(9CI)-5-氯-6-[(2-亚氨基-1-吡咯烷)甲基]-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮盐酸盐 | 183204-72-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: (9CI)-5-氯-6-[(2-亚氨基-1-吡咯烷)甲基]-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮盐酸盐
• 中文别名: 盐酸替吡嘧啶；5-氯-6-[(2-亚氨基-1-吡咯烷基)甲基]-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮单盐酸盐；盐酸替比拉西
• 英文名称: 5-chloro-6-[1-(2-iminopyrrolidinyl)methyl]uracil hydrochloride
• 英文别名: tipiracil hydrochloride；5-chloro-6-[(2-iminopyrrolidin-1-yl)methyl]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione hydrochloride；5-chloro-6-[(2-iminopyrrolidine-1-yl)methyl]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione hydrochloride；TPI；5-chloro-6-(2-iminopyrrolidin-1-yl)methyl-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione hydrochloride；5-chloro-6-[(2-imino-1-pyrrolidinyl)methyl]-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione hydrochloride；5-chloro-6-(1-(2-iminopyrrolidin-1-yl)methyl)uracil hydrochloride；5-chloro-6-[(2-iminopyrrolidin-1-yl)methyl]uracil hydrochloride；6-[(5-amino-3,4-dihydro-2H-pyrrol-1-ium-1-yl)methyl]-5-chloro-1H-pyrimidine-2,4-dione;chloride
• CAS: 183204-72-0
• 化学式: C₉H₁₁ClN₄O₂*ClH
• 分子量: 279.126
• InChiKey: KGHYQYACJRXCAT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  245℃ (decomposition)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微加热）、水（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.71
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  85.3
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

生物活性

Tipiracil (MA-1) 是一种 thymidine phosphorylase 抑制剂，该酶可将三氟吡啶降解为三氟胸苷。它与三氟吡啶的组合使用可以增加后者在体内的生物利用度。

靶点

Target	Value
thymidine phosphorylase	()

体外研究

Tipiracil 具有抗血管生成作用，并能抑制内皮细胞增殖。它是一种强效的 thymidine phosphorylase 抑制剂，而后者正是降解 FTD 的酶。

体内研究

相关数据尚未提供。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (9CI)-5-氯-6-[(2-亚氨基-1-吡咯烷)甲基]-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮盐酸盐 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 5.0h， 以98.4%的产率得到盐酸替吡嘧啶杂质2
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸替比嘧啶的杂质A的制备方法

  摘要：

  本发明属于化学制药技术领域，涉及一种盐酸替比嘧啶的杂质A的制备方法。所述的制备方法包括合成反应，所述的合成反应是将5‑氯‑6‑[(2‑亚胺‑1‑吡咯烷)甲基]脲嘧啶盐酸盐与碱的水溶液进行水解反应。利用本发明的盐酸替比嘧啶的杂质A的制备方法，能够操作简单、原料易得、收率高、纯化易的合成制备盐酸替比嘧啶的杂质A，从而将制备的杂质A作为盐酸替比嘧啶成品检测分析中的杂质标准品，用于盐酸替比嘧啶的质量控制。本发明的制备方法在合成盐酸替比嘧啶的杂质A后，只需要通过简单的过滤及水洗即可得到高纯度的目标产物。

  公开号：

  CN109796441A
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基尿嘧啶 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 sodium ethanolate 、 溶剂黄146 、 copper(II) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~110.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 27.33h， 生成 (9CI)-5-氯-6-[(2-亚氨基-1-吡咯烷)甲基]-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸替匹嘧啶及其中间体6-氯甲基尿嘧啶的合成方法

  摘要：

  本发明提供了一种6‑氯甲基尿嘧啶的合成方法，包括：将6‑甲基尿嘧啶与氧化铜在溶剂中进行氧化反应，得到6‑甲酰基尿嘧啶；还原6‑甲酰基尿嘧啶，得到6‑羟甲基尿嘧啶；将6‑羟甲基尿嘧啶经氯代反应，得到6‑氯甲基尿嘧啶，所得6‑氯甲基尿嘧啶的纯度＞99.0％。本发明优化了6‑氯甲基尿嘧啶的合成方法，以低毒性的金属氧化剂代替了二氧化硒实现6‑甲基尿嘧啶的氧化工艺，增加环境友好性，同时提高了6‑氯甲基尿嘧啶的收率及纯度。本发明还提供了一种盐酸替匹嘧啶的合成方法，采用上述工艺所得6‑氯甲基尿嘧啶为中间体，经氯代、缩合、成盐三步反应直接制得盐酸替匹嘧啶，所得原料药无需任何纯化过程，纯度高于99.0％。

