidine-2,4-dione, and the obtained 5-[[4-[2-(5-ethyl-2-pyridinyl)ethoxy]phenyl]methylene]-2,4-thiazolidinedione base is treated with hydrochloric acid and the obtained 5-[[4-[2-(5-ethyl-2-pyridinyl)ethoxy]phenyl] methylene]-2,4-tiazolidinedione hydrogen chloride of formula(III) is hydrogenated in the presence of a catalyst. Further objects of the invention are the salts of general formula (II) and the benzylidene derivative of formula (III).

  该发明涉及一种合成吡格列酮盐酸盐的过程-这是一种抗糖尿病药物-通过用碱与4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]-苯甲醛盐（式（II））的HX反应，其中HX为：HCl，CF3COOH，C4H4O4，（COOH）2，然后与噻唑烷-2,4-二酮反应，得到5-[[4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苯基]亚甲基]-2,4-噻唑烷二酮碱，然后用盐酸处理，得到5-[[4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苯基]亚甲基]-2,4-噻唑烷二酮盐酸盐（式（III）），在催化剂存在下，对其进行氢化。该发明的进一步对象是通式（II）的盐和通式（III）的苄亚甲基衍生物。
• [EN] 5-(4-HYDROXYBENZYL)THIAZOLIDINE-2,4-DIONE AS INTERMEDIATE FOR SYNTHESIS OF THIAZOLIDINEDIONE BASED COMPOUNDS AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉ DE 5(4-HYDROXYBENZYL)THIAZOLIDINE-2,4-DIONE COMME PRODUIT INTERMÉDIAIRE DANS LA SYNTHÈSE DE COMPOSÉS À BASE DE THIAZOLIDINEDIONE ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CELUI-CI
  申请人：DAEBONG LS LTD

  公开号：WO2009148195A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The present invention relates to 5-(4-hydroxybenzyl)thiazolidine-2,4-dione represented by the following Chemical Formula [1], which is useful as an intermediate for synthesis of thiazolidinedione based compounds, a method for preparing the compound, and a method for preparing pioglitazone or pioglitazone hydrochloride, which is a thiazolidinedione based drug and useful in treating and preventing diabetes, using the 5-(4-hydroxybenzyl)thiazolidine-2,4-dione represented by Chemical Formula [1] as an intermediate:

  本发明涉及以下化学式[1]所表示的5-(4-羟基苄基)噻唑烷-2,4-二酮，该化合物可用作合成噻唑烷二酮类化合物的中间体，以及制备该化合物的方法，以及制备吡格列酮或吡格列酮盐酸盐的方法。吡格列酮是一种基于噻唑烷二酮的药物，对治疗和预防糖尿病有用。利用化学式[1]表示的5-(4-羟基苄基)噻唑烷-2,4-二酮作为中间体。