  公开号：

  CN106892902A

文献信息

• [EN] SOLID STATE FORMS OF 5-CHLORO-6-[(2-IMINOPYRROLIDIN-1-YL)METHYL]PYRIMIDINE-2,4-(1H,3H)-DIONE HYDROCHLORIDE AND THEIR PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF<br/>[FR] FORMES À L'ÉTAT SOLIDE DE CHLORHYDRATE DE 5-CHLORO-6-[(2-IMINOPYRROLIDIN-1-YL)MÉTHYL]PYRIMIDINE-2,4-(1H,3H)-DIONE ET PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ASSOCIÉS
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD R&D CENTER

  公开号：WO2019049174A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  The present invention relates to solid state forms of 5-chloro-6-[(2-iminopyrrolidin-1-yl)methyl]pyrimidine-2,4-(1H,3H)-dione hydrochloride compound of formula-1a and their processes for the preparation thereof and an improved process for the preparation of 5-chloro-6-[(2-iminopyrrolidin-1-yl)methyl]pyrimidine-2,4-(1H,3H)-dione hydrochloride. The present inventors also provides an amorphous polymorph of the combination drug consisting of 2'-deoxy-5-(trifluoromethyl) uridine and 5-chloro-6-[(2-iminopyrrolidin-1-yl)methyl]pyrimidine-2,4-(1H,3H)-dione monohydrochloride and its process for the preparation.

  本发明涉及化合物5-氯-6-[(2-亚胺吡咯啉-1-基)甲基]嘧啶-2,4-(1H,3H)-二酮盐酸盐的固态形式，其化学式为1a，以及其制备方法和改进的制备方法。本发明者还提供了由2'-脱氧-5-(三氟甲基)尿苷和5-氯-6-[(2-亚胺吡咯啉-1-基)甲基]嘧啶-2,4-(1H,3H)-二酮单盐酸组成的组合药物的非晶形态多晶形态及其制备方法。
• Uracil derivatives, and antitumor effect potentiator and antitumor agent
  申请人：Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05744475A1

  公开（公告）日：1998-04-28

  The invention relates to novel uracil derivatives having excellent inhibiting effects of human derived thymidine phosphorylase and anti-tumor activity. The pharmaceutical compositions, anti-tumor potentiators, antitumor agents containing such novel compounds, and a process for their preparation and use is described. The novel compounds satisfy the general formula (1): ##STR1##

  该发明涉及具有出色的抑制人源胸腺嘧啶核苷磷酸化酶和抗肿瘤活性的新型尿嘧啶衍生物。描述了含有这种新型化合物的药物组合物、抗肿瘤增效剂、抗肿瘤药物以及它们的制备和使用方法。这些新型化合物符合一般式（1）。
• 两种替吡嘧啶杂质制备方法与应用
  申请人：海南先声药业有限公司

  公开号：CN108203437B

  公开（公告）日：2022-05-13

  本发明涉及两种替吡嘧啶杂质制备方法与应用，具体涉及氯化‑1‑((5‑氯‑2,6‑二氧‑1,2,3,6‑四氢嘧啶‑4‑基)甲基‑2,3,4,6,7,8,9,10‑八氢‑1H‑嘧啶并[1,2‑a]氮杂卓‑5‑鎓盐和5‑氯‑6‑[(2‑氧代吡咯烷‑1‑基)甲基]‑2,4(1H,3H)‑嘧啶二酮的制备方法。还涉及所述两种化合物可以作为杂质对照品，在盐酸替吡嘧啶原料和其制剂的质量研究得到应用。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF TIPIRACIL HYDROCHLORIDE AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE CHLORHYDRATE DE TIPIRACIL ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2020121334A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  The present invention provides a process for the preparation of Tipiracil HCl of Formula (I) and intermediate thereof with improved yields and purities.

  本发明提供了一种制备式(I)Tipiracil HCl及其中间体的工艺，其产物收率和纯度得到了提高。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF TIPIRACIL HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TIPIRACIL CHLORHYDRATE
  申请人：AMNEAL PHARMACEUTICALS COMPANY GMBH

  公开号：WO2019002407A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  The present invention relates to a process for preparation of tipiracil of formula (I) or salt thereof.

  本发明涉及制备式(I)的替匹拉酚或其盐的过程